Albendazole-lipid nanocapsules: Optimization, characterization and chemoprophylactic efficacy in mice infected with Echinococcus granulosus

Cystic echinococcosis (CE), which is caused during the metacestode larval stage of Echinococcus granulosus, is a life-threatening disease and is very difficult to treat. At present, the FDA-approved antihelmintic drugs are mebendazole (MBZ), albendazole (ABZ) and its principal metabolite ABZ sulfoxide (ABZSO), but as these have a therapeutic efficacy over 50%, underlining the need for new drug delivery systems. The aim of this work was the optimization and characterization of previously developed ABZ lipid nanocapsules (ABZ-LNCs) and evaluate their efficacy in mice infected with E. granulosus. LNCs were prepared by the phase inversion technique and characterized in terms of size, surface charge, drug loading, and in vitro stability followed by an in vivo proof-of-concept using a murine model infected with E. granulosus. Stable particle dispersions with a narrow size distribution and high efficiency of encapsulation (≥90%) were obtained. ABZ-LNCs showed a greater chemoprophylactic efficacy than ABZ suspension administered by the oral route as 4 out of the 10 ABZ-LNCs treated mice did not develop any cysts, whereas the infection progressed in all mice from the ABZ suspension group. Regarding the ultrastructural studies of cysts, mice treated with ABZ-LNCs or ABZ suspension revealed changes in the germinal layer. However, the extent of the damage appeared to be greater after ABZ-LNC administration compared to the suspension treatment. These results suggest that ABZ-LNCs could be a promising novel candidate for ABZ delivery to treat CE.Fil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Pensel, Patricia Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata; ArgentinaFil: Elissondo, María Celina. Universidad Nacional de Mar del Plata; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sanchez Bruni, Sergio Fabian. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Benoit, Jean-Pierre. Micro Et Nanomédecines Biomimétiques; FranciaFil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Estudios de preformulación y formulación de sistemas nanométricos para la administración de fármacos

Tesis (Dra. En Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2014Los recientes avances en el área de la nanotecnología han evidenciado la potencial utilidad de los sistemas nanométricos en la farmacoterapia, más específicamente en el direccionamiento y la liberación controlada de fármacos. En el presente trabajo de Tesis hemos llevado a cabo, en primer lugar, estudios tendientes a evaluar la potencial utilización de agregados supramoleculares (coageles) formados a partir del palmitato de ascorbilo como sistemas portadores para oligodeoxinucleótidos (CpG-ODN) con actividad adyuvante. El estado del agua en los coageles es vital en su estructura, y es posible modular la liberación del adyuvante aumentando su estabilidad frente a la degradación enzimática en condiciones in vitro. Por otro lado, CpG-ODN formulado en coageles aumenta la magnitud tanto de la respuesta humoral como la celular específica para un antígeno proteico modelo comparado a la administración de CpG-ODN en solución y este efecto se mantiene en el tiempo. En la segunda parte, nos avocamos al estudio y desarrollo de nanocápsulas lipídicas (NCLs) obtenidas a partir de la técnica de inversión de fases de una emulsión. Las propiedades más relevantes de estas partículas son su baja toxicidad, su tamaño nanométrico, y su estabilidad física. Se describe la obtención y caracterización de los sistemas para la vehiculización de ivermectina (IVM) y albendazol (ABZ), agentes antiparasitarios de amplio espectro que presentan una biodisponibilidad errática atribuible en gran medida a las formas farmacéuticas convencionales de administración. La versatilidad de la composición química de las NCLs permite también la funcionalización de su superficie por la unión de ligandos específicos. En este contexto, la adición en superficie de un polímero catiónico (lipochitosan) demuestra la viabilidad del proceso propuesto para la inserción, y la posterior interacción electrostática de esta nueva partícula con el CpG-ODN de carga opuesta. Contrariamente a lo obtenido para los coageles, la respuesta inmune se anula. Esto permitiría una nueva aplicación de las NCLs por ejemplo en el tratamiento de patologías que requieran una disminución de la respuesta inmune, como es el caso de las enfermedades autoinmunes.Fil: Ullio Gamboa, Gabriela Verónica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.Fil: Allemandi, Daniel Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.Fil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Fil: Giacomelli, Carla Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Físicoquímica; Argentina.Fil: Giacomelli, Carla Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Físicoquímica de Córdoba; Argentina.Fil: Palma, Santiago Daniel. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina.Fil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina.Fil: Pistoresi de Palencia, María Cristina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina.Fil: Pistoresi de Palencia, María Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.Fil: Rubio, Modesto C. Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina

Vitamin C based nanostructures: potential utility in ocular and transdermal therapy

Alkyl vitamin C derivatives (ASCn) combine in their structure a lipophilic and a hydrophilic moiety and exhibit properties of typical surfactant molecules. Self-assembly properties of ASCn depend on the length of n-alkyl fatty chain. ASCn start to aggregate at temperatures (CMT, Krafft point) at which the solubility reaches the critical micellar concentration (CMC). Above this temperature, ASCn can aggregate in micelles or gel phase, depending of alkyl side chain. Upon cooling, for less soluble derivatives (ASC12, ASC14 and ASC16) liquid–crystal structures named coagels are obtained. They are able to solubilize insoluble and unstable drugs, protect them from any possible aggressive environment and promote their permeation through skin and mucosa. These systems possess very interesting properties making ASCn coagels promising pharmaceutical platforms for drug delivery. Results from investigations about all these properties will be described and analyzed in the present review with particular emphasis on the use of these systems for drug administration through ocular and transdermal routes.Fil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Self-assembled nanomaterials

Therapeutically effective and biocompatible nanomaterials based on polymer and lipid carriers, continuously lead researchers to design novel tools and strategies. Because of their potential ability to improve current therapies, these nanodevices are being extensively used as delivery devices for drugs and/or imaging agents in order to improve the efficacy and safety of the treatments, by increasing therapeutic performance and reduce side effects of several drugs, proteins and vaccines. Among all the approaches proposed in the last years, this chapter presents the most outstanding contributions in the area of self assembled nanomaterials, because they have been identified as one of the key subjects in nanoscience. We will focus in the preparation and characterization methods and the main biomedical applications reported in recent years.Fil: García, Mónica Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Aloisio, Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Onnainty, Renée. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

In vitro effect of 5-fluorouracil and paclitaxel on Echinococcus granulosus larvae and cells

Human cystic echinococcosis is a zoonosis caused by the metacestode stage of the tapeworm Echinococcus granulosus. Although benzimidazole compounds such as albendazole and mebendazole have been the cornerstone of chemotherapy for the disease, there is often no complete recovery after treatment. Hence, in searching for novel treatment options, we examined the in vitro efficacies of 5-fluorouracil (5-FU) and paclitaxel (PTX) against E. granulosus germinal cells, protoscoleces and cysts. 5-FU or PTX inhibited the growth of E. granulosus cells in a time dependent manner. Although both treatments had a protoscolicidal effect, 5-FU had a considerably stronger effect than PTX. 5-FU produced a dose- and time-dependent effect, provoking the complete loss of viability after 24 days of incubation. Moreover, cysts did not develop following the inoculation of treated protoscoleces into mice. The loss of viability was slower in PTX treated protoscoleces, reaching to approximately 60% after 30 days. The results of the in vitro treatment with 5-FU and PTX were similar in secondary murine cysts. The employment of SEM and TEM allowed us to examine, at an ultrastructural level, the effects induced by 5-FU and PTX on E. granulosus germinal cells, protoscoleces and murine cysts. In conclusion, the data obtained clearly demonstrated that 5-FU and PTX at clinically achievable concentrations inhibit the survival of larval cells, protoscoleces and metacestodes. In vivo studies to test the antiparasitic activities of 5-FU and PTX are currently being undertaken on the murine model of cystic echinococcosis.Fil: Pensel, Patricia Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biologia. Laboratorio de Zoonosis Parasitarias; ArgentinaFil: Albani, Clara Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biologia. Laboratorio de Zoonosis Parasitarias; ArgentinaFil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Benoit, Jean Pierre. Micro et Nanomédecines Biomimétiques; FranciaFil: Elissondo, María Celina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biologia. Laboratorio de Zoonosis Parasitarias; Argentin

Experimental cystic echinococcosis therapy: In vitro and in vivo combined 5-fluorouracil/albendazole treatment

Human cystic echinococcosis is a zoonosis caused by the larval stage of the tapeworm Echinococcus granulosus sensu lato (s. l.). Although benzimidazole compounds such as albendazole (ABZ) and mebendazole have been the cornerstone of chemotherapy for the disease, there is often no complete recovery after treatment. Hence, new strategies are required to improve treatment of human cystic echinococcosis. The goals of the current study were as follows: (i) to evaluate the in vitro efficacy of the 5-fluorouracil (5-FU) and ABZ combination against E. granulosus s. l. protoscoleces and cysts, (ii) to compare the clinical efficacy of 5-FU alone or in combination with ABZ in infected mice. The combination of 5-FU + ABZ had a stronger in vitro effect against larval stage than that did both drugs alone. Even at the lowest concentration of 5-FU + ABZ combination (1 μg/ml), the reduction of the viability of protoscoleces and cysts was greater than that observed with drugs alone at 10 μg/ml. The results were confirmed at the ultrastructural level by scanning electron microscopy. These data helped to justify the in vivo investigations assessing the therapeutic potential of the combination of 5-FU and ABZ suspension in CF-1 mice infected with E. granulosus sensu stricto (s. s.) metacestodes. Treatment with 5-FU (10 mg/kg) or 5-FU (10 mg/kg) + ABZ suspension (5 mg/kg) reduced the weight of cysts recovered from mice compared with control groups. Interestingly, the effect of 5-FU given weekly for 5 consecutive weeks was comparable to that observed with ABZ suspension under a daily schedule during 30 days. Co-administration of 5-FU with ABZ did not enhance the in vivo efficacy of drugs alone calculated in relation to cysts weights. However, the combination provoked greater ultrastructural alterations compared to the monotherapy. In conclusion, we demonstrated the efficacy of 5-FU either alone or co-administrated with ABZ against murine experimental cystic echinococcosis. Since 5-FU treatments did not cause toxic effect in mice, further in vivo studies will be performed by adjusting the dosage and the frequency of treatments.Fil: Pensel, Patricia Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biología. Laboratorio de Zoonosis Parasitarias; ArgentinaFil: Elissondo, Natalia. Laboratorio de Análisis Clínicos Santisteban; ArgentinaFil: Gambino, Guillermo. Laboratorio de Análisis Clínicos Santisteban; ArgentinaFil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Benoit, J. P.. Inserm; FranciaFil: Elissondo, María Celina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Universidad Nacional de Mar del Plata; Argentin

Triamcinolone acetonide-loaded lipid nanocapsules for ophthalmic applications

Triamcinolone acetonide (TA) is an effective drug widely (off-label) used in the treatment of several ocular diseases involving inflammation and angiogenic processes. However, the use of TA ocular presents some limitations mainly related to its excipient composition, as in the case of benzyl alcohol. Thus, the aim of this work was to obtain an alternative TA formulation based on lipid nanocapsules (LNCs). Triamcinolone acetonide-loaded lipid nanocapsules (TA-LNCs) were obtained by the phase inversion temperature process without the use of irritating excipients, by combining lipids and surfactants generally recognized as safe. Pre-formulation studies were carried out to evaluate the TA solubility in different co-surfactants and to optimize the lipid core composition in order to enhance the drug loading and encapsulation rate in the LNCs. A stable final TA-LNC formulation was obtained with a mean particle size (MPS) of below 50 nm, a narrow size distribution (PDI 98%). In vitro cellular viability assays revealed that blank LNCs and TA-LNCs at 0.1 µg/mL did not affect the viability of the human corneal epithelial (HCE) cells. TA-LNCs showed a high anti-inflammatory activity below the toxicity level, with a reduction of 30% in interleukin (IL)-6 secretion observed in an in vitro model using the same cell line. More importantly, the TA-LNCs revealed a therapeutic efficacy in the endotoxin-induced uveitis (EIU) rabbit model with a significant attenuation of clinical signs of an inflammatory response. These findings make the TA-LNCs a safer and more efficient alternative for the treatment of eye disorders.Fil: Formica, María Lina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Tártara, L. I.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Luna, J. D.. Centro Privado de Ojos Romagosa; ArgentinaFil: Benoit, J. P.. Micro Et Nanomédecines Translationnelles; FranciaFil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Ivermectin lipid-based nanocarriers as novel formulations against head lice

The use of pyrethroids to control the human head louse, Pediculus humanus capitis De Geer (Anoplura: Pediculidae), has suffered considerable loss of efficacy due to the evolution of resistance. Thus, the development of efficiently insecticide delivery systems is imperative for the control of head lice. We studied the insecticidal activity of ivermectin-loaded lipid nanocapsules (IVM-LNC) against permethrin-resistant head lice from Argentina. The LNC, prepared by a phase inversion procedure, were characterized in terms of size, surface potential, and physical stability. These nanoparticles were nearly spherical with mean diameters of 55 nm and narrow size distribution (PI ≤ 0.2). The KT50 mortality values of head lice after exposure to two IVM-LNC formulations (0.11 and 0.28%) were significantly smaller (5 and 3 h, respectively) compared to those exposed only to LNC control group (8 h). This investigation showed the effectiveness in the encapsulation of ivermectin (IVM) into stable LNC dispersion with a potential clinical activity against head lice.Fil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Benoit, Jean Pierre. LUNAM Université; Francia. Angers Cedex; FranciaFil: Allemandi, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacia; ArgentinaFil: Picollo, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo Estratégico para la Defensa. Ministerio de Defensa. Unidad de Investigación y Desarrollo Estratégico para la Defensa; ArgentinaFil: Toloza, Ariel Ceferino. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo Estratégico para la Defensa. Ministerio de Defensa. Unidad de Investigación y Desarrollo Estratégico para la Defensa; Argentin

Novel hybrid lipid nanocapsules loaded with a therapeutic monoclonal antibody – Bevacizumab – and Triamcinolone acetonide for combined therapy in neovascular ocular pathologies

The aim of this study was to design and develop a novel hybrid formulation based on lipid nanocapsules containing bevacizumab (BVZ), an effective therapeutic antibody, on the surface and triamcinolone acetonide (TA) in the inner core (BVZ-TA-LNC) intended to improve ocular therapy. Hence, a phase inversion-insertion one step method was developed to drug loading and surface modification of lipid nanocapsules by post-insertion of a bifunctional polymer, followed by antibody coupling using “click” chemistry. The covalent bond and antibody capacity binding to its specific antigen were confirmed by thermal analysis and immunoassay, respectively. BVZ-TA-LNC presented nanometric size (102 nm), negative surface potential (−19 mV) and exhibiting 56% of TA in the lipid core. BVZ-TA-LNC tended to prevent the endothelial cell migration and significantly prevented the capillary formation induced by the vascular endothelium growth factor (VEGF). The novel hybrid system allowed the co-loading of two different therapeutic molecules and may be promising to improve the therapy of eye disorders that occur with inflammation and/or neovascularization.Fil: Formica, María Lina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Legeay, Samuel. Université d'Angers; FranciaFil: Bejaud, Jérôme. Université d'Angers; FranciaFil: Montich, Guillermo Gabriel. Universidad Nacional de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; ArgentinaFil: Ullio Gamboa, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Benoit, Jean-Pierre. Université d'Angers; FranciaFil: Palma, Santiago Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin

Development and validation of a high performance liquid chromatography method for oligodeoxynucleotides determination in a novel coagel-based formulation

The therapeutic benefit of phosphorothioate oligodeoxynucleotides (PS-ODN) containing immune stimulatory sequences has been demonstrated in animal models of cancer and infection. Several tools are available for the determination of these oligonucleotides in biological samples and pharmaceutical preparations, including UV spectroscopy, dye binding, isotopic tracing, capillary gel electrophoresis (CGE), hybridization-based enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and chromatography techniques. However, due to inter-assay variability and accuracy problems associated with the afore mentioned methods, we have developed and validated an isocratic high performance liquid chromatographic (HPLC) for analytical determination of PS-ODN containing unmethylated CpG motifs (CpG-ODN). Validation under Food and Drug Administration (FDA) guidelines of the analytical parameters include: linearity (r2 0.9996), LOD (0.86 μg/ml) and LOQ (6.25 μg/ml), intra (0.19–3.37%) and inter-day precision (0.63–3.75%) expressed as relative standard deviation (RSD), and robustness parameters (less than 2.80%). Using this method, recoveries ranging from 89.9% to 99.9% were obtained. Thus, this method provides a simple, sensitive, precise and reproducible examination which can be readily adapted for the assessment of CpG-ODN in different pharmaceutical preparations