Induction of donor-specific transplantation tolerance to skin and cardiac allografts using mixed chimerism in (A + B → A) in rats

Mixed allogeneic chimerism (A + B → A) was induced in rats by reconstitution of lethally irradiated LEW recipients with a mixture of T-cell depleted (TCD) syngeneic and TCD allogeneic ACI bone marrow. Thirty-seven percent of animals repopulated as stable mixed lymphopoietic chimeras, while the remainder had no detectable allogeneic chimerism. When evaluated for evidence of donor-specific transplantation tolerance, only those recipients with detectable allogeneic lymphoid chimerism exhibited acceptance of donor-specific skin and cardiac allografts. Despite transplantation over a major histocompatibility complex (MHC)- and minor-disparate barrier, animals accepted donor-specific ACI skin and primarily vascularized cardiac allografts permanently, while rejecting third party Brown Norway (BN) grafts. The tolerance induced was also donor-specific in vitro as evidenced by specific hyporeactivity to the allogeneic donor lymphoid elements, yet normal reactivity to MHC-disparate third party rat lymphoid cells. This model for mixed chimerism in the rat will be advantageous to investigate specific transplantation tolerance to primarily vascularized solid organ grafts that can be performed with relative ease in the rat, but not in the mouse, and may provide a method to study the potential existence of organ- or tissue-specific alloantigens in primarily vascularized solid organ allografts. © 1993

Abdominal versus perineal approach for external rectal prolapse: systematic review with meta-analysis

BACKGROUND: External rectal prolapse (ERP) is a debilitating condition in which surgery plays an important role. The aim of this study was to evaluate the outcomes of abdominal approaches (AA) and perineal approaches (PA) to ERP. METHODS: This was a PRISMA-compliant systematic review with meta-analysis. Studies published between 1990 and 2021 were retrieved. The primary endpoint was recurrence at the last available follow-up. Secondary endpoints included factors associated with recurrence and function. All studies were assessed for bias using the Newcastle-Ottawa Scale and Cochrane tool. RESULTS: Fifteen studies involving 1611 patients (AA = 817; PA = 794) treated for ERP were included, three of which were randomized controlled trials (RCTs; 114 patients (AA = 54; PA = 60)). Duration of follow-up ranged from 12 to 82 months. Recurrence in non-randomized studies was 7.7 per cent in AA versus 20.1 per cent in PA (odds ratio (OR) 0.29, 95 per cent confidence interval (c.i.) 0.17 to 0.50; P < 0.001, I2 = 45 per cent). In RCTs, there was no significant difference (9.8 per cent versus 16.3 per cent, AA versus PA (OR 0.82, 95 per cent c.i. 0.29 to 2.37; P = 0.72, I2 = 0.0 per cent)). Age at surgery and duration of follow-up were risk factors for recurrence. Following AA, the recurrence rates were 10.1 per cent and 6.2 per cent in patients aged 65 years and older and less than 65 years of age, respectively (effect size [e.s.] 7.7, 95 per cent c.i. 4.5 to 11.5). Following PA, rates were 27 per cent and 16.3 per cent (e.s. 20.1, 95 per cent c.i. 13 to 28.2). Extending follow-up to at least 40 months increased the likelihood of recurrence. The median duration of hospital stay was 4.9 days after PA versus 7.2 days after AA. Overall, incontinence was less likely after AA (OR 0.32), but constipation occurred more frequently (OR 1.68). Most studies were retrospective, and several outcomes from RCTs were not consistent with those observed in non-RCTs. CONCLUSION: The overall risk of recurrence of ERP appears to be higher with PA versus AA. Incontinence is less frequent after AA but at the cost of increased constipation. Age at surgery and duration of follow-up are associated with increased risk of recurrence, which warrants adequate reporting of future studies on this topic

Shifting paradigms in two common abdominal surgical emergencies during the pandemic

During the pandemic there was a reduction in access to the hospital and surgical treatment of appendicitis and cholecystitis at a global level. Some strategies adopted during this challenging time could be applied even after the emergency has been controlled

MicroRNA-29 family expression and its relation to antiviral immune response and viro-immunological markers in HIV-1-infected patients

Abstract BACKGROUND: Several in vitro studies suggested the microRNA-29 (miRNA-29) family is involved in regulating HIV-1 and modulating the expression of interleukin (IL)-32, an anti-HIV-1 cytokine. METHODS: To investigate the contribution of the miRNA-29 family to HIV-1 infection in vivo, we compared miRNA-29 expression in PBMC collected from 58 HIV-1-infected patients, naïve for antiretroviral therapy, and 21 gender- and age-matched HIV-1 seronegative healthy donors, using RT-Taqman assays. The relation between miRNA-29 levels and HIV-1 viro-immunological markers and the activation rate of antiviral immune response were also evaluated. In addition, we profiled miRNA-29 expression in CD4+ T lymphocytes and CD14+ monocytes collected from 5 antiretroviral treated HIV-1 infected patients. RESULTS: miRNA-29b levels were higher in HIV-1-infected patients than in the control group (p < 0.001). There were no correlations with either HIV-1 RNA levels or CD4+ T count, whereas a significant correlation was found between miRNA-29-a/c levels and integrated HIV-1 DNA (miRNA-29a: p = 0.009, r = -0.448; miRNA-29c: p = 0.029; r = -0.381). When the HIV-1-infected patients were grouped on the basis of their plasma HIV-1 RNA and CD4+ T cell count, we also found that patients expressing the lowest levels of miRNA-29c showed high viraemia, low CD4+ T cell count and high levels of integrated HIV-1 DNA. Moreover, miRNA-29b levels were correlated with those of IL-32nonα (p = 0.028; r = -0.298). Patients expressing higher levels of miRNA-29b showed lower levels of MxA, an interferon-stimulated gene, also induced by IL-32 (p = 0.006 r = -0.397). Lastly, we found that CD4+ T lymphocytes and CD14+ monocytes shared similar miRNA-29a/b/c expression patterns but the amount of miRNA-29a/b/c, IL-32 isoforms and MxA were highly variable in these two cellular subsets. CONCLUSIONS: The miRNA-29 family could influence the clinical progression of HIV-1 infection, the HIV-1 proviral load and the innate immune response against HIV-1

Progetto NERIES: analisi preliminare dei dati della prima campagna OBS nello Ionio meridionale

La definizione di un modello crostale per l’area dello Ionio è di fondamentale importanza per la comprensione dell’evoluzione geodinamica del Mediterraneo. Anche se quasi tutti gli autori concordano nel ritenere la crosta del Mar Ionio assimilabile a una crosta oceanica matura (De Voogd et al., 1992, Catalano et al., 2001; Finetti e Del Ben, 2005; Argnani, 2005), esistono tuttavia ipotesi alternative (Farrugia and Panza, 1981; Ismail-Zadeh et al., 1998..) e rimangono da chiarire alcuni aspetti di questa struttura litosferica. L’area ionica è una delle regioni del Mediterraneo con maggiore attività sismica, in passato interessata da numerosi eventi di elevata intensità seguiti a volte da tsunami (Vannucci et al., 2004; Tinti et al. 2004). L’attività sismica è in gran parte localizzata lungo gli archi Ellenico, Egeo e Calabro, la Sicilia orientale e la scarpata Ibleo-Maltese. La sismicità del bacino ionico è in parte sconosciuta a causa della mancanza di stazioni sismiche sottomarine offshore. Per lo stesso motivo attualmente non esiste per l’area in esame alcuna tomografia sismica passiva con adeguata risoluzione. Per meglio caratterizzare la sismicità dello Ionio e raccogliere una quantità di dati sufficiente a costruire un robusto modello di velocità, nel maggio 2007, nell’ambito delle attività di monitoraggio realizzate in collaborazione con il Dipartimento di Protezione Civile (DPC) e in seno al progetto europeo NERIES (attività NA6), l’OBS Lab di Gibilmanna del Centro Nazionale Terremoti dell’INGV, ha deposto tre Ocean Bottom Seismometers (OBS) nello Ionio meridionale a profondità comprese tra 3500- 4000m. Gli strumenti deposti sono stati realizzati presso l’Osservatorio di Gibilmanna e sono stati equipaggiati con sismometri Nanometrics Trillium 120P installati su basi autolivellanti della Nautilus e con sensori di pressione differenziali (DPG) con banda passante compresa tra 200s e 2Hz. I segnali provenienti dai due sensori sono sti acquisiti da un data logger a 21 bit (SEND Geolon MLS) ad una frequenza di campionamento di 100Hz Gli OBS A1 e A3 sono stati recuperati con successo il 2 febbraio 2008 mentre l’OBS A2 è stato recuperato il 15 marzo 2008 ed è stato sostituito da un altro OBS per completare il monitoraggio di lunga durata (sino a maggio 2010) previsto dal progetto NERIES. L’array di OBS ha registrato per nove mesi i segnali sismici dal fondo dello Ionio. Mentre per l’OBS A1 sia il DPG che il sismometro hanno funzionato correttamente, per gli OBS A2 e A3, a causa di problemi nel livellamento dei sensori sismici e alla loro bassa tolleranza del tilt dinamico di appena +- 0.2°, i dati provenienti dai sismometri sono risultati inutilizzabili. Durante l’esperimento l’array di OBS ha registrato oltre 450 eventi: sono stati individuati circa 90 telesismi, 250 eventi regionali registrati anche dalle reti sismiche a terra e oltre 100 eventi non localizzati. La Fig. 2 mostra la distribuzione degli epicentri dei telesismi e degli eventi regionali. Gli eventi sono stati localizzati dall’INGV, dall’EMSC, dall’USGS e dalla rete sismica nazionale greca e riportati nei rispettivi bollettini sismici. La Fig. 3 mostra l’evento sismico del 12 settembre 2007 con epicentro a Sumatra di Ms = 8.5. Sui sismogrammi sono facilmente individuabili diverse fasi di onde di volume e di superficie sia sul segnale di pressione che sui segnali di velocità. Per un’accurata localizzazione degli eventi locali è necessaria la conoscenza di un modello ottimale di velocità delle onde P ed S per l’area in esame. Per definire un modello 1D di velocità delle onde P per l’area ionica, abbiamo invertito i tempi di arrivo delle prime fasi P degli eventi regionali registrati. Dell’intero dataset sono stati scelti solamente gli eventi con RMS di residuo inferiore a 0.3s e errore di localizzazione standard minore di 3.0 km. Sulla base delle informazioni attualmente disponibili per l’area del bacino ionico e delle aree circostanti, sono stati inoltre scartati gli eventi con ipocentro superficiale in aree intensamente deformate; per queste aree sono state selezionati solo gli eventi con profondità ipocentrale superiore a 20 km. Il dataset finale è composto da 67 eventi regionali con un totale di 175 fasi P individuate. Il problema diretto di tracciamento del raggio dalla sorgente alla stazione è stato risolto in maniera analitica per i raggi rifratti e tramite il metodo dello “shooting” per le onde dirette. Nella soluzione del problema diretto è stata considerata anche la profondità delle stazioni. Generalmente nell’identificazione di un modello 1D di velocità ottimale sono invertiti simultaneamente sia i parametri ipocentrali che i parametri del modello crostale utilizzando un “misfit” globale come misura della bontà dell’inversione. Tuttavia, poiché gli eventi regionali sono stati localizzati da stazioni a terra, sono stati invertiti solo i parametri del modello di velocità. Dato che il problema inverso è di natura non lineare, la soluzione è stata ottenuta iterativamente. Fattore critico nel processo di inversione è la scelta di un adeguato modello iniziale di velocità. Il modello iniziale utilizzato nell’inversione è quello proposto da Finetti e Del Ben (2005). Questo modello crostale è costituto da 6 strati su crosta oceanica a profondità di 13.7 km. Nella procedura di inversione abbiamo fissato solamente il numero di strati e invertito la velocità e gli spessori. Il modello 1D di velocità delle onde S è stato ottenuto applicando due metodologie di indagine geofisica complementari: l'inversione delle curve di dispersione delle onde di superficie e delle receiver function. Le curve di dispersione sono state ottenute tramite l’analisi FTAN (Dziewonski et al., 1969) e invertite imponendo lo stesso numero di strati del modello di velocità delle onde P. I risultati ottenuti sono stati comparati con i modelli ricavati da un'inversione indipendente delle Receiver Function telesismiche ottenute per la stazione A1. L’inversione congiunta dei tempi di viaggio e delle curve di dispersione ha permesso di definire un unico modello 1D di velocità. Tale modello sarà utilizzato per localizzare gli eventi locali. Il modello ottenuto e i risultati della localizzazione saranno esposti durante il convegno

FORCE- AND POWER-TIME RELATIONSHIP,EMG RESPONSES IN CONCENTRIG AND ISOMETRIC CONDITIONS,EFFECTS OF TRAINING AND INDIVIDUAL CRARACTERISTICS

Introduction The relationship between EHG (temporal pattern, IEMG, power spectra ) and the biomechanical parameter in isometric and dynamic muscle tension represents an essential method in the analysis of the specificity of training effects and of the individual characteristics in motor control modelling and in practical motor learning. METHODS Force-time, power-time relationships under concentric and isometric conditions (MVC) with and without preloading were determined. For EHG purpose, surface electrodes (O= 5 mm; interelectrode distance 40 mm) were placed over the belly of each muscle (Tric.br.;Bic.br.; Delt.an.; Pect.ma.). Bipolar myoelectrical potentials were recorded with the passive electrode placed between the two actives: signals were preamplified and band-pass filtered (CMRRT 70 db, BP= 10 Hz- 1 KHz: Zin=1,5 MR. gain= 1000). EMG signals and the force were digitized on-line with a sampling frequency of 1000 Hz. For time structure analysis EMG signals were full-wave rectified and bandpass filtered (20-70 Hz) to obtain envelop curve patterns of each muscle. Power spectra analysis (median frequency MF) were performed using 1024 and pl2 data points. 3 groups (n=4) of sport students were involved in the investigation. Subjects performed a 8 week training period under different loading conditions. RESULTS # In the concentric tasks subjects show individual strategies in the muscular coordination patterns dependent on the load intensity. # Differences in the muscular interactivity pattern are not necessarily matching similar variation in the mechanical output. # For increasing loads there is a linear relationship between muscular activation level and mechanical power output. # In the power spectra, trends are consistent but also discontinuous. Median frequency could possibly indicate that some subjects have resources in motor units recruitment . # Other considerations are discussed referring to the muscular activation and the isometric MVC under preloading conditions