Detección de cepas de Neisseria meningitidis resistentes a rifampicina en el Uruguay Detection of rifampicin-resistant strains of Neisseria meningitidis in Uruguay

El objetivo de este trabajo fue caracterizar fenotípica y genotípicamente dos aislamientos de Neisseria meningitidis resistentes a rifampicina relacionados con dos eventos independientes de transmisión de enfermedad meningocócica grave que se presentaron en septiembre y octubre de 2010 en Montevideo, Uruguay. Se revisó también la base de datos de la vigilancia nacional de resistencia a los antimicrobianos de los últimos 10 años, para estimar la frecuencia de la particularidad de los meningococos caracterizados. La resistencia a rifampicina se estudió por el método epsilométrico. El serotipo y serosubtipo de los aislamientos se determinaron por ELISA y la caracterización genotípica se realizó por digestión del ADN con NheI y electroforesis en gel con campo pulsátil. Ambos aislamientos eran idénticos, B:2a:P1.5, y su fenotipo no figuraba en la colección de 408 cepas de N. meningitidis aisladas en el Uruguay en los últimos 10 años, con la excepción de dos aislamientos sensibles a rifampicina. Los dos aislamientos estudiados también compartían un pulsotipo único, diferente del de otros dos aislamientos resistentes a rifampicina obtenidos en 2003 y 2007. Por lo tanto, ambos eventos de transmisión fueron causados por una única cepa resistente a rifampicina, que podría haberse introducido al país desde otras regiones o haberse originado por un cambio del serogrupo C al B, como producto de la presión selectiva ejercida por vacunas administradas a la población. Es necesario mantener y extremar la vigilancia. No obstante, en vista de que hasta el momento este tipo de hallazgo ha sido esporádico, no se justifica cambiar el fármaco antimicrobiano que se administra a los contactos para la profilaxis, a menos que se identifique un caso secundario.The objective of this study was to characterize the phenotype and genotype of two isolates of rifampicin-resistant Neisseria meningitidis associated with two independent events involving transmission of severe meningococcal meningitis that occurred in September and October 2010 in Montevideo, Uruguay. The most recent 10 years of data from the national antimicrobial resistance surveillance system were reviewed to estimate the frequency of the particular meningococcal features that were characterized. Rifampicin resistance was studied using the epsilometer test. The serotype and serosubtype of the isolates were determined by ELISA, and the genotype was characterized using DNA digestion with Nhel and pulse field gel electrophoresis. The two isolates were identical: B:2a:P1.5. In the collection of 408 strains of N. meningitidis isolated in Uruguay in the past 10 years, the phenotype only appeared in two isolates, which were sensitive to rifampicin. The two isolates studied also shared a single pulse type, which was different from that of two other rifampicin-resistant isolates obtained in 2003 and 2007. Consequently, it was concluded that both cases of transmission were caused by a single rifampicin-resistant strain, which could have been an import from another country or else the result of a drift from serogroup C to B due to selective pressure exerted by vaccines administered to the population. It is essential to maintain and maximize surveillance. However, since this type of finding has been sporadic so far, unless a secondary case is identified, there is no justification for changing the antimicrobial drug currently being administered to contacts as prophylaxis

Characterization of Streptococcus equi subsp. zooepidemicus isolates containing lnuB gene responsible for the L phenotype.

Within the framework of the β-hemolytic streptococci surveillance carried out by the National Reference Laboratory from Uruguay, three putative Streptococcus equi subsp. zooepidemicus (SEZ) were received from different health centers. Being these the first reports associated with human infections in Uruguay, the objective of this work was to confirm their identification, to determine their genetic relationship and to study their antibiotic susceptibility. Using four different methods, they were identified as SEZ, a subspecies which has been described as the etiologic agent of rare and severe zoonosis in a few cases in other countries. The three isolates presented different pulsotypes by PFGE; however, two of them appeared to be related and were confirmed as ST431 by MLST, while the remaining isolate displayed ST72. Their resistance profile exhibited an unexpected feature: despite all of them were susceptible to macrolides, they showed different levels of resistance to clindamycin, i.e. they had the so-called "L phenotype". This rare trait is known to be due to a nucleotidyl-transferase, encoded by genes of the lnu family. Although this phenotype was previously described in a few SEZ isolates, its genetic basis has not been studied yet. This was now analyzed by PCR in the three isolates and they were found to contain a lnuB gene. The lnuB sequence was identical among the three isolates and with many lnuB sequences deposited in data banks. In conclusion, for the first time in Uruguay, three SEZ isolates recovered from non-epidemiologically related cases of human invasive infection were identified. Moreover, this is the first report about the presence of a lnu gene in the S. equi species, revealing the active lateral spread of the lnuB in a new streptococcal host

Effect of pneumococcal conjugate vaccination in Uruguay, a middle-income country.

In 2008, a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV7) was introduced into the routine childhood immunization program in Uruguay, with a 2+1 schedule. In 2010, PCV13 replaced PCV7, and the same 2+1 schedule was used. The effect of these pneumococcal vaccines on the incidence of invasive pneumococcal infections (IPD) and on serotype distribution was analyzed retrospectively, based on passive national laboratory surveillance.Data from 1,887 IPD isolates from 5 years before and 5 years after PCV7 introduction (7 before and 3 after PCV13 introduction) was examined to assess the incidence rate per 100,000 age-specific population of all IPD, PCV7-serotypes, and PCV13-serotypes associated IPD among children < 2 years and 2 to 4 years old, and patients ≥ 5 years old. Trends of frequency for each serotype were also analyzed.Comparison of pre-vaccination (2003-2007) and post-vaccination (2008-2012) periods showed a significant decrease in IPD incidence among children < 2 years old (IR 68.7 to IR 29.6, p<0.001) and children 2 to 4 years (p < 0.04). IPD caused by serotypes in PCV7 was reduced by 95.6% and IPD caused by 6 serotypes added in PCV13 was reduced by 83.9% in children <5 years old. Indirect effects of both conjugate vaccines were observed among patients ≥ 5 years old one year after the introduction of each vaccine, in 2010 for PCV7 and in 2012 for PCV13. Nevertheless, for reasons that still need to be explained, perhaps due to ascertainment bias, total IPD in this group increased after 2007. In 2012, the relative frequency of vaccine serotypes among vaccinated and unvaccinated population declined, except for serotype 3. Non vaccine serotypes with increasing frequency were identified, in rank order: 12F, 8, 24F, 22F, 24A, 15C, 9N, 10A and 33.Consecutive immunization with PCV7 and PCV13 has significantly reduced IPD in children < 5 years of age in Uruguay

Antibióticos beta-lactámicos y estreptococos grupo viridans

The aim of this review is to present an update on the susceptibility of viridans group streptococci (VGS) to β-lactam antimicrobials, with emphasis on the Argentinean scenario. VGS are a heterogeneous group including five groups of species, each one exhibiting peculiar susceptibility patterns to penicillin (PEN). Species of the Streptococcus mitis group are frequently nonsusceptible to PEN. PEN resistance is associated with changes in PEN-binding proteins. In Argentina, one to two thirds of VGS are nonsusceptible to PEN. Third generation cephalosporins and carbapenems are currently more effective in vitro than PEN against VGS. Mortality was associated to nonsusceptibility to PEN in at least two studies involving patients with bacteremia caused by VGS. Treatment of endocarditis due to VGS should be adjusted/to the PEN susceptibility of the isolates. Vancomycin may be an alternative choice for treating endocarditis caused by PEN-resistant isolates (MIC ≥ 4 μg/ml).Fil: Lopardo, Horacio Angel. Universidad Nacional de La Plata. Fundación Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Vigliarolo, Laura. Universidad Nacional de La Plata. Fundación Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Bonofiglio, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Gagetti, Paula Silvana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas; ArgentinaFil: García Gabarrot, Gabriela. Universidad de la Republica; UruguayFil: Kaufman, Sara. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Mollerach, Marta Eugenia. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Toresani, Inés. Universidad Nacional de Rosario; ArgentinaFil: Von Specht, Martha Helena. Universidad Nacional de Misiones; Argentin

Resistencia a los β-lactámicos en enterococos

Los enterococos son intrínsecamente resistentes a varias clases de antimicrobianos y presentan una gran capacidad para adquirir mecanismos de resistencia. La resistencia a los antibióticos β-lactámicos es preocupante porque estos fármacos solos o combinados se usan comúnmente para el tratamiento de las infecciones enterocócicas. La mayoría de los aislamientos hospitalarios de Enterococcus faecium presentan resistencia a la ampicilina, la cual es rara en Enterococcus faecalis. El alto nivel de resistencia a la ampicilina en E. faecium se debe principalmente a la hiperproducción de PBP5 y/o a polimorfismos en la subunidad beta de esta proteína. La propagación de esta resistencia puede deberse tanto a la diseminación clonal de cepas con genes pbp5 mutados como a la transferencia horizontal de genes.Enterococci are intrinsically resistant to several antimicrobial classes and show a great ability to acquire new mechanisms of resistance. Resistance to β-lactam antibiotics is a major concern because these drugs either alone or in combination are commonly used for the treatment of enterococcal infections. Ampicillin resistance, which is rare in Enterococcus faecalis, occurs in most of the hospital-associated Enterococcus faecium isolates. High-level resistance to ampicillin in E. faecium is mainly due to the enhanced production of PBP5 and/or by polymorphisms in the beta subunit of this protein. The dissemination of high-level ampicillin resistance can be the result of both clonal spread of strains with mutated pbp5 genes and horizontal gene transfer.Fil: Gagetti, Paula Silvana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Área de Antimicrobianos; Argentina. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; ArgentinaFil: Bonofiglio, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Microbiología; Argentina. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: García Gabarrot, Gabriela. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Universidad de la República; UruguayFil: Kaufman, Sara. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Mollerach, Marta Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Microbiología; Argentina. Administración Nacional de Laboratorio e Institutos de Salud "Dr. Carlos G. Malbrán". Instituto Nacional de Epidemiologia. Departamento de Investigación; ArgentinaFil: Vigliarolo, Laura. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Von Specht, Martha Helena. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Departamento de Microbiología; Argentina. Provincia de Misiones. Ministerio de Salud de la Provincia de Misiones. Hospital Publico Provincial de Pediatria de Autogestion Dr. Fernando Barreyro; ArgentinaFil: Toresani, Ines Elizabeth. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas; ArgentinaFil: Lopardo, Horacio Angel. Sociedad Argentina de Bacteriología, Micología y Parasitología Clínicas; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentin

Sensibilidad a los β-lactámicos en estreptococos β-hemolíticos

Los estreptococos β-hemolíticos de los grupos A (GAS), B (GBS), C (GCS) y G (GGS) son importantes patógenos humanos. Ellos producen infecciones de diversa gravedad y frecuencia. Aún después de más de 70 años de uso, la penicilina sigue siendo activa in vitro frente al 100% de los GAS, GCS y GGS. No obstante se han producido fallas terapéuticas en 2-28% de casos de faringitis (media: 12%), atribuibles a diversas causas. En cambio se han descrito aislados de GBS con sensibilidad reducida a la penicilina, especialmente en Japón. Es importante que al sospecharse la sensibilidad disminuida a la penicilina en este grupo de bacterias, ésta sea confirmada por métodos de referencia y comprobada por detección de los mecanismos involucradosGroup A (GAS), B (GBS), C (GCS) and G (GGS) -hemolytic streptococci are important human pathogens. They cause infections of different severity and frequency. Nowadays, after 70 years of use, penicillin is still universally active against GAS, GCS and GGS. However, therapeutic failures have been recorded in 2---28% of pharyngitis cases (median: 12%) attributable to different causes. By contrast, some GBS with reduced susceptibility to penicillin have been described, especially in Japan. In this group of bacteria, it is important to highlight that confirmation by reference methods is mandatory when decreased susceptibility to penicillin is suspected as well as checked for the detection of the mechanisms involved.Fil: Bonofiglio, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Microbiología; ArgentinaFil: Gagetti, Paula Silvana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Área de Antimicrobianos; ArgentinaFil: García Gabarrot, Gabriela. Universidad de la República; UruguayFil: Kaufman, Sara. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Juan A. Fernández"; ArgentinaFil: Mollerach, Marta Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Microbiología; ArgentinaFil: Toresani, Ines Elizabeth. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas.; ArgentinaFil: Vigliarolo, Laura. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; ArgentinaFil: Von Specht, Martha Helena. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales; Argentina. Provincia de Misiones. Ministerio de Salud de la Provincia de Misiones. Hospital Publico Provincial de Pediatria de Autogestion Dr. Fernando Barreyro; ArgentinaFil: Lopardo, Horacio Angel. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas; Argentin

Resistance to β-lactams in Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pneumoniae is an important causal agent of pneumonia, meningitis, sepsis, bacteremia, and otitis media. Penicillin resistance rates in S. pneumoniae have remained stable in Argentina in the last years. In the late ?90s more isolates with MIC of penicillin ≥2 μg/ml were observed; however, their frequency has decreased in recent years. The phenotypic expression of penicillin resistance is due to a modification in penicillin-binding proteins associated with a mosaic structure in the coding genes. The expansion of successful resistant clones varies among the different regions and is influenced by the use of antibiotics, vaccines, particularly conjugated ones, as well as population density. Parenteral treatment with high doses of penicillin G continues to be effective for the treatment of pneumonia and bacteremia, oral aminopenicillins for otitis media and sinusitis and third generation cephalosporins for meningitis.Fil: Von Specht, Martha Helena. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Departamento de Microbiología; ArgentinaFil: García Gabarrot, Gabriela. Universidad de la República; UruguayFil: Mollerach, Marta Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Microbiología; ArgentinaFil: Bonofiglio, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Microbiología, Inmunología y Biotecnología. Cátedra de Microbiología; ArgentinaFil: Gagetti, Paula Silvana. Dirección Nacional de Institutos de Investigación. Administración Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud. Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas. Área de Antimicrobianos; ArgentinaFil: Kaufman, Sara. No especifíca;Fil: Vigliarolo, Laura. No especifíca;Fil: Toresani, Silvia María Ines. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Departamento de Microbiología; ArgentinaFil: Lopardo, Horacio Angel. Universidad Nacional de La Plata; Argentin

Incidence of invasive pneumococcal disease (IPD) per 100,000 population: A) patients 0–2 years old; B) patients 2–4 years old; C) patients 5–14 years old; D) patients 15–59 years old; E) patients ≥60 years old.

<p>VT-PCV7: IPD caused by PCV7 serotypes; VT-PCV13: IPD caused by 6 additional serotypes in PCV13; NVT: non vaccine serotypes.</p

Trends of IPD caused by VT-PCV7, VT-PCV13 and other serotypes.

<p>Trends of IPD caused by VT-PCV7, VT-PCV13 and other serotypes.</p

Laboratory-based surveillance of streptococcus pneumoniae invasive disease in children in 10 latin American countries: A SIREVA II project, 2000-2005

Durante los últimos 14 años la Organización Panamericana de la Salud ha estado promoviendo la vigilancia de la enfermedad neumocócica invasiva en niños latinoamericanos para comprender mejor las tendencias de la enfermedad en cuanto a la circulación de tipos capsulares en cada país y la susceptibilidad a los antimicrobianos. Métodos: Se analizaron los datos de vigilancia de laboratorio de 10 países latinoamericanos recopilados entre 2000 y 2005, incluida la distribución de serotipos y la susceptibilidad a los antibióticos betalactámicos. Resultados: Aunque se identificaron 61 tipos capsulares diferentes durante la vigilancia de 6 años, 13 serotipos representaron el 86% de todos los aislamientos. Estos fueron consistentemente los más prevalentes durante todo el período de estudio con predominio del serotipo 14. Se detectó una disminución de la susceptibilidad a la penicilina en el 38% de todos los aislados de Streptococcus pneumoniae, con mayor prevalencia en República Dominicana y México. La menor susceptibilidad a la penicilina aumentó en Brasil y Colombia, mientras que en Chile se registró una disminución de las tasas de alta resistencia. Conclusiones: Estos datos indican que 10 países de la Región continúan teniendo vigilancia de laboratorio de alta calidad para la enfermedad neumocócica generando información valiosa para que los tomadores de decisiones en salud puedan priorizar las intervenciones. La vacuna heptavalente cubrirá potencialmente del 52,4% al 76,5% de las cepas que causan la enfermedad neumocócica invasiva y la 13 valente del 76,7% al 88,3%. Copyright © 2009 de Lippincott Williams y Wilkins. Estos datos indican que 10 países de la Región continúan teniendo vigilancia de laboratorio de alta calidad para la enfermedad neumocócica generando así información valiosa para que los tomadores de decisiones en salud puedan priorizar las intervenciones. La vacuna heptavalente cubrirá potencialmente del 52,4% al 76,5% de las cepas que causan la enfermedad neumocócica invasiva y la 13 valente del 76,7% al 88,3%. Copyright © 2009 de Lippincott Williams y Wilkins. Estos datos indican que 10 países de la Región continúan teniendo vigilancia de laboratorio de alta calidad para la enfermedad neumocócica generando así información valiosa para que los tomadores de decisiones en salud puedan priorizar las intervenciones. La vacuna heptavalente cubrirá potencialmente del 52,4% al 76,5% de las cepas que causan la enfermedad neumocócica invasiva y la 13 valente del 76,7% al 88,3%.For the last 14 years the Pan American Health Organization has been promoting surveillance of invasive pneumococcal disease in Latin American children for better understanding of the disease tendencies regarding capsular types circulation in each country and susceptibility to antimicrobials. Methods: Laboratory-based surveillance data from 10 Latin American countries collected from 2000 to 2005 were analyzed, including serotype distribution and susceptibility to beta-lactam antibiotics. Results: Although 61 different capsular types were identified during the 6-year surveillance, 13 serotypes accounted for 86% of all isolates. These were consistently the most prevalent throughout the study period with serotype 14 predominating. Diminished susceptibility to penicillin was detected in 38% of all Streptococcus pneumoniae isolates, with the highest prevalence in Dominican Republic and Mexico. Decreased susceptibility to penicillin increased in Brazil and Colombia whereas decreased high resistance rates was recorded in Chile. Conclusions: These data indicate that 10 countries of the Region continue to have high quality laboratory-based surveillance for pneumococcal disease thus generating valuable information so that healthcare decision makers may prioritize interventions. The heptavalent vaccine will potentially cover from 52.4% to 76.5% of strains causing invasive pneumococcal disease and the 13 valent from 76.7% to 88.3%