Absence of CALR Mutations in Idiopathic Erythrocytosis Patients with Low Serum Erythropoietin Levels

International audienc

Single-cell multi-omics identifies chronic inflammation as a driver of TP53-mutant leukemic evolution

Understanding the genetic and nongenetic determinants of tumor protein 53 (TP53)-mutation-driven clonal evolution and subsequent transformation is a crucial step toward the design of rational therapeutic strategies. Here we carry out allelic resolution single-cell multi-omic analysis of hematopoietic stem/progenitor cells (HSPCs) from patients with a myeloproliferative neoplasm who transform to TP53-mutant secondary acute myeloid leukemia (sAML). All patients showed dominant TP53 ‘multihit’ HSPC clones at transformation, with a leukemia stem cell transcriptional signature strongly predictive of adverse outcomes in independent cohorts, across both TP53-mutant and wild-type (WT) AML. Through analysis of serial samples, antecedent TP53-heterozygous clones and in vivo perturbations, we demonstrate a hitherto unrecognized effect of chronic inflammation, which suppressed TP53 WT HSPCs while enhancing the fitness advantage of TP53-mutant cells and promoted genetic evolution. Our findings will facilitate the development of risk-stratification, early detection and treatment strategies for TP53-mutant leukemia, and are of broad relevance to other cancer types

Haematologica

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Facteurs de risque pronostiques au cours de la polyglobulie primitive (étude épidémiologique à partir de deux registres de population)

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Utilisation de la cytométrie en flux pour le diagnostic de la sphérocytose héréditaire

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Analyse à long terme des facteurs de risque de morbidité et de mortalité dans la thrombocytémie essentielle (analyse à partir d'un registre d'une population)

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L' anémie réfractaire sidéroblastique avec thrombocytose est-elle une entité indépendante?

L'Anémie Réfractaire avec Sidéroblastes en couronne (ARS) et Thrombocytose (ARS-T) a été proposée comme entité provisoire dans les classifications OMS 2001 et 2008, dans la mesure où son existence en tant qu'entité indépendante est contestée. Certains auteurs pensent que l'ARS-T est une forme particulière de Thrombocythémie Essentielle (TE). D'autres pensent que l'ARS-T est une forme d'ARS qui aurait développé secondairement une thrombocytose suite à l'acquisition de la mutation JAK2V617F ou de la mutation MPLW515L/K. En l'absence d'étude menée sur une large cohorte de patients, il était difficile de tirer une conclusion définitive sur la façon de caractériser et de classer cette pathologie. C est pourquoi nous avons réalisé une étude rétrospective multicentrique européenne, et réuni la plus grande cohorte publiée à ce jour, qui regroupe 200 cas d'ARS-T, auxquels nous avons comparé, pour ce qui est des caractéristiques cliniques, biologiques et pronostiques, 165 ARS et 454 TE. Les ARS-T avaient, au diagnostic, un nombre de globules blancs supérieur aux ARS, mais inférieur à la TE, et un compte plaquettaire inférieur et un volume globulaire moyen supérieur à celui de la TE. Au diagnostic, 42,9 % des ARS-T se présentaient avec une mutation JAK2V617F contre 72,6 % pour les TE et 10 % pour les ARS, sans que sa présence ait un impact sur la survie. Le risque de complications thrombotiques des ARS-T était équivalent à celui des TE, mais supérieur à celui des ARS, alors que le risque de transformation leucémique était équivalent à celui des ARS, mais supérieur à celui des TE. Quant à la survie globale des ARS-T, elle était meilleure que celle des ARS, mais plus péjorative que celle des TE. Le risque équivalent de complications thrombotiques entre ARS-T et TE suggère que le recours à un traitement antiagrégant devrait être envisagé dans les ARS-T. L hypothèse d une évolution des ARS en ARS-T par l acquisition d une mutation de type JAK2 et/ou MPL semble la plus probable, avec un profil génétique particulier, associant une mutation responsable de la thrombocytose et une mutation responsable de l'apparition de sidéroblastes en couronne. La description récente des mutations du spliceosome de type SF3B1, fortement associées aux syndromes myélodysplasiques avec sidéroblastes en couronne, renforce cette hypothèse.DIJON-BU Médecine Pharmacie (212312103) / SudocSudocFranceF

Intérêt de la culture in vitro des progéniteurs erythroblastiques à partir de sang périphérique dans la maladie de Vaquez

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LA BLASTOSE TRANSITOIRE NEONATALE CHEZ LES TRISOMIQUES 21

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