Синтез та деякі перетворення алкіл N-(2-арил-3-нітро-1,1,1-трифторопропан-2-іл)карбаматів

The paper is devoted to preparation and study of the transformations of novel multifunctional fluorinated synthetic building blocks – alkyl N-(3-nitro-1,1,1-trifluoropropan-2-yl) carbamates. In order to obtain them in high yields the aza-Henry reaction of 2,2,2-trifluoroethylidencarbamates with nitromethane catalyzed by triethylamine has been proposed. The structure of the compounds obtained has been confirmed by spectral methods. Essential elements of the structure corroboration are 13C NMR spectra, in which a signal of the newly formed stereogenic carbon atom is found as a quartet at 63 ppm. It has been shown that the interaction of sodium borohydride with alkyl N-(3-nitro-1,1,1-trifluoropropan-2-yl)carbamates in the presence of the equimolar amount of NiCl2.6H2O leads to selective reduction of the nitro group and formation of the corresponding alkyl N-(3-aminopropan-2-yl)carbamates. The presence of amino group in their structure considerably affects the chemical shifts of diastereotopic methylene protons. Their signals in the 1H NMR spectra are upfield (about 2 ppm difference in comparison with nitro derivatives). Alkyl N-(3-aminopropan-2-yl)carbamates in refluxing toluene in the presence of DBU were easily transformed into 4-trifluorometylimidazolidyn-2-ones by intramolecular cyclization. In its turn, tert-butyl N-(3-aminopropan-2-yl)carbamates when treating with hydrogen chloride in dioxane readily gave 3,3,3-trifluoropropan-1,2-diamines through Boc protecting group cleavage.Работа посвящена получению и исследованию преобразований новых полифункциональных фторсодержащих синтез-блоков – алкил N-(3-нитро-1,1,1-трифторопропан-2-ил)карбаматов. Для их получения предложена катализируемая триэтиламином реакция аза-Генри 2,2,2-трифтороэтилиденкарбаматов с нитрометаном. Строение синтезированных соединений надежно подтверждено комплексом спектральных методов, среди которых наиболее доказательными являются спектры ЯМР 13С, в которых новообразованный стереогенный атом углерода фиксируется в виде квартета при 63 м.д. Показано, что при воздействии на алкил N-(3-нитро-1,1,1-трифторопропан-2-ил)карбаматы боргидрида натрия в присутствии эквимолярного количества NiCl2.6H2O происходит селективное восстановление нитрогруппы и образование соответствующих алкил N-(3-аминопропан-2-ил)карбаматов. Наличие в их структуре аминогруппы существенно сказывается на химических сдвигах диастереотопных метиленовых протонов, которые в спектрах ЯМР 1Н смещены в область сильного поля примерно на 2 м.д. по сравнению с нитропроизводными. N-(3-Аминопропан-2-ил)карбаматы при кипячении в толуоле в присутствии ДБУ подвергаются внутримолекулярной циклизации в 4-трифторометилимидазолидин-2-оны. В свою очередь, при обработке трет-бутил (3-аминопропан-2-ил)карбаматов хлористым водородом в диоксане происходит легкое снятие защитной Boc-группы и образование 3,3,3-трифторопропан-1,2-диаминов.Робота присвячена отриманню та дослідженню перетворень нових поліфункціональних фторовмісних синтез-блоків – алкіл N-(3-нітро-1,1,1-трифторопропан-2-іл)карбаматів. Для їх одержання запропонована каталізована триетиламіном реакція аза-Генрі 2,2,2-трифтороетиліденкарбаматів із нітрометаном. Структура синтезованих сполук надійно доведена комплексом спектральних методів, серед яких найбільш доказовими є спектри ЯМР 13С, в яких новоутворений стереогенний атом вуглецю фіксується у вигляді квартету при 63 м.ч. Показано, що при дії на алкіл N-(3-нітро-1,1,1-трифторопропан- 2-іл)карбамати борогідриду натрію в присутності еквімолярної кількості NiCl2.6H2O відбувається селективне відновлення нітрогрупи і утворення відповідних алкіл N-(3-амінопропан-2-іл)карбаматів. Наявність в їх структурі аміногрупи суттєво позначається на хімічних зсувах діастереотопних метиленових протонів, які в спектрах ЯМР 1Н зміщені в область сильного поля приблизно на 2 м.ч. порівняно з нітропохідними. Алкіл N-(3-амінопропан-2-іл)карбамати при кип’ятінні в толуолі в присутності ДБУ піддаються внутрішньомолекулярній циклоконденсації в 4-трифторометилімідазолідин-2-они. В свою чергу, при обробці трет-бутил N-(3-амінопропан-2-іл)карбаматів хлороводнем у діоксані спостерігається легке зняття захисної Boc-групи і утворення 3,3,3-трифторопропан-1,2-діамінів

Порушення функції печінки у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень залежно від наявності супутніх вірусних гепатитів

Objective — the aim of the work is to analyze the liver function in patients with first diagnosed tuberculosis (FDTB) of the lungs before the beginning of antimycobacterial therapy (AMBT) using ultrasound (ultrasound) of the hepatobiliary system.Materials and methods. The clinical study involved 47 patients with FDTB of the lungs, who were examined according to national methods and standards before the start of AMBT. Patients are divided into 2 identical groups, depending on their concomitant pathology, viral hepatitis B and C. Patients of both groups did not differ in age, sex, type of tuberculosis process and comorbidity.Results and discussion. The majority of the examined patients with concomitant viral hepatitis showed signs of liver damage, which were manifested by hepatomegaly and splenomegaly, decreased or increased echogenicity of the parenchyma, heterogeneity of its structure and parameters of the portal blood flow, in contrast to patients with VDTB of the lungs without viral hepatitis.Conclusions. It was established that even before the beginning of AMBT, in patients with concomitant viral hepatitis, there was an increase in the level of some biochemical parameters and changes in the liver parenchyma were observed in ultrasound, which requires special attention when using antimycobacterial drugs (AMBD).Цель работы — проанализировать состояние функции печени у больных с впервые диаг­нос­тированным туберкулезом (ВДТБ) легких до начала антимикобактериальной терапии (АМБТ) с помощью ультразвукового исследования (УЗИ) системы печени.Материалы и методы. В клиническом исследовании приняли участие 47 больных с ВДТБ легких, которых обследовали согласно национальным методам и стандартам до начала АМБТ. Пациенты разделены на две группы в зависимости от сопутствующей патологии, а именно: вирусных гепатитов В и С. Больные обеих групп не отличались по возрасту, полу, типу туберкулезного процесса и коморбидности.Результаты и обсуждение. У большинства пациентов с сопутствующими вирусными гепатитами выявлены признаки поражения печени, которые проявлялись гепатомегалией и спленомегалией, снижением или повышением эхогенности паренхимы, неоднородностью ее структуры и параметров портального кровотока, в отличие от пациентов с ВДТБ легких без вирусных гепатитов.Выводы. Еще до начала антимикобактериальной терапии у пациентов с сопутствующими вирусными гепатитами отмечались повышение некоторых биохимических показателей и изменения в паренхиме печени при УЗИ. Это требует особого внимания при применении антимикобактериальних препаратов.Мета роботи — проаналізувати стан функції печінки у хворих на вперше діагностованим туберкульозом (ВДТБ) легень до початку антимікобактеріальної терапії (АМБТ) за допомогою ультразвукового дослідження (УЗД) гепатобіліарної системи печінки.Матеріали та методи. У клінічному дослідженні взяли участь 47 дорослих хворих із ВДТБ легень, яких обстежували за національними методами і стандартами до початку АМБТ. Пацієнтів розподілено на дві групи залежно від супутньої патології, а саме: вірусних гепатитів В і/або С. Хворі обох груп не відрізнялися за віком, статтю, типом туберкульозного процесу та коморбідністю.Результати та обговорення. У більшості пацієнтів із супутніми вірусними гепатитами виявлено ознаки ураження печінки, які проявлялися гепатомегалією і спленомегалією, зниженням або підвищенням ехогенності паренхіми печінки, неоднорідністю її структури та параметрів портального кро­воплину, на відміну від пацієнтів із ВДТБ легень без вірусних гепатитів.Висновки. Ще до початку антимікобактеріальної терапії у пацієнтів із супутніми вірусними гепатитами були збільшені деякі біохімічні показники та спостерігалися зміни в паренхімі печінки при УЗД. Це потребує особливої уваги під час застосування антимікобактеріальних препаратів