Using the Reduced Uterine Perfusion Pressure model of preeclampsia to study the blood brain barrier permeability = Uso do modelo de Redução da Pressão de Perfusão Uterina de pré-eclâmpsia para estudar a permeabilidade da barreira hematoencefálica

OBJETIVOS: Usar o modelo de Redução da Pressão de Perfusão Uterina / Reduced Uterine Perfusion Pressure (RUPP) de pré-eclâmpsia para descrever e avaliar a permeabilidade da barreira hematoencefálica. MÉTODOS: Quarenta e uma ratas Wistar prenhes foram estratificadas em diferentes grupos de intervenção entre 13 a 15 dias de gestação: grupo controle (PC; n=12), grupo modelo de redução da pressão de perfusão uterina (RUPP; n=15), grupo monitorização invasiva da pressão arterial (IBP; n=7) e grupo redução da pressão de perfusão uterina e monitorização invasiva da pressão arterial (RUPP-IBP; n=7). As 14 ratas dos grupos IBP e RUPP-IBP tiveram sua pressão arterial média aferida no dia 21. Logo após todos os animais foram sacrificados e foi administrado o corante Azul de Evans pela veia da cauda, seguido de formaldeído 4%. Os cérebros foram removidos e avaliados por um patologista cegado para os grupos. Os resultados são apresentados em médias e erros padrão. As comparações entre os grupos foram realizadas utilizando o teste t de Student para variáveis contínuas e o teste exato de Fisher para variáveis categóricas. A significância estatística foi definida como um valor de p inferior a 0,05. RESULTADOS: As médias e desvios padrões da pressão arterial média foram 85,4±2,2 mmHg no grupo IPB e 102,5±8,3 mmHg no grupo RUPP-IPB (p=0,002). Entre todas as ratas RUPP (grupos RUPP e RUPP-IBP), 82% tiveram marcação positiva pelo corante em pelo menos um dos hemisférios cerebrais, enquanto nenhuma das ratas controle (grupos PC e IBP) teve marcação cerebral positiva (p<0,001). CONCLUSÕES: Neste estudo, a permeabilidade alterada da barreira hematoencefálica foi reproduzida com sucesso em ratas prenhes expostas ao protocolo RUPP. Portanto, concluímos que o modelo RUPP é um substituto válido para estudar anormalidades da barreira hematoencefálic

Aspectos da fisiopatologia da pr?-ecl?mpsia : efeito da N-iminoetil-L-ornitina nas altera??es hemodin?micas renais durante a gesta??o e o papel da interleucina 6 na hipertens?o produzida por redu??o na perfus?o uterina em ratas prenhes

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 386790.pdf: 4310700 bytes, checksum: e91eeea69cb5a5e9bb421d090aa14734 (MD5) Previous issue date: 2006-12-15O presente trabalho aborda aspectos da fisiopatologia da pr?-ecl?mpsia (PE) em dois estudos. A avalia??o da participa??o da isoforma endotelial da ?xido n?trico sintase (eNOS) no processo de adapta??o hemodin?mica renal e sist?mica observadas na gesta??o foi o objetivo do primeiro estudo. Para isso, foi utilizado o inibidor mais potente da eNOS, N-iminoetil-L-ornitina: L-NIO. A administra??o aguda de L-NIO em ratas prenhes diminuiu a taxa de filtra??o glomerular (TFG) e o fluxo plasm?tico renal (FPR), bem como aumentou a resist?ncia vascular renal (RVR). Em contraste, L-NIO n?o apresentou efeitos hemodin?micos significativos em ratas virgens. Esses achados sugerem que a eNOS possa ter um papel importante como mediador das altera??es hemodin?micas renais ocorridas durante a gesta??o. Um dos poss?veis mecanismos ligados ? g?nese da PE ocorre devido ? resposta inflamat?ria intravascular excessiva. O modelo de redu??o da press?o de perfus?o uterina (RUPP) em ratas prenhes est? associado ao aumento dos n?veis de press?o arterial e protein?ria. O objetivo do segundo estudo foi investigar a participa??o da interleucina-6 (IL-6) no aumento da press?o arterial (PA) no modelo RUPP. A eleva??o na press?o arterial em ratas do modelo RUPP est? associada ao aumento dos n?veis de IL-6. A eleva??o dos n?veis de IL-6 em ratas prenhes, atingindo n?veis compar?veis ?queles encontrados em ratas do modelo RUPP, resultou em aumento significativo da PA e da RVR, al?m de redu??o do FPR renal e da TFG em rela??o ao grupo controle. A IL-6 induziu aumento na atividade plasm?tica da renina, mas n?o alterou significativamente os n?veis de endotelina nas ratas tratadas com IL-6. A IL-6 n?o induziu efeitos significativos sobre os par?metros hemodin?micos renais em ratas virgens. Esses resultados indicam que os n?veis de IL-6 est?o aumentados no modelo RUPP e que o aumento dos n?veis de IL-6 est? associado ? eleva??o da PA e diminui??o dos par?metros hemodin?micos renais em ratas prenhes

Aspectos da fisiopatologia da pré-eclâmpsia: efeito da N-iminoetil-L-ornitina nas alterações hemodinâmicas renais durante a gestação e o papel da interleucina 6 na hipertensão produzida por redução na perfusão uterina em ratas prenhes

O presente trabalho aborda aspectos da fisiopatologia da pré-eclâmpsia (PE) em dois estudos. A avaliação da participação da isoforma endotelial da óxido nítrico sintase (eNOS) no processo de adaptação hemodinâmica renal e sistêmica observadas na gestação foi o objetivo do primeiro estudo. Para isso, foi utilizado o inibidor mais potente da eNOS, N-iminoetil-L-ornitina: L-NIO. A administração aguda de L-NIO em ratas prenhes diminuiu a taxa de filtração glomerular (TFG) e o fluxo plasmático renal (FPR), bem como aumentou a resistência vascular renal (RVR). Em contraste, L-NIO não apresentou efeitos hemodinâmicos significativos em ratas virgens. Esses achados sugerem que a eNOS possa ter um papel importante como mediador das alterações hemodinâmicas renais ocorridas durante a gestação. Um dos possíveis mecanismos ligados à gênese da PE ocorre devido à resposta inflamatória intravascular excessiva. O modelo de redução da pressão de perfusão uterina (RUPP) em ratas prenhes está associado ao aumento dos níveis de pressão arterial e proteinúria. O objetivo do segundo estudo foi investigar a participação da interleucina-6 (IL-6) no aumento da pressão arterial (PA) no modelo RUPP. A elevação na pressão arterial em ratas do modelo RUPP está associada ao aumento dos níveis de IL-6. A elevação dos níveis de IL-6 em ratas prenhes, atingindo níveis comparáveis àqueles encontrados em ratas do modelo RUPP, resultou em aumento significativo da PA e da RVR, além de redução do FPR renal e da TFG em relação ao grupo controle. A IL-6 induziu aumento na atividade plasmática da renina, mas não alterou significativamente os níveis de endotelina nas ratas tratadas com IL-6. A IL-6 não induziu efeitos significativos sobre os parâmetros hemodinâmicos renais em ratas virgens.Esses resultados indicam que os níveis de IL-6 estão aumentados no modelo RUPP e que o aumento dos níveis de IL-6 está associado à elevação da PA e diminuição dos parâmetros hemodinâmicos renais em ratas prenhes.The present thesis evaluates different aspects of the physiopathology of preeclampsia in two studies. The role of endothelial nitric oxide sinthase (eNOS) in renal and systemic hemodynamic changes during pregnancy was the aim of the first experiment. To achieve this goal, N-iminoethyl-L-ornithine (L-NIO), the most potent eNOS inhibitor, was used. Acute L-NIO infusion in pregnant rats decreased glomerular filtration rate (GFR) and renal plasma flow (RPF), as well as increased renal vascular resistance (RVR). In contrast, L-NIO did not induce significant hemodynamic effects in virgin rats. These findings suggest that eNOS may play a role in mediating renal hemodynamic changes during normal pregnancy. A possible mechanism of PE is related to excessive intravascular inflammatory response. Chronic reductions in uterine perfusion pressure (RUPP) in pregnant rats are associated with increased arterial pressure (AP) and proteinuria. The purpose of the second study was to determine the role of interleukin-6 (IL-6) in mediating the increase in AP in response to RUPP in pregnant rats. Increased AP in pregnant RUPP rat was associated with increased IL-6 serum levels. Furthermore, chronic elevation in IL-6 serum level in pregnant rats, reaching levels similar to those observed in RUPP rats, was related to significant increment in AP and RVR as well as reduction in RPF and GFR compared to controls. Interleukin-6 increased plasma renin activity but did not change endothelin levels in pregnant rats treated with IL-6. Interleukin-6 had no effect on AP or renal hemodynamics in virgin rats.These data indicate that plasma IL-6 is elevated in response to chronic reductions in uterine perfusion in pregnant rats and that a comparable elevation in plasma IL-6 increases AP and reduces renal function in pregnant rats