JDM treatment with rituximab Personal non-commercial use only

ABSTRACT. Objective. To evaluate the safety and efficacy of rituximab (RTX) in juvenile dermatomyositis (JDM) in off-trial patients. Methods. We conducted a multicenter prospective study of patients with JDM included in the French Autoimmunity and Rituximab (AIR) registry. Results. Nine patients with severe JDM were studied. The main indication for RTX treatment was severe and/or refractory muscle involvement (7 patients), severe calcinosis (1 patient), or severe chronic abdominal pain associated with abdominal lipomatosis (1 patient). RTX was associated with corticosteroids, immunosuppressive drugs, and plasma exchange therapy in 9/9, 5/9, and 2/9 patients, respectively. Mild infections of the calcinosis sites occurred in 2 patients and an infusion-related event in 1. Complete clinical response was achieved in 3/6 patients treated with RTX for muscle involvement. In these responders steroid therapy was stopped or tapered to < 15% of the baseline dosage, with no relapse, with a followup ranging from 1.3 to 3 years. Calcinosis did not improve in the 6 affected patients. Conclusion. This small series suggests that rituximab may be effective for treating muscle and skin involvement in a small subset of children with severe JDM, and that its safety profile was satisfactory. Further studies are needed to identify predictive factors of response to RTX in patients with sever

Social Deprivation Is Associated With Lower Access to Pre-emptive Kidney Transplantation and More Urgent-Start Dialysis in the Pediatric Population

Introduction Socioeconomic status (SES) is recognized as an important determinant of kidney health. We aimed to evaluate the association of social deprivation with different indicators at kidney replacement therapy (KRT) initiation in the French pediatric metropolitan population. Methods All patients with end-stage kidney disease (ESKD) who started KRT before 20 years old in France between 2002 and 2015 were included. We investigated different indicators at KRT initiation, which are as follows: KRT modality (dialysis vs. pre-emptive transplantation), late referral to a nephrologist, and dialysis modality (hemodialysis [HD] vs. peritoneal dialysis [PD], urgent vs. planned start of dialysis, use of catheter vs. use of fistula for HD vascular access). An ecological index (European Deprivation Index [EDI]) was used as a proxy for social deprivation. Results A total of 1115 patients were included (males 59%, median age at dialysis 14.4 years, glomerular/vascular diseases 36.8%). The most deprived group represented 38.7% of the patients, suggesting pediatric patients with ESKD come from a more socially deprived background. The most deprived group was more likely to initiate KRT with dialysis versus kidney transplantation. Among patients on HD, the odds of starting treatment in emergency with a catheter was >2-fold higher for the most deprived compared with the least deprived children (adjusted odds ratio [aOR] 2.35, 95% CI 1.16–4.78). Conclusion Children from the most deprived area have lower access to pre-emptive transplantation, have lower access to PD, tend to be late referred to a nephrologist, and have more urgent initiation of HD with a catheter

[New treatments for Idiopathic Nephrotic Syndrome]

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[Prospective cohort studies: a custom-built follow-up]

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Nécessité d'un suivi à long terme des enfants atteints de glomérulonéphrite extra-membraneuse néonatale par alloimmunisation foeto-maternelle

Le mécanisme d alloimmunisation fœto-maternelle tissulaire a récemment été mis en évidence chez des enfants atteints de glomérulonéphrite extra-membraneuse (GEM) néonatale. L endopeptidase neutre (EPN), protéine présente au niveau des glomérules, a pu être identifiée comme l antigène-cible de cette pathologie. Les allo-anticorps anti-EPN maternels étant transmis au fœtus pendant la grossesse, les lésions débutent in utero, et l enfant naît avec une symptomatologie rénale plus ou moins sévère. Ainsi, trois familles comportant des cas de GEM allo-immune ont été répertoriées à ce jour, et le recul est maintenant de plusieurs années pour les enfants atteints. L objectif de ce travail a été d évaluer le devenir à moyen terme de ces enfants présentant une GEM néonatale par alloimmunisation fœto-maternelle, et notamment le retentissement sur leur fonction rénale. Après analyse des données cliniques et biologiques de ces familles, il s avère que certains de ces enfants ont une protéinurie pathologique persistante, bien que leur fonction rénale soit encore conservée. Chez le patient pour lequel nous avons le plus de recul, une insuffisance rénale terminale s est déclarée à l âge de 20 ans, aboutissant à une transplantation. Il semble donc nécessaire de poursuivre un suivi à long terme chez tous ces patients, susceptibles d évoluer défavorablement. De plus, il n existe pas à l heure actuelle de thérapeutique spécifique permettant la neutralisation des anticorps maternels anti-EPN. Ce traitement est cependant envisageable, et fait aujourd hui l objet de travaux de recherche.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Diagnostic et description du phénotype neuropsychologique des patients présentant un syndrome microdélétionnel 17q12

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Hémochromatose périnatale (comment réaliser le diagnostic)

L hémochromatose périnatale (HP) est une pathologie rare, définie par l association d une atteinte hépatique et d une surcharge en fer hépatique et extra hépatique épargnant le système réticulo-endothélial. Le diagnostic est difficile à faire. Sa physiopathologie reste imparfaitement connue et plusieurs pathologies peuvent présenter ce phénotype. L hypothèse actuelle repose sur un mécanisme allo-immun. Un traitement immunomodulateur a été essayé, avec succès, chez des femmes ayant eu des grossesses compliquées d HP d étiologie allo-immune possible. Ce traitement présente des effets secondaires, les femmes pouvant en bénéficier doivent donc être sélectionnées avec rigueur. Devant l enjeu de ce traitement, un diagnostic de certitude devient nécessaire. Depuis 2006, un comité d experts a été créé en France pour étudier les dossiers suspects d HP et statuer sur le degré de certitude d un mécanisme immun possible afin de valider l indication d un traitement immunomodulateur chez ces femmes. Ce travail reprend et analyse les résultats de l expertise de 54 dossiers. Nous rapportons la plus grande série de cas d HP d origine allo-immune possible. Nous confirmons l absence de spécificité de critères cliniques ou biologiques dans cette pathologie et insistons sur la nécessité d une étude histologique complète pour confirmer ce phénotype. Nous proposons un arbre diagnostique ayant pour but d aider le praticien non spécialiste dans sa pratique. Dans l attente de la mise en évidence d une cible antigénique, et devant la complexité de ce diagnostic le recours à un comité d expert reste indispensable pour valider l indication d un traitement immunomodulateur préventif.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Influence de la pré-éclampsie sur la pression artérielle du nouveau-né en période néonatale

Plusieurs études ont montré que le nouveau né de mère pré-éclamptique présentait un statut hémodynamique particulier caractérisé par des pressions artérielles plus hautes. Cependant, ces études étaient limitées soit à une comparaison dans une population ciblée aux petits poids de naissance ( à 29 SA et de poids >= à 1350 grammes avaient une valeur moyenne et minimale de la pression artérielle diastolique supérieure à celles des nouveaux nés de mère non pré-éclamptique. La valeur minimale de la pression artérielle moyenne était à la limite de la significativité entre les deux groupes. Les valeurs maximales de pression artérielle n'étaient pas différentes entre les 2 groupes. Les pressions artérielles systolique, diastolique et moyenne étaient plus élevées en fonction du temps pour les 2 groupes.LIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocSudocFranceF

Allo-immunisation fœto-maternelle anti-CD10

Les glomérulopathies (GEM) anténatales par allo-immunisation foeto-maternelle forment une nouvelle entité résultant du passage transplacentaire d’anticorps maternels qui se fixent sur les podocytes des glomérules fœtaux et induisent une maladie rénale. Les anticorps pathogènes sont dirigés contre l’endopeptidase neutre (EPN) qui est identique à l’antigène CD10. Les mères sont génétiquement déficientes en EPN et s’immunisent dès la première grossesse contre l’EPN/ CD10 présente sur les cellules placentaires. Cette maladie représente la première cause prouvée de pathologie d’organe induite par allo-immunisation fœto-maternelle. Les futures grossesses chez les mères immunisées étant à haut risque pour le foetus, il est impératif de mettre au point le dosage des anticorps anti-EPN/CD10, et des stratégies thérapeutiques visant à induire une tolérance spécifique

[Anti-CD10 fetomaternal alloimmunisation]

International audienceFetomaternal alloimmunization with antenatal glomerulopathies (FMAIG) is a recently described alloimmune disorder, which results from the production of maternal antibodies that cross the placenta, bind to fetal glomerular podocytes, and mediate renal disease. The pathogenic antibodies are directed against CD10/neutral endopeptidase (NEP). The infant's mother is NEP-deficient and thus she becomes immunized during the first pregnancy against CD10/NEP expressed by placental cells. Because future pregnancies in CD10/NEP-immunized mothers are at high risk for the fetus, detection of anti-NEP antibodies in pregnant mothers and antigen-driven therapies including induction of tolerance, are urgently needed. This ideally requires identification of the pathogenic epitopes born by the antigen and specifically recognized by B- and T-cells. We have recently characterized such epitopes that will be used in diagnostic tests (ELISA) and for new therapeutic approaches based on peptide-specific immune intervention. For this purpose, we have developed an experimental model by crossing NEP/CD10-deficient female mice to wild-type males. The females develop an alloimmune reaction against NEP, which is a prerequisite for tolerance induction experiments. Although NEP/CD10 does not seem to be involved in common idiopathic forms of membranous nephropathy in the adult, alloimmune antibodies may be implicated in de novo membranous nephropathy that develop in the kidney graft and after alloimmune bone marrow transplantation