L'expérimentation humaine : l'intégration des règles bioéthiques en droit québécois

Depuis plus de 50 ans, des organismes non gouvernementaux et des associations professionnelles ont établi des règles de conduite normatives dans le domaine de l'expérimentation humaine. Ces règles, à caractère bioéthique, sont abondantes et proviennent de sources multiples. Techniquement, il semble que ces règles n'ont qu'une valeur morale. Par conséquent, elles ne peuvent être interprétées de façon absolue et elles constituent plutôt un guide qui peut être modulé au gré des circonstances. Malgré les distinctions importantes entre la bioéthique et le droit, nous soumettons que celui-ci a conféré aux règles bioéthiques une sanction qui dépasse le champ moral. Non seulement les tendances qui s'en dégagent et le mécanisme de réflexion qui les sous-tende sont récupérés par le droit, mais certaines règles sont intégrées dans le corpus juridique par l'entremise de la législation, de la jurisprudence et de la doctrine. Le texte qui suit veut en faire la démonstration. Dans un premier temps, nous examinerons certaines caractéristiques de la bioéthique. Plus particulièrement, ses origines, son champ d'application et certaines règles qui gouvernent l'éthique de la recherche seront étudiés. Dans un second temps, nous analyserons la rencontre du droit avec la bioéthique. Nous étudierons alors la pression exercée sur le droit, les influences de la bioéthique sur la norme légale et l'intégration des règles bioéthiques dans le corpus juridique québécois.For more than fifty years, private organizations and professional associations have determined normatives rules in the field of human experimentation. Consequently, bioethical rules are numerous and originate in many sources. Technically, they only seem to have a moral value. As such, they are not to be interpreted in an absolute manner and they are more of a guide that can be modified according to circumstances. Despite important distinctions between bioethics and law, we submit that the latter has conferred on bioethical rules an authority which transcends the field of morals. Indeed, not only do we see trends emanating from bioethical rules and their underlying premises being assimilated by the law, certain rules are now an integral part of the judicial corpus via legislation, jurisprudence and doctrine. This text aims at demonstrating this premiss. First, we will examine certain aspects of bioethics, particularly its origins, the scope of its application and different rules which govern ethics in research. Secondly, we will analyze the meeting of the law and bioethics. We will examine its impact on the law, the influences of the bioethics on legal standards and the integration of bioethical rules into Quebec's judicial corpus

Évolution du suicide au Québec

Après la hausse observée au cours des années 1990, de récentes constatations suggèrent que les taux de suicide ont commencé à diminuer. La présente analyse tente d’identifier les années où se sont produits des changements significatifs dans la tendance de la mortalité par suicide au Québec au cours de la période 1981 à 2005 selon l’âge, le sexe et le milieu géographique. Un modèle de régression Joinpoint a été utilisé pour évaluer les changements dans la tendance. Nos résultats montrent que les taux de suicide se sont infléchis à la fin des années 1990. Depuis, les taux de suicide diminuent, plus rapidement chez les hommes, plus spécialement ceux âgés de 15 à 34 ans. Cette baisse s’observe plus particulièrement dans la région métropolitaine de recensement de Montréal, alors que pour le monde rural, les changements sont moins évidents. D’autres recherches sont nécessaires pour identifier les facteurs associés à cette baisse.After an upward suicide trend over the 1990s, recent observations suggest that the rate of suicide is currently declining in the province of Quebec. The present study assesses whether or not significant changes occurred in suicide over the period 1981-2005 according to age group, sex and geography. We used Joinpoint regression model to test time trends in suicide rates. Our results confirm that suicide rates changed significantly towards the end of the 1990s. Since then, suicide rates have been declining in Quebec, more rapidly in men, especially amongst males aged 15-34. The recent decline was more significant in the Montreal census metropolitan area while no important change was noticed for rural and small town area. Further examinations are recommended to identify factors associated with the decline

Fabrication holographique de réseaux de bragg par interféromètre à phase variable de type pousser/tirer

Historique des réseaux de Bragg -- Objectifs -- Méthodologie -- Résultats -- Structure du mémoire -- Fabrication holographique de réseaux de Bragg -- Photosensibilité -- Survol des méthodes actuelles -- Théorie des réseaux de Bragg -- Réseaux de Bragg uniformes -- Réseaux de Bragg non uniformes -- Modélisation des réseaux de Bragg -- Nouvelle technique de fabrication de réseaux de Bragg -- Principe de fonctionnement -- Modélisation du processus d'écriture -- Montage expérimental -- Laser -- Amplificateur haute-tension -- Interféromètre Talbot -- Modulateurs de phase électro-optiques -- Systèmes de translation -- Système de caractérisation -- Résultats expérimentaux -- Tests préliminaires -- Réseaux uniformes -- Réseaux chirpés -- Réseaux aléatoires et localisation de la lumière -- Critique du travail -- Travaux futurs de recherche

Compactified Jacobians of integral curves with double points

Thesis (Ph. D.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Mathematics, 1997.Includes bibliographical references (p. 48-49by Mathieu Gagné.Ph.D

Fabrication et applications des réseaux de Bragg ultra-longs

Cette thèse présente les principales réalisations accomplies dans le cadre du projet de doctorat. Cette soumission par articles présente quatre publications effectuées au cours du projet de recherche ayant comme thème central les réseaux de Bragg. Réalisée pour la première fois en 1978, l’écriture par laser ultra-violet (UV) de réseaux de Bragg à fibre est de nos jours une technique mature et répandue autant en industrie qu’en milieu académique. Leur propriété de réfléchir la lumière se propageant au travers des fibres optiques a mené à diverses applications en télécommunications, en lasers, ainsi qu’en divers capteurs de température, force, pression et indice de réfraction. La technique établie de fabrication se base généralement sur l’utilisation d’un masque de phase, élément relativement coûteux dont les caractéristiques se répercuteront sur le réseau de Bragg obtenu lors de son balayage par rayon UV. La fibre optique étant photosensible à ces longueurs d’onde, un motif périodique (le réseau de Bragg) peut y être « écrit ». La longueur maximale, la période, sa variation à travers le réseau (le chirp), le contraste d’indice et l’apodisation sont tous des caractéristiques qui pourront dépendre du masque de phase utilisé. Le premier objectif du projet de recherche est d’arriver à passer outre cette forte dépendance aux caractéristiques du masque de phase dans l’écriture des réseaux de Bragg sans faire de compromis sur la qualité des composants obtenus. Ce dernier aspect est ce qui démarque particulièrement les techniques présentées par cette thèse des autres techniques présentées dans la littérature. La démarche fondamentale pour obtenir des réseaux ultra-longs de profils arbitraires consiste à substituer l’approche de balayer le laser UV à travers le masque de phase par une approche où le faisceau est fixe et où la fibre se déplace au travers du faisceau. Pour obtenir un motif périodique, les franges d’interférence elles-mêmes qui doivent se déplacer en tandem avec la fibre. Pour ce faire, deux techniques sont utilisées : une ayant recours à des modulateurs de phase électro-optiques placés dans chaque bras d’un interféromètre Talbot et l’autre utilisant un masque de phase monté sur actionneur piézoélectrique. Une nouvelle approche utilisant un déplacement fin de l’interféromètre est démontré pour la première fois comme étant essentielle à l’obtention de réseaux de Bragg ultra-longs de haute qualité. Des réseaux de Bragg ultra-longs (jusqu’à 1 mètre) de haute qualité (i.e. dont le spectre de transmission correspond aux prédictions théoriques) sont obtenus pour la première fois.----------Abstract This thesis presents the principal accomplishments realized during the PhD project. The thesis is presented by publication format and is a collection of four published articles having fiber Bragg gratings as a central theme. First achieved in 1978, UV writing of fiber Bragg gratings is nowadays a common and mature technology being present in both industry and academia. The property of reflecting light guided by optical fibers lead to diverse applications in telecommunication, lasers as well as several types of sensors. The conventional fabrication technique is generally based on the use of generally expensive phase masks which determine the obtained characteristics of the fiber Bragg grating. The fiber being photosensitive at those wavelengths, a periodic pattern can be written into it. The maximal length, the period, the chirp, the index contrast and the apodisation are all characteristics that depend on the phase mask. The first objective of the research project is to be able to go beyond this strong dependance on the phase mask without deteriorating grating quality. This is what really sets apart the technique presented in this thesis from other long fiber Bragg grating fabrication techniques available in the literature. The fundamental approach to obtain ultra long fiber Bragg gratings of arbitrary profile is to replace the scheme of scanning a UV beam across a phase mask to expose a fixed fiber by a scheme where the UV beam and phase mask are fixed and where the fiber is moving instead. To obtain a periodic index variation, the interference pattern itself must be synchronized with the moving fiber. Two variations of this scheme were implanted: the first one using electro-optical phase modulator placed in each arm of a Talbot interferometer and the second one using a phase mask mounted on a piezo electric actuator. A new scheme that imparts fine movements of the interferometer is also implemented for the first time and showed to be essential to achieve high quality ultra long fiber Bragg gratings. High quality theory matching ultra long fiber Bragg gratings up to 1 meter long are obtained for the first time. The possibility of fabricating high quality ultra long fiber Bragg grating of more than 10 cm (approximately the maximal phase mask length) opens a variety of new applications otherwise impossible with short fiber Bragg grating technology. Ultra long fiber Bragg gratings have unique characteristics such as high reflectivity, high dispersion and ultra narrow bandwitdth

Étude de sensibilité du climat de la Baie d'Hudson à l'effet indirect de la rétroaction déshydratation : effet de serre durant la période hivernale

La brume arctique est caractérisée par des concentrations élevées en acide sulfurique et provient du transport à grande échelle des polluants depuis les latitudes moyennes durant l'hiver et le printemps. Des observations révèlent une diminution de un à quatre ordres de grandeur de la concentration en noyaux de glaciation (NG) lors de ces épisodes de pollution. L'acide sulfurique a ainsi le potentiel de modifier la nucléation hétérogène de la glace dans l'atmosphère en diminuant la concentration de NG. Aussi les cristaux de glace sont moins nombreux mais plus gros. Cela favorise une précipitation accrue et augmente le flux d'eau vers la surface. Cette déshydratation de la basse troposphère, produit aussi un refroidissement de la masse d'air par une diminution de l'effet de serre. Selon Girard et al. (2005), cet effet radiatif indirect des aérosols (effet de la RDES) représente un forçage radiatif de -9 W/m² en hiver dans le Nord canadien. Bien que située plus au sud que l'Arctique canadien, la baie d'Hudson est une région qui s'apparente à l'Arctique durant l'hiver. Elle est notamment envahie par la brume arctique dans sa partie nord du fait des vents dominants provenant de l'Arctique. L'objectif du projet est de déterminer l'applicabilité probable de l'effet de la RDES dans le secteur de la baie d'Hudson. Pour ce faire, nous avons effectué un test de sensibilité avec le simulateur numérique NARCM 3D. Ce dernier permet de simuler l'impact de la pollution atmosphérique sur le climat régional des moyennes et hautes latitudes. Il inclut les émissions des aérosols et/ou de leurs gaz précurseurs, les transformations physico-chimiques, la nucléation, la condensation et la coagulation, les interactions des aérosols avec les nuages et la radiation, de même que les processus de dépôt. Deux ensembles de simulations ont été réalisés, soit une première avec une concentration naturelle d'aérosols et une seconde avec une concentration acide. Le scénario acide produit un forçage radiatif négatif dans l'infrarouge de 3,2 W/m² (refroidissement) dans le secteur de l'Île de Baffin et semble associé à l'effet de la RDES. À l'inverse des résultats anticipé, le secteur de la baie d'Hudson et du Nord du Québec subit un réchauffement moyen de près de 2,7 °C en surface durant le mois de janvier et une augmentation de 12,8 W/m² du bilan radiatif à la surface. Le réchauffement s'explique par un transport accru de la chaleur depuis les régions sud-canadiennes mais surtout par une augmentation du couvert nuageux. En effet, il y a une augmentation de l'activité cyclonique au-dessus du domaine d'intérêt. Cette dernière permet un transport accru du sulfate vers le Nord du Québec et une réduction de la charge d'aérosols atteignant l'Atlantique. L'effet de la RDES identifié dans le secteur de l'Ile de Baffin pourrait affecter la circulation des latitudes moyennes et expliquer l'anomalie de la circulation constaté au-dessus du domaine d'intérêt. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Arctique, Acide sulfurique, Aérosols, Noyaux de glaciation, Baie d'Hudson, Effet indirect de la rétroaction, Déshydratation, Effet de serre

Preparation, characterisation and biological evaluation of new N-phenyl amidobenzenesulfonates and N-phenyl ureidobenzenesulfonates inducing DNA double-strand breaks. Part 3. Modulation of ring A

N-Phenyl ureidobenzenesulfonates (PUB-SOs) are a new class of anticancer agents blocking the cell cycle progression in S-phase, inducing replicative stress and DNA double-strand breaks (DSBs). In this study, we evaluate the effect of modifying the nature and the position of different substituents on ring A of PUB-SOs on the antiproliferative activity, pharmacological activity as well as on calculated physicochemical, pharmacokinetics and drug-likeness properties. Modification of the urea group by an amide group led to new PUB-SO analogs designated as N-phenyl amidobenzenesulfonates (PAB-SOs). The 2-chloroethyl moiety on ring A was also substituted by different alkyl, cycloalkyl and chloroalkyl groups. The new PAB-SOs and PUB-SOs blocking the cell cycle progression in S-phase exhibit antiproliferative activity in the submicromolar to low micromolar range (0.14–27 μM) on four human cancer cell lines, namely HT-1080, HT-29, M21 and MCF7. Moreover, selected PUB-SO and PAB-SO derivatives induced the phosphorylation of H2AX in M21 cells and do not exhibit or only slightly alkylating activity as confirmed by the 4-(4-nitrobenzyl)pyridine (NBP) assay. Finally, our results show that structure modifications weakly affect the calculated physicochemical, pharmacokinetics and drug-likeness properties of PAB-SOs and PUB-SOs. Therefore, PAB-SOs and PUB-SOs are promising anticancer agents inducing replicative stress and DNA damage via a mechanism of action unrelated to DNA alkylation

N-Phenyl ureidobenzenesulfonates, a novel class of promising human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors

N-phenyl ureidobenzenesulfonates (PUB-SOs) is a new class of promising anticancer agents inducing replication stresses and cell cycle arrest in S-phase. However, the pharmacological target of PUB-SOs was still unidentified. Consequently, the objective of the present study was to identify and confirm the pharmacological target of the prototypical PUB-SO named 2-ethylphenyl 4-(3-ethylureido)benzenesulfonate (SFOM-0046) leading to the cell cycle arrest in S-phase. The antiproliferative and the cytotoxic activities of SFOM-0046 were characterized using the NCI-60 screening program and its fingerprint was analyzed by COMPARE algorithm. Then, human dihydroorotate dehydrogenase (hDHODH) colorimetric assay, uridine rescuing cell proliferation and molecular docking in the brequinar-binding site were performed. As a result, SFOM-0046 exhibited a mean antiproliferative activity of 3.5 μM in the NCI-60 screening program and evidenced that leukemia and colon cancer cell panels were more sensitive to SFOM-0046. COMPARE algorithm showed that the SFOM-0046 cytotoxic profile is equivalent to the ones of brequinar and dichloroallyl lawsone, two inhibitors of hDHODH. SFOM-0046 inhibited the hDHODH in the low nanomolar range (IC50 = 72 nM) and uridine rescued the cell proliferation of HT-29, HT-1080, M21 and MCF-7 cancer cell lines in the presence of SFOM-0046. Finally, molecular docking showed a binding pose of SFOM-0046 interacting with Met43 and Phe62 present in the brequinar-binding site. In conclusion, PUB-SOs and notably SFOM-0046 are new small molecules hDHODH inhibitors triggering replication stresses and S-phase arrest