ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БЕДАКВИЛИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ТУБЕРКУЛЕЗОМ, СОЧЕТАННЫМ С ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ

The goal of the study: to evaluate efficiency and safety of the anti-tuberculosis drug of bedaquiline in the multimodality therapy of patients with HIV-associated tuberculosis with multiple/extensive drug resistance (MDR/XDR).Materials and methods. 14 patients were treated with the regimens containing bedaquiline. The majority of patients (12; 85.7%) received antiretroviral therapy. 11 (78.6%) patients were diagnosed with the generalized form of tuberculosis affecting two organs and more. All 14 patients were infectious: 2 had MDR TB and 12 had XDR TB, and of them, 11 had XDR TB with resistance to 8-10 anti-tuberculosis drugs.Results. 12 out of 14 patients completed the intensive phase with administration of bedaquiline. By the end of the first month of treatment intoxication symptoms disappeared in 50.0% of patients, and by the end of the second month, they remitted in 83.5%. The positive X-ray changes were observed in 50% of patients, and they manifested through the partial resolution of focal infiltrate changes in the lungs. Cessation of bacillary excretion was documented by the end of the second month in 6 patients, by the end of the 3rd month in 1 patient, by the end of the 6th month in 3 patients, totally in 10 out of 12 patients (83.3%). During treatment, all patients had an electrocardiogram, and none of them had prolongation of QT interval.Цель исследования: оценить эффективность и безопасность противотуберкулезного препарата бедаквилин в комплексном лечении пациентов с ВИЧ-ассоциированным туберкулезом с множественной/широкой лекарственной устойчивостью (МЛУ/ШЛУ) возбудителя.Материалы и методы. С применением бедаквилина в схеме терапии туберкулеза пролечено 14 больных. Большинство пациентов (12; 85,7%) получали антиретровирусную терапию. В 11 (78,6%) случаях пациентам был выставлен диагноз генерализованного туберкулеза с поражением двух органов и более. Все 14 пациентов выделяли микобактерии туберкулеза (МБТ): у 2 – МЛУ МБТ, у 12 – ШЛУ МБТ, из них у 11 – ШЛУ МБТ с устойчивостью к 8-10 противотуберкулезным препаратам.Результаты. Шестимесячный курс интенсивной фазы с назначением бедаквилина закончили 12 из 14 пациентов. К концу 1-го мес. лечения симптомы интоксикации исчезли у 50,0% пациентов, в конце 2-го – не определялись у 83,5%. Положительная рентгенологическая динамика, зафиксированная у 50% пациентов, характеризовалась частичным рассасыванием очагово-инфильтративных изменений в легких. Прекращение бактериовыделения зафиксировано к концу 2-го мес. лечения у 6, в конце 3-го – у 1, к концу 6-го мес. – у 3 пациентов, всего у 10 из 12 пациентов (83,3%). В ходе лечения всем пациентам один раз в 2 нед. выполняли электрокардиографическое обследование, ни у одного пациента не выявлено удлинения интервала QT

ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ АКТИВНОСТИ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ПРОЦЕССА У ПАЦИЕНТОВ С КЛИНИЧЕСКИ ИЗЛЕЧЕННЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

Goal of the study: to evaluate the test with tuberculous recombinant allergen (TRA) in the patients with effective treatment course due to tuberculosis, to investigate the impact of clinical, epidemiological and social factors on persistence of active tuberculosis.Materials and methods. Patients were divided into 2 groups basing on time period after completion of the main treatment course. Group I – 32 patients (up to 6 months), group II – 63 patients (more than 6 months).Results of the study. Results of TRA tests in Group I remained positive in 34.4% of patients and in Group II - 23.8%. The average size of the induration in Group I made 10 mm(95% CI 6.5-13.3), in Group II – 13 mm (95% CI 8.4-19.7) Patients from Group I had positive results of TRA test more often in case of initial infiltrate form of pulmonary tuberculosis and bacillary excretion. In patients from Group II the positive TRA results correlated with presence of concurrent conditions and exposure to a tuberculosis case in the past. Positive results were confidently more often observed in lonely patients in both groups. TRA test can be a valuable tool to evaluate the risk of tuberculosis relapse after completion of the main treatment course. Цель исследования: оценить пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным (АТР) у пациентов, завершивших эффективно основной курс лечения по поводу туберкулеза, изучить у них влияние клинических, эпидемических и социальных факторов на сохранение активности туберкулезного процесса.Материалы и методы. Пациенты были разделены на две группы по сроку после окончания основного курса лечения: I группа - 32 пациента (до 6 мес.), II группа - 63 пациента (более 6 мес.).Результаты исследования. Результаты пробы с АТР в I группе в 34,4%, а во II группе в 23,8% случаев оставались положительными. Средний размер папулы в I группе - 10 мм (95%-ный ДИ 6,5-13,3), во II - 13 мм (95%-ный ДИ 8,4-19,7). У пациентов I группы сохранение положительной пробы с АТР чаще отмечено при наличии исходной инфильтративной формы туберкулеза легких и бактериовыделения. Для пациентов II группы сохранение положительной пробы с АТР соотносилось с наличием сопутствующих заболеваний и контакта с больным туберкулезом в анамнезе. В обеих группах достоверно чаще выявляли положительные пробы с АТР среди одиноких пациентов. Тест с АТР может стать важным исследованием для объективной оценки риска рецидива туберкулезного процесса после основного курса лечения

Лечение больных туберкулезом легких с устойчивостью к изониазиду с использованием адъювантой терапии

The purpose of the study was to assess the efficacy of glutamyl-cysteinyl-glycine disodium (Glu) as adjuvant therapy in patients with isoniazid resistant pulmonary tuberculosis. Methods. This was a randomized placebo-controlled blind study. The study involved 67 patients who was randomly assigned to the treatment with Glu and antituberculosis cchemotherapy (group 1; n = 23), or placebo (group 2; n = 10), or antituberculosis chemotherapy (group 3; n = 34). All patients were positive for M.tuberculosis (MBT). The treatment included a standard intensive chemotherapy in a hospital (DOTS strategy) during 5 months (2S 3–5HRZE/5RSE). Glu was administered intramuscularly in the dose of 60 mg once daily during 10 days followed by 60 mg once daily every other day during 20 days; the total course included 20 doses. Results. Single-drug resistant MBT was detected in 26.1%, 20.0%, and 8.8% of patients in groups 1, 2, and 3, respectively. Multiple drug resistance was detected in 73.9%, 77.8%, and 91.2%, respectively. Sputum conversion was achieved in 26.1%, 52.2%, and 21.7% of group 1 patients in one, two and three months of the treatment, respectively. Sputum conversion in group 2 was achieved over 3 months of the treatment only (n = 3 at 3 months, n = 4 at 4 months, and n = 2 at 5 months); two patients were still MBT-positive to the end of the treatment. In group 3, sputum conversion was achieved in 18 patients (53.0 %) at 3 months, in 6 patients (18%) at 4 months, and in 5 patients (14.7%) at 5 months; 5 patients remained MBT-positive to the end of the treatment. Median time to sputum conversion was 62, 114, and 100 days in groups 1, 2, and 3, respectively. Conclusion. The adjuvant treatment with Glu in patients with isoniazid-resistant pulmonary tuberculosis was associated with earlier sputum conversion. This strategy can shorten the duration of the intensive treatment.Целью исследования явилась оценка эффективности использования глутамил-цистеинил-глицин динатрия (ГЦГД) как адъюванта при комплексном лечении пациентов с устойчивостью к изониазиду. Материалы и методы. При проведении рандомизированного слепого плацебо-контролируемого исследования больные (n = 67) были распределены на 3 группы: 1-я (n = 23) – получавшие ГЦГД и химиотерапию (ХТ); 2-я (n = 10) – плацебо; 3-я (n = 34) – только противотуберкулезные препараты. Все пациенты являлись бактериовыделителями (БВ). Тактика лечения туберкулеза в стационаре состояла из интенсивной фазы стандартного режима ХТ по II категории Directly Observed Treatment Short (DOTS) – изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол в течение 5 мес. (2S 3–5HRZE / 5RSE). ГЦГД вводился внутримышечно по 60 мг 1 раз в сутки в первые 10 дней – ежедневно, в последующие 20 дней – через день по 60 мг (1 инъекция) в сутки, всего 20 инъекций. Результаты. Монорезистентные микобактерии туберкулеза (МБТ) у пациентов 1–3-й групп определялись в 26,1, 20,0 и 8,8 %, а полирезистентные – в 73,9, 77,8 и 91,2 % случаев соответственно. Прекращение БВ у пациентов 1-й группы наступило в первые 3 мес.: в конце 1-го месяца – у 26,1 %, в конце 2-го – у 52,2 % и 3-го – у 21,7 % больных. Во 2-й группе определение МБТ в мокроте прекратилось, начиная с 3-го месяца лечения (n = 3); на 4-м месяце – у 3, на 5-м – у 2 пациентов. К концу интенсивной фазы БВ сохранялось в 2 случаях. В 3-й группе к концу 3-го месяца выделение МБТ прекратилось у 18 (53,0 %), к концу 4-го месяца – у 6 (18 %), 5-го месяца – у 5 (14,7 %) пациентов; в 5 случаях БВ сохранялось. Медиана сроков негативации мокроты в 1–3-й группах составила 62, 114 и 100 дней соответственно. Заключение. Показано, что при включении ГЦГД в комплексное лечение пациентов с туберкулезом, резистентным к изониазиду, абацилирование происходит в первые 3 мес., что подтверждает адъювантные свойства препарата и позволяет сократить сроки интенсивной фазы.

Сочетанная патология: туберкулез и ВИЧ -инфекция на Северо-Западе России

With the aim to assess the HIV/TB epidemic situation and its features in the different areas of the North-West Federal Region statistical data during the last five years (2008–2012) were analyzed. In the study we used information of HIV-infection, tuberculosis and their combination from the annual reporting forms. The study found that in the North-West Federal Region in the recent years the number of HIV/TB co-infected patients is increased steadily the majority of whom is revealed in the penitentiary system. Lethal outcomes in HIV/TB co-infected patients are higher than in HIV-seropositive subjects without TB. Also reporting data from several areas have not been valid enough and could lead to distorted assessment of the real epidemic situation. Thus obtained results can contribute to providing appropriate measures to stabilize the HIV, as well as the TB and HIV/TB epidemic situation, enhance TB prevention, expand TB finding methods and improve TB treatment approaches in HIV/TB co-infected patients in the North-West Region of Russia.С целью оценки степени и особенностей распространения двойной эпидемии туберкулез и ВИЧ-инфекция в различных территориях Северо-Западного федерального округа проведен анализ статистических сведений за последние пять лет (2008–2012 гг.). В исследовании были использованы данные из годовых отчетных форм по туберкулезу, ВИЧ-инфекции и их сочетанию. Проведенный анализ установил, что в Северо-Западном федеральном округе за последние годы наблюдается неуклонный рост числа больных туберкулезом в сочетании с ВИЧ-инфекцией, большая часть которых выявляется в пенитенциарной системе. Частота летальных исходов среди больных с сочетанной патологией выше, чем среди ВИЧ-серопозитивных лиц без туберкулеза. Кроме того, статистическая отчетность по сочетанной инфекции на многих территориях округа некорректна, что ведет к искажению оценки реальной эпидемической ситуации. Полученные выводы позволят принять адекватные меры по стабилизации эпидемической ситуации по ВИЧ-инфекции, туберкулезу и их сочетанию, будут способствовать улучшению проведения профилактических мероприятий, расширению методов выявления туберкулеза и подходов к лечению больных с сочетанной патологией на территориях Северо-Западного округа России

ДИНАМИКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ТУБЕРКУЛЕЗА С МНОЖЕСТВЕННОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ

The tendency of tuberculosis prevalence reduction observed in the Russian Federation is mostly related to the cases without multiple drug resistance (MDR). In general the number of MDR TB cases still tends to be increasing in the Russian Federation. Confident long-term reduction is registered only in the Central and North-Western Districts with relatively low level of MDR TB prevalence. From 2017 MDR TB patients are expected to prevail in the structure of the sputum positive cases which surely provides negative impact on the treatment efficiency and epidemic trends. The system of dispensary follow-up allows evaluating the annual number of MDT TB cases and following the ways of its increase and reduction. Taking MDR TB sources on and off the register is less intensive compared to the same flows of non-MDR infectious cases. The number of MDR TB sources is increasing mostly due new tuberculosis cases however acquired MDR TB makes significant contribution to the growth of MDR TB sources number. The increase in the ratio of respiratory MDR TB patients with sputum conversion to those died reflects the success in the improvement of the treatment strategy of MDR TB patients.Наблюдающаяся в Российской Федерации тенденция снижения распространенности туберкулеза относится в основном к случаям заболевания без множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) возбудителя. Число больных с МЛУ микобактерий туберкулеза (МБТ) в целом по РФ сохраняет тенденцию к росту. Многолетнее достоверное снижение показателя отмечается только в Центральном и Северо-Западном федеральных округах с относительно низким уровнем распространенности МЛУ МБТ. С 2017 г. в РФ ожидается доминирование больных с МЛУ МБТ в структуре состоящих на учете бактериовыделителей, что не может не оказать негативного влияния на эффективность лечения и направленность дальнейших эпидемических тенденций. Система диспансерного учета больных туберкулезом позволяет оценить годовое число источников МЛУ МБТ и проследить пути его увеличения и уменьшения. Взятие и снятие с учета источников МЛУ МБТ происходит менее интенсивно, чем аналогичное движение числа бактериовыделителей без МЛУ МБТ. Пополнение числа источников МЛУ МБТ происходит преимущественно за счет впервые выявленных случаев туберкулеза, однако отмечается существенный рост пополнения числа источников МЛУ МБТ за счет вторичной МЛУ МБТ. Рост отношения числа больных туберкулезом органов дыхания с МЛУ МБТ, у которых прекратилось бактериовыделение, к умершим отражает успехи в совершенствовании стратегии лечения больных туберкулезом с МЛУ МБТ

Влияние инфекции, вызванной вирусами гепатитов В и С, на характеристики гепатотоксических реакций у больных туберкулезом

The objective of the study: to identify the specific parameters of hepatotoxic reactions in tuberculosis patients depending on the presence of hepatitis B and C markers in the blood. Subjects and methods. The state of the hepatobiliary system was studied in 107 HIV-negative patients with newly diagnosed infiltrative pulmonary tuberculosis in the destructive phase. The main group included 52 people with positive results of the tests for markers of viral hepatitis B and C, the comparison group included 55 people with negative results. The groups were compatible in age, volume of the lung tissue lesions, and drug resistance profile. Results. Even before the start of anti-tuberculosis therapy, in the main group had elevated levels of cholinesterase and blood amylase, ultrasound examination detected hyperechoic liver parenchyma, enlarged right lobe of the liver, liver veins fibrosis, the enlarged diameter of the cystic duct and splenic vein, and splenomegaly (p <0.05), which was statistically significantly more frequent than in the comparison group. In the course of treatment, patients of both groups developed hepatotoxic reactions, however, in the main group they were more frequent versus the comparison group (88.4 and 21.8%, respectively, p <0.05), appeared earlier on average by 14 days and were accompanied by more pronounced clinical manifestations and abnormalities of biochemical parameters.Цель исследования: выявление особенностей гепатотоксических реакций у больных туберкулезом в зависимости от наличия в крови маркеров гепатитов В и С. Материалы и методы. Состояние гепатобилиарной системы изучено у 107 ВИЧ-негативных пациентов с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких в фазе распада. В основную группу включено 52 человека с положительными тестами на маркеры вирусных гепатитов В и С, в группу сравнения – 55 человек с отрицательными тестами. Группы не отличались по возрасту, объему поражения легочной ткани, спектру лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза у пациентов. Результаты. Еще до начала противотуберкулезной терапии в основной группе статистически значимо чаще, чем в группе сравнения, отмечалось повышение уровня холинэстеразы и амилазы крови, при ультразвуковом исследовании чаще выявлялись гиперэхогенная структура паренхимы печени, увеличение правой доли печени, фиброз печеночных вен, увеличение диаметра пузырного протока, селезеночной вены, спленомегалия (p < 0,05). В процессе лечения у больных обеих групп наблюдались гепатотоксические реакции, однако в основной группе они развивались чаще, чем в группе сравнения (88,4 и 21,8% соответственно, p < 0,05), возникали раньше в среднем на 14 сут, сопровождались более выраженными клиническими проявлениями и отклонениями в биохимических показателях

Лекарственная устойчивость M. tuberculosis (исторические аспекты, современный уровень знаний)

The review presents data on the frequency of detection of drug resistant (DR) tuberculosis mycobacteria (MTB) as well as on the change in DR patterns in Russia and abroad from the mid-50s of the 20th century till the present. Along with the well-known mechanisms for DR MTB development, it tells about new research describing mutations associated with drug resistance.В обзоре приведены данные о частоте выявления микобактерий туберкулеза (МБТ) с лекарственной устойчивостью (ЛУ), а также об изменении спектра ЛУ в России и за рубежом с середины 50-х годов XX в. до настоящего времени. Наряду с известными механизмами формирования ЛУ МБТ, представлены новые исследования с описанием мутаций, сопряженных с наличием ЛУ

Infection control, genetic assessment of drug resistance and drug susceptibility testing in the current management of multidrug/extensively-resistant tuberculosis (M/XDR-TB) in Europe: A tuberculosis network European Trialsgroup (TBNET) study

Aim Europe has the highest documented caseload and greatest increase in multidrug and extensively drug-resistant tuberculosis (M/XDR-TB) of all World Health Organization (WHO) regions. This survey examines how recommendations for M/XDR-TB management are being implemented. Methods TBNET is a pan-European clinical research collaboration for tuberculosis. An email survey of TBNET members collected data in relation to infection control, access to molecular tests and basic microbiology with drug sensitivity testing. Results 68/105 responses gave valid information and were from countries within the WHO European Region. Inpatient beds matched demand, but single rooms with negative pressure were only available in low incidence countries; ultraviolet decontamination was used in 5 sites, all with >10 patients with M/XDR-TB per year. Molecular tests for mutations associated with rifampicin resistance were widely available (88%), even in lower income and especially in high incidence countries. Molecular tests for other first line and second line drugs were less accessible (76 and 52% respectively). A third of physicians considered that drug susceptibility results were delayed by > 2 months. Conclusion Infection control for inpatients with M/XDR-TB remains a problem in high incidence countries. Rifampicin resistance is readily detected, but tests to plan regimens tailored to the drug susceptibilities of the strain of Mycobacterium tuberculosis are significantly delayed, allowing for further drug resistance to develop

EXPERIENCE OF USING BEDAQUILINE IN THE MULTIMODALITY THERAPY OF TUBERCULOSIS PATIENTS WITH CONCURRENT HIV INFECTION

The goal of the study: to evaluate efficiency and safety of the anti-tuberculosis drug of bedaquiline in the multimodality therapy of patients with HIV-associated tuberculosis with multiple/extensive drug resistance (MDR/XDR).Materials and methods. 14 patients were treated with the regimens containing bedaquiline. The majority of patients (12; 85.7%) received antiretroviral therapy. 11 (78.6%) patients were diagnosed with the generalized form of tuberculosis affecting two organs and more. All 14 patients were infectious: 2 had MDR TB and 12 had XDR TB, and of them, 11 had XDR TB with resistance to 8-10 anti-tuberculosis drugs.Results. 12 out of 14 patients completed the intensive phase with administration of bedaquiline. By the end of the first month of treatment intoxication symptoms disappeared in 50.0% of patients, and by the end of the second month, they remitted in 83.5%. The positive X-ray changes were observed in 50% of patients, and they manifested through the partial resolution of focal infiltrate changes in the lungs. Cessation of bacillary excretion was documented by the end of the second month in 6 patients, by the end of the 3rd month in 1 patient, by the end of the 6th month in 3 patients, totally in 10 out of 12 patients (83.3%). During treatment, all patients had an electrocardiogram, and none of them had prolongation of QT interval