Descending serotonergic controls regulate inflammation-induced mechanical sensitivity and methyl-CpG-binding protein 2 phosphorylation in the rat superficial dorsal horn

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Regulation of pain states is, in part, dependent upon plastic changes in neurones within the superficial dorsal horn. There is also compelling evidence that pain states are under the control of descending projections from the brainstem. While a number of transcription factors including Methyl-CpG-binding protein 2 (MeCP2), Zif268 and Fos have been implicated in the regulation of dorsal horn neurone sensitization following injury, modulation of their activity by descending controls has not been investigated.</p> <p>Results</p> <p>Here, we describe how descending controls regulate MeCP2 phosphorylation (P-MeCP2), known to relieve transcriptional repression by MeCP2, and Zif268 and Fos expression in the rat superficial dorsal horn, after CFA injection into the hind paw. First, we report that CFA significantly increased P-MeCP2 in Lamina I and II, from 30 min post injection, with a maximum reached after 1 h. The increase in P-MeCP2 paralleled that of Zif268 and Fos, and P-MeCP2 was expressed in large sub-populations of Zif268 and Fos expressing neurones. Serotonergic depletion of the lumbar spinal cord with 5,7 di-hydroxytryptamine creatinine sulphate (5,7-DHT) reduced the inflammation evoked P-MeCP2 in the superficial dorsal horn by 57%, and that of Zif268 and Fos by 37.5% and 30% respectively. Although 5,7-DHT did not change primary thermal hyperalgesia, it significantly attenuated mechanical sensitivity seen in the first 24 h after CFA.</p> <p>Conclusion</p> <p>We conclude that descending serotonergic pathways play a crucial role in regulating gene expression in the dorsal horn and mechanical sensitivity associated with an inflammatory pain state.</p

Cultivo in vitro de láminas de corteza ovárica en porcinos : efecto del suero fetal bovino y de la hormona folículo estimulante sobre la integridad de los folículos preantrales

El cultivo in vitro de láminas de tejido ovárico sería un método eficaz para analizar el potencial daño criogénico sobre los folículos preantrales (FPA). El objetivo fue evaluar el efecto de distintos porcentajes de suero fetal bovino (SFB) en el medio de cultivo en presencia o ausencia de hormona folículo estimulante (FSH), sobre la morfología y morfometría de los FPA porcinos en láminas de corteza ovárica. Se utilizaron ovarios de faena (n=4). Las muestras se cultivaron 24 h a 39 °C, en cámara húmeda (5% de CO2), en medio D-MEM, ITS (insulina 1mg/L, transferrina 0,55 mg/mL, selenio 0,5 μg/mL), glutamina 2 mM, gentamicina y anfotericina B 10 μg/mL, con SFB (0 %, 5%, 10% y 20%), en ausencia o presencia (50 ng/mL) de FSH. Se evaluaron morfológicamente cortes teñidos con Hematoxilina-Eosina por microscopía de campo claro (x400). Se analizó la morfométria sobre fotos digitales obtenidas con cámara LEICA DCC-380X® (programa de captura LAS LEICA Inc ®). Se determinó el área nuclear (AN), citoplasmática (AC) y total de cada ovocito con el software Leica Qwin Plus® 3.1. Se calculó la relación de área núcleo/citoplasma (AN/AC). Se analizaron 505 FPA (Test de Friedman p&lt;0,05). Los medios de cultivo con 0% y 5% de SFB sin FSH produjeron una reducción significativa en el porcentaje de FPA normales con respecto al control y a los restantes tratamientos. Los FPA primordiales presentaron una reducción significativa del AN y AN/AC. En presencia de FSH combinada con 20% de SFB, se observó una reducción significativa del porcentaje de FPA morfológicamente normales con respecto al control y los demás tratamientos. Se sugeriría la suplementación del medio de cultivo con 10% de SFBFil: Gabriel, P.. Buenos Aires (Argentina). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).Fil: Cisale, H.. Buenos Aires (Argentina). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).Fil: Fischman, M.. Buenos Aires (Argentina). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).Fil: Fratto, M.. Buenos Aires (Argentina). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).Fil: Lombardo, D.. Buenos Aires (Argentina). Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)

Prognostic role of human equilibrative transporter 1 (hENT1) in patients with resected gastric cancer

Nucleoside transporter proteins are specialized proteins that mediate the transport of nucleosides and nucleoside analog drugs across the plasma membrane. The human equilibrative nucleoside transporter 1 (hENT1) is a member of these proteins and mediates cellular entry of gemcitabine, cytarabine, and fludarabine. The hENT1 expression has been demonstrated to be related with prognosis and activity of gemcitabine-based therapy in breast, ampullary, lung, and pancreatic cancer. We investigated the immunohistochemical expression of hENT in tumor samples from III patients with resected gastric adenocarcinoma, correlating these data with clinical parameters and disease outcomes. None of the patients received chemotherapy or radiation therapy before or after surgery as a part of an adjuvant or neoadjuvant program. On univariate survival analysis, the hENT1 expression was associated with overall survival (OS) and disease free survival (DFS). Specifically, those patients with overexpression of hENT1 showed a shorter OS ( P=0.021) and a shorter DFS ( P=0.033). Considering only the node positive patients, higher hENT levels were associated with significantly shorter median DFS (21.7 months; 95% CI 11.1-32.4) compared with patients with low expression of hENT1. The hENT1 expression was defined, in the lymph-node positive patients, as an independent prognostic factor ( P=0.019). Furthermore, considering only patients with diffuse or mixed tumors and lymph-node positive, the expression of hENT1 was strongly related with DFS and OS. Immunohistochemistry for the hENT1 protein carries prognostic information in patients with resected gastric cancer and holds promise as a predictive factor in chemotherapy decisions

Pennsylvania Folklife Vol. 19, No. 3

• Cooking in Red and White • Trade Cards, Catalogs, and Invoice Heads • The Encyclopaedia Cinematographica and Folklife Studies • The Cheese was Good • Notes and Documents: Eighteenth-Century Letters from Germany • The Ephrata Wall-Charts and Their Inscriptions • Itinerants - Peddlers, Drovers, Wagoners, Gypsies, Tramps: Folk-Cultural Questionnaire No. 15 • Engravings of Pennsylvania Millshttps://digitalcommons.ursinus.edu/pafolklifemag/1039/thumbnail.jp

Evaluación integral de la calidad seminal bovina: valor agregado para la inseminación artificial a tiempo fijo.

La inseminación artificial bovina ha sido la técnica de reproducción asistida de mayor difusión por las ventajas que presenta en el mejoramiento genético, la prevención y control de enfermedades de transmisión sexual, la posibilidad de emplear toros con facilidad de parto y la optimización del manejo reproductivo del rodeo. La Inseminación Artificial a Tiempo Fijo (IATF) suma beneficios tales como evitar la detección de celo, acortar el período de anestro post-parto y concentrar los partos en un período breve. El éxito de la IATF depende de múltiples factores entre los que se encuentra la calidad seminal. Ningún examen de semen in vitro presenta una correlación alta con la fertilidad, por lo cual debe desarrollarse un protocolo de control de calidad que estudie el mayor número posible de características de los espermatozoides. La selección de mejores muestras para IATF permitiría evitar la repetición en las inseminaciones o el repaso con monta natural. El objetivo del presente trabajo es encontrar indicadores seminales, a través de los análisis de rutina y del núcleo espermático, que estén asociados con tasas de preñez elevadas para IATF y permitan predecir el comportamiento de las dosis a campo.Se tomarán muestras aleatorias de cada partida de las dosis seminales congeladas ad hoc y se realizará el control de calidad espermático de rutina y el control nuclear. Se evaluarán: parámetros de motilidad espermática obtenidos por análisis computarizado (CASA), morfología, viabilidad, integridad acrosómica y funcionalidad de la membrana espermática. La evaluación del núcleo espermático incluirá: morfología nuclear, maduración de la cromatina, decondensación y fragmentación nuclear. Esta última, se realizará a través de una prueba desarrollada en nuestro laboratorio (FCV-UBA). Los responsables del CIAVT seleccionarán los establecimientos donde se realizarán los protocolos de IATF, así como los profesionales responsables de implementarlos, quienes recolectarán los resultados de preñez a campo. Sobre la base de estos resultados preliminares de nuestro grupo de trabajo y la experiencia de campo de los responsables del CIAVT, se espera encontrar asociación entre algunos de los parámetros seminales analizados y los porcentajes de preñez obtenidos por la técnica de IATF. Este proyecto intenta encontrar la existencia deindicadores de clasificación de fertilidad y de pérdidas embrionarias tempranas, lo que permitiría realizar una selección de los individuos más aptos para ser empleados como donantes para IATF. De esta forma, se podrían comercializar muestras de semen especialmente seleccionadas, con el valor agregado que esto conlleva.publishedVersio

Vaccine-era varicella epidemiology and vaccine effectiveness in a public elementary school population, 2002-2007

Objective: We conducted ongoing varicella surveillance of public elementary school students to track changes in incidence from 2002 to 2007. In school year 2002–2003, we also conducted a retrospective cohort study to measure varicella vaccine effectiveness, assess relationships between risk factors for varicella in vaccine recipients (breakthrough varicella) identified in earlier studies, and assess the ability of school nurse surveillance to detect varicella cases. Patients and Methods: Varicella was defined as acute illness with maculo-papulo-vesicular rash without another apparent cause persisting >24 hours, regardless of previous episodes of the same or a similar illness. Using case data reported by school nurses, we described breakthrough varicella rates (percentage of vaccinated students with varicella), annual varicella-incidence rates (varicella cases per 100 public elementary school students), vaccine effectiveness, risk factors for breakthrough varicella, clinical characteristics of vaccinated and susceptible varicella patients, and sensitivity and positive predictive value of school nurse surveillance. Results: During school years 2002–2007, 502 elementary school students met the varicella case definition. Breakthrough varicella rates among exposed students ranged from 6% to 8% per school year; annual incidence rates ranged from 0.2% to 0.3% of public elementary school students; and varicella was more severe and lasted longer in susceptible than in vaccinated students. The positive predictive value of school nurse surveillance was 94%, and sensitivity was 90%. Vaccine effectiveness was 81%. Conclusions: School nurse surveillance has both high positive predictive value and sensitivity and is a useful means of tracking varicella occurrence. Annual incidence rates of varicella are low. Vaccine effectiveness and breakthrough varicella rates are comparable to findings of other studies