マトリックスメタロプロテアーゼと膵疾患

Matrix metalloproteinases (MMPs) is a family of collagenolytic enzymesand are associated with many pathological conditions. Especially, MMPs have a strong relation with tumor progression and invasion. In this review, we focused on association of MMPs and pancreatic diseases, and a potential treatment of MMPs inhibitors for pancreatic cancer.マトリックスメタロブロテアーゼ（MMP）は，コラーゲン分解能を有し，種々の疾患との関連性が示唆されている。とりわけ,癌の浸潤，転移には密接な関係があるとされている。また，MMP阻害剤を癌の治療に用いる試みもなされている。本稿ではMMPと膵疾患の関連性，MMP阻害剤の膵癌への応用の可能性について総説する

気管支喘息患者における細胞性免疫,ガンジダ抗原に対する遅延型反応の抑制

Delayed cutaneous hypersensitivity towards Candida albicans was examined　in 200 patients with bronchial asthma in relation to patient age and the level of　total IgE. 1. Delayed skin reactivity towards C.albicans was depressed in the patients between the ages of 10 and 20 and in those over the age of 61. A significant difference was present in delayed skin reactivity between the groups of 10-20 and 41-50 years old. 2. The frequency of the patients with positive delayed skin reactivity towards C.albicans was the highest in those with low levels of total IgE (0 -100 IU/ml) and the low est in those with high levels of total IgE (over than 1001 IU/ml). The results suggest that cell-mediated immunity towards C.albicans is depressed re lating to atopics in the patients between 10 and 20 and to aging in the patients over 61.気管支喘息200例を対象にカンジダに対する即時型および遅延型皮膚反応を観察し,これらの皮膚反応と年令,血清IgE値との関連について検討を加えた｡1. カンジダに対する遅延型皮膚反応は,10～20才の年齢層および61才以上の年齢層の症例において,その陽性率の低下が観察された｡そして,10～20才の年齢層と41～50才の年齢層の症例では,両者間で陽性率の有意の差が見られた(p<0.001)。2. カンジダに対する遅延型皮膚反応の陽性率は,血清IgE値が低い(0～100 IU/ml)症例において最も高く,一方血清IgE値が高い(1001IU/ml以上)症例において最も低いという傾向が見られた｡これらの結果は,カンジダに対する細胞性免疫は,10～20才の年齢層ではアトピーと,また61才以上の年齢層では加齢と関連して抑制されることを示唆するものと考えられる

臨床的および実験的側面からみた慢性膵炎とフリーラジカル

Free radicals have been suspected to play an important role in the pathogenicity of chronic pancreatitis. We reviewed studies on free radicals in chronic pancreatitis in both c1inical and experimental aspects. Many clinical studies have provided circumstantial evidence for the close relation between free radicals and chronic pancreatitis. However, few experimental studies in animals on relation between free radicals and chronic pancreatitis have been reported, because adequate experimental models for elucidating a pathological role of free radicals in chronic pancreatitis have not been established. The research concerning the role of free radicals in chronic pancreatitis is expected to improve our understanding the pathological mechanisms of the disease.慢性肺炎の発症機序は不明な点が多いが､フリーラジカルがそれに関与することが示唆する報告も多い｡しかし,その直接的な証明はなされていない｡慢性膵炎の病態にフリーラジカルがどのように関与するかを理解することは慢性膵炎の発症機序の解明の一助になると考え,臨床的および実験的側面から慢性膵炎とフリーラジカルの関係を概説した

高齢者気管支喘息における気道過敏性と温泉療法

Clinical effects of spa therapy were examined in 150 patients with asthma in relation tobronchial hyperresponsiveness and patient age. 1. The efficacy rate of spa therapy was larger as the patient age was higher: the rate was 73.3% in patients under age 49, 81.8% in those between the ages of 50 and 59, 86.4% in those between the ages of 60 and 69, and 90.6% in those over age 70. The mean of efficacy rates was 83.3% in all subjects. 2. The bronchial hyperresponsiveness (BH) was lower as patient age was higher: the BH in patients between the ages of 60 and 69 and in those over age 70 was significantly lower compared to the BH in those under age 49 (p < O.OOl). 3. Clinical effects of spa therapy tended to be lower in patients with increased bronchial hyperresponsiveness. The bronchial hyperresponsiveness showed a tendency to decrease after spa therapy in whom the therapy was effective, however, the BH did not change in patients with slight or no efficacy during spa therapy.1.温泉療法では,年齢が高くなるほどその有効率も高くなると言う傾向が見られ､49才以下の症例では73.3% ,50-59才の症例では81.8% , 60-69才の症例では86.4% ,70才以上では90.6% であり,全症例の平均有効率は73.3% であった｡　 2.気道過敏性は,年齢が高くなるほど低下する傾向が見られ,60-69才および70才以上の症例の気道過敏性は,49才以下の症例と比べ有 意に低い値を示した(P < 0.001)。　 3.温泉療法の臨床効果は,気道過敏性が強くなるにつれて低下する傾向が見られた｡また,温泉療法の著効例や有効例では,治療により 気道過敏性が低下してくるが､やや有効例や無効例では,気道過敏性はほとんど変化しないことが示された

気管支喘息患者の血清コーチゾール値について. 副腎皮質ホルモン投与および年齢との関連

Serum cortisol levels were examined in 94 patients with bronchial asthma in relation to dose of glucocorticoids and age. 1. The level of serum cortisol was significantly lower in group A patients, treated with glucocorticoids (prednisolone of 5mg/day or more) for more than 2 years, (2.4±1.2mcg/㎗) than in group B, treated with glucocorticoids (prednisolone of 5mg or less) for less than 2 years, (6.8±3.7mcg/㎗) (p<0.001) and in group C, treated without glucocorticoids, (12.6±3.9mcg/㎗) (p<0.001). The serum cortisol level was also significantly lower in group B than in group C (p<0.001). 2. The level of serum cortisol was significantly lower in patients over the age of 70 compared to that in those aged between 0 and 39 years (p<0.01) and those between 40 and 49 (p<0.05), and those between 50 and 59 (p<0.02). The level was also lower in patients between 60 and 69 compared to that in those between 0 and 39, however, this was not significant. These results demonstrate that the level of serum cortisol decreases by long-term glucocorticoid regimen and with aging.気管支喘息94例を対象に,副腎皮質ホルモン投与および年齢との関連のもとに,血清コーチゾール値の変動を観察した｡まず副腎皮質ホルモンの投与量および投与期間により以下の3群に分けて検討した｡グループA :副腎皮質ホルモン,プレドニソロンに換算して1日5mg以上を2年間以上にわたり使用している症例,グループB:プレドニソロン1日5mg以下で2年間以内の使用症例, グループC:副腎皮質ホルモンを全く使用していない症例｡その結果,グループAの血清コーチゾ-ル値(2.4±1.2mcg/㎗)は,グループB (6.8±3.7mcg/㎗)(p 0.01)やC(12.6±3.9mcg/㎗)(p 0.001)に比べ有意に低い値であった｡2､グループCでは,70才以上の症例の血清コーチゾ-ル値は,0-39才の症例(p 0.0l),40-49才の症例(p 0.05),そして,50-59才の症例(p 0.02)に比べ有意に低い値であった｡これらの結果は,血清コーチゾール値は,副腎 皮質ホルモンの投与量や投与期間以外にも､加齢による影響を受ける可能性を示唆している

サーモグラフィーによる体表面温度の測定 3.体表面温度の回復率と末消血流量との相関

The body surface peripheral circulation in 12 cases,　including 9 patients with　diabetes mellitus who were suffering coldness, numbness or pain in their feet, and 3 healthy volunteers was examined using Laser-Doppler blood flowmetry. At the same time, the body surface temperature was estimated by thermography. Thermographic results were analyzed quantitatively by calculating a recovery ratio as : Recovery ratio = [Total counts of thermography(Pixels) over temperature (T) after cold loading] ÷ [Initial counts over T before cold loading] x 100(%). The recovery ratio and the blood flow were correlated, r=0.68, p<O.01. The peripheral circulation of 16 patients with diabetes mellitus was observed at three different conditions including, l)placed at room temperature at 20℃for 15 min, 2) submerged and warmed for 5 min in a hot bath at 36℃(i.e. hot loading), and 3) submerged and cooled for 5 min in a water bath at 20℃ (i.e. cold loading). Three different baseline temperatures, 26℃, 27℃ and 28 ℃, were used in processing the　thermographic results into pictures. The highest correlation (r=0.59, p=0.0002) was obtained under the condition of cold loading using a baseline temperature limitation of27℃.The difference ratio (%) of blood flow was calculated as the blood flow at cold loading divided by the blood flow at hot loading in these 16 patients. The difference　ratio of the blood flow and the recovery ratio of thermography were correlated, r=0.46, p<O.OOO1. We found a strong correlation between the results of Laser-Doppler blood flowmetry and one of thermographic methods used to monitor peripheral circulation in patients with diabetes mellitus. Cold loading using a baseline temperature limitation of 27℃ were recommended for further examinations. Patients with low blood flow as well as　with large differences in their peripheral circulation between cold loading and hot　loading had severe coldness in their body surface temperature. We showed the usefulness of the results of thermography, when quantified by picture processing using computer software, in relation with the results of Laser-Doppler blood flowmetry.末梢神経障害を有する糖尿病患者の末梢循環障害の程度を数量的に検討する目的で､下肢に冷感ならびにしびれ感または疼痛を訴える糖尿病患者9症例と健常ボランティア3例の計12例(平均年齢59歳)についてサーモグラフィーを用いて体表面温度を測定した｡更に,サーモグラフィーで得られた結果と末梢皮膚血流量をレーザードプラー血流計を用いて測定して得られた結果と比較した｡サーモグラフィーによる測定で得られた結果は回復率として数量化して表示された｡回復率の算出方法は回復率= [冷水負荷後の特定温度27℃以 上の体表面温度のサーモグラフィーのPixelの総数]÷ [冷水負荷前の特定温度27℃以上の体表面温度のサーモグラフィーのPixelの総数]×100%で求めた｡レーザードプラ-血流計を用いて測定して得られた末梢血流量は左右それぞれ5カ所,計10カ所の測定値の平均で表示した｡その結果,末梢皮膚温度の回復率と末梢皮膚の血流量との問には正の相関関係(r=0.68,p<0.01)が認められた｡次に,末梢皮膚血流量について,室温20℃安静15分後,温水36℃浸水負荷10分後,冷水20℃浸水負荷30分後の異なる3条件について､またサーモグラフィーで得られた結果を,画像処理の過程で用いられた,26℃,27℃,28℃の3つの異なる特定温度との関連について検討を行なった｡対象は,下肢に冷感ならびにしびれ感または疼痛を訴える糖尿病患者16症例(平均年齢69歳,平均HbAIC9.6%)について測定した｡その結果,末梢皮膚 血流量は冷水20℃浸水負荷30分後に測定して得られた結果と,回復率は特定温度27℃で画像処理して得られた結果とが最も相関が高い(r=0.59,p=0.0002)ことが示された｡`次に,相関が高い条件は,室温20℃安静15分後に血流量を測定した場合(r=0.483,p=0.0002)であった｡そして温 水36℃浸水負荷10分後に測定して得られた結果とが最も相関関係が低い結果となった｡更に,冷水20℃浸水負荷30分後に測定して得られた結果を温水36℃浸水負荷10分後に測定して得られた結果で割った比を%で表示したところ回復率とこの比との間には正の相関関係(r=0.46,p<0.0001)が認められた｡このことから,温水36℃負荷時と,冷水20℃負荷時との差が大きい患者 において末梢皮膚温度の低下が著しいことが示された｡これまで悲観血的に測定されてきたサーモグラフィーによる末梢循環の数量的評価の試みは,レーザー血流計による結果と組み合わせることで,両者の間に正の相関関係が示されたことにより,今後,数量化された客観的評価を可能にした

サーモグラフィーによる体表面温度の測定 2.温水負荷の効果

The body surface temperature of 41 patients suffering coldness, numbness or pain in their feet was examined using thermography. Thermographic results were analyzed quantitatively by calculating a recovery ratio as: Recovery ratio =[Total counts of thermography (Pixels) over temperature (T) after cold loading] ÷ [Initial counts over T before cold loading] x 100(%). Three different baseline temperatures, 26℃. 27℃ and 28℃, were used in processing the thermographic results into pictures. The recovery ratio was susceptible to temperature, and we recommend a baseline temperature limitation of 27℃ for clinical study. A bi-modal distribution of recovery ratio was observed in 18 patients with diabetes mellitus. One group (6 subjects) had high recovery ratio between 80%-100%, and another group (10 subjects) had a low recovery ratio between 0%-19%. The results of thermography were also influenced by weather. To reduce the effect of outside temperature, we used pre-loading with hot water at 36℃ for 5 min (hot loading).　A large difference in　recovery ratio between presence and absence of hot loading was observed in 6 of the 30 subjects. The difference was over-estimated in more than 20% of recovery ratio without hot loading as compared with hot loading in these 6 subjects. The effect of drugs on peripheral circulation, such as beraprost sodium and sarpogrelate hydrochloride, was clear and quantified using thermography under these conditions of hot loading.下肢に冷感ならびにしびれ感または疼痛を訴える患者41症例についてサーモグラフィーを用いて体表面温度を測定した｡測定で得られた結果は回復率として数量化して表示された｡回復率の算出方法は回復率=[冷水負荷後の特定温度T℃以上の体表面温度のサーモグラフィーのPixelの総数]÷[温水負荷前の特定温度T℃以上の体表面温度のサーモグラフィーのPixelの総数]× 100%で求めた｡サーモグラフィーで得られた結果と画像処理の過程で用いられた,26℃,27℃,28℃の3つの異なる特定温度T℃ との関連について検討を行なった｡その結果,回復率は特定温度T℃に影響を受けやすいことが明らかとなった｡下肢の体表面温度の低い臨床症例においては27℃の条件が適当と考えられた｡前述の41症例中の18症例の糖尿病患者について検討を行なった｡そのサーモグラフィーの結果は,比較的回復率の高い(80%～100%)群の6症例と比較的回復率の低い(0%～19%)群の10症例の2群に別れた｡わずかに残り2症例が20%から79%の間であった｡下肢の症状が気温の低い時期に出親しやすいためにサーモグラフィーの検査を冬期に行なう必要性が高まった｡しかし,天候の影響を受けやすいために冷水負荷前の測定領域の下肢が冷えすぎているために20℃の室温に15分間の安静時間では体表面温度が十分に暖まることが出来ず,27℃以上の領域として測定範囲全体を観察できない 問題に直面した｡この間温点を解決する手段として36℃の温水に5分間下肢を入れて暖める温水負荷を加えることにした｡そこで, 温水負荷を行なった症例30症例について,温水負荷を行なう前(室温)の回復率と温水負荷を行なった後の回復率について比較検討を行なったところ,20%にあたる6症例において温水負荷を行なわなかった場合に20%以上の回復率の過剰評価が認めら れた｡温水負荷を行なうことにより年間を通じて天候の影響を最小限にすることが可能となり,この結果,長期間の内服薬の末梢循環に及ぼす影響の測 定を行なった場合に,季節の影響を最小限にしてサーモグラフィーにより回復率を用いて数値化された測定結果を検討することが可能となった｡具体的に末梢循環の改善に薬効が有ると言われている薬剤であるベラプロストおよびサルポグレラートを3ヵ月間内服した場合の前後のサーモグラフィーで得られた回復率について検討を行なった｡その結果はベラプロストにおいては,6.9%から41.9%に上昇または回復率の6.1倍の上昇を認めた。サルポグレラートにおいては,1.9%から17.3%に上昇または回復率の9.1倍の上昇を認めた。以上より,温水負荷を加えたサーモグラフィーの測定結果の数値化は下肢に症状の有る患者の末梢循環の評価ならびに薬効の評価の比較に有用であることが表わされた

慢性膵炎患者の全消化管通過に関する研究

Abnormalities of whole gut transit could contribute to the maldigestion and　digestive symptoms of chronic pancreatitis patients. Whole gut transit was measured by radiopaque markers method. Fifteen chronic pancreatitis patients (2 females, 13 males; age range 40-78 years) and 17 controls (4 females, 13 males, 32-73 years) were studied. Additionally, we also looked for evidence of autonomic neuropathy in the chronic pancreatitis patients by using cardiovascular tests. In chronic pancreatitis, whole gut transit was shorter than controls. These abnormalities were not influenced by the degree of autonomic neuropathy. We conclude that whole gut transit is shorter in chronic pancreatitis patients.慢性膵炎の患者の自覚症状や消化不良には消化管の通過異常が関与している可能性がある｡慢性膵炎患者15例と対象群17例で全消化管通過を測定した｡さらに慢性膵炎患者は自律神経機能について評価した｡全消化管通過は慢性膵炎患者は対象群より早いことが示された｡しかしその機序として推定された自律神経機能異常の有無では全消化管通過に差は認められず,慢性膵炎の消化管機能異常の原因は自律神経異常ではないと推定された

気管支喘息患者の気管支肺胞細胞からのヒスタミンとロイコトリエンC4遊離 ―アトピー性喘息におけるヒスタミンの役割について―

To clarify the main humoral triggering factor (histamine and/or leukotriene) of the early stage of asthma attacks, the release of histamine and leukotriene C4 (LTC4) from bronchoalveolar lavage (BAL) cells stimulated with Ca ionophore A23187 was examined in 7 patients with atopic asthma, and the results were compared to those in 7 nonatopic asthma patients. 1. The proportion of BAL basophilic cells was significantly higher in atopic patients than in nonatopic patients (p<0.05). 2. The content of histamine in BAL fluid was significantly higher in atopic (2.3mcg/mℓ) comparted to that in nonatopic patients (0mcg/mℓ)(p<0.001). The content of LTC4 was high in nonatopic (2.4ng/mℓ) than in atopic patients (0.5ng/ mℓ), however, this was not significant. 3. The release of histamine from BAL cells was 32.6% in atopic and 0% in nonatopic patients, and this was significant (p<0.001). The release of LTC4 from BAL cells was significantly higher in nonatopic (11.3ng/10(6)cell) than in atopic (3.5ng/10(6)cell)(p<0.02). The results demonstrate that histamine play more important role in atopic patients as a main triggering factor of attacks than LTC4. In contrast, in nonatopic patients, LTC4 is more predominant than histamine during early stage of asthma attacks.気管支喘息発作初期に関与する液性因子(ヒスタミン,ロイコトリエン)の役割を明らかにするために,気管支肺胞洗浄(BAL)細胞からのカルシウムイオノフォアA23187によるヒスタミンとロイコトリエンC4 (LTC4)遊離の検討を行った｡対象はアトピー性喘息患者7名,非アトピー性喘息患者7名とした｡1.BAL液中の好塩基性細胞の比率は,アトピー性喘息患者において有意に高値を示した｡2.BAL液中ヒスタミン濃度は非アトピー性喘息患者(0mcg/mℓ)に比して,アトピー性喘息患者(2.3mcg/mℓ)において有意に高値を示した｡一方,BAL液中LTC4濃度は,アトピー性喘息患者(0.5ng/mℓ)に比し て非アトピー性喘息患者(2.4ng/mℓ)において,高値を示したが,有意差は見られなかった｡3.BAL細胞からのヒスタミン遊離は非アトピー性喘息患者(0%)に比して,アトピー性喘息患者(32.6%)において有意に高値を示した｡LTC4遊離はアトピー性瑞息患者(3.5ng/10(6)胞)に比して,非アトピー性喘息患者(ll.3ng/10(6)細胞)において有意に高値を示した｡以上より,喘息発作初期に関与する液性因子としては,アトピー性喘息患者においてはヒスタミンが重要であり,非アトピー性喘息患者においてはLTC4が,重要であることが,明らかになった

気管支喘息患者における努力肺活量(% FVC)の低下と気道炎症ならびに臨床病型との関連

Clinical features of asthmatics with a low % FVC (<80%) were studied in relation to airway inflammation and clinical asthma types. 1. Twenty four (75.0%) of the 32 subjects with a low % FVC had steroid-dependent intractable asthma. 2. A significant association between % FVC value and clinical asthma type was found. The value of % FVC was significantly lower in subjects with type II asthma (bronchiolar obstruction), in which significantly decreased proportion of lymphocytes,and significantly increased proportion of neutrophils in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid were observed, than in those with type la-1 (simple bronchoconstriction) with (P<0.001) and without glucocorticoid therapy (P<0.02). 3. The % FVC value was significantly improved after treatment in type lb (hypersecretion) with BAL eosinophilia, but not in those with type II with BAL neutrophilia. These results demonstrate that marked decrease of % FVC in patients with asthma correlated with airway inflammation, and that airway reversibility by medication is very low in patients with type II asthma.努力肺活量(% FVC)低値を示す気管支喘息の臨床病態を明らかにするために気道炎症ならびに臨床病型との関連について検討を行った｡% FVCが80%未満の気管支喘息患者32名を対象として,スパイロメトリー,気管支肺胞洗浄(BAL)を施行し,臨床病態を解析し,治療効果の評価を行なった｡1.対象中24名(75%)の患者がステロイド依存性重症難治性喘息であった｡2.細気管支閉塞型喘息患者において,% FVC値の有意の低下が認められ,BAL液中のリンパ球の減少と好中球の増加が認められた｡3.FVC値,FEV1.0億の治療による改善は,BAL液中好酸球の増加を示す過分泌型喘息においては認められが,BAL液中好中球の増加を示す細気管支閉塞型喘息においては認められなかった｡ 以上より喘息患者における% FVC値の低下は気道炎症と関連しており,細気管支閉塞型喘息における治療による可逆性は著しく低下していることが示唆された