Parkinson’s Disease in the Era of a Novel Respiratory Virus Pandemic

Fil: Capani, Francisco. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.Humankind has gone through major airborne virus pandemics in the modern era. Coronavirus outbreaks have been registered in 2003 [severe acute respiratory syndrome (SARS)], 2009 [Middle East respiratory syndrome (MERS)], and 2019/2020 ongoing [CoV disease (COVID-19)]. Influenza outbreaks were documented in 1918 (post-World War I Spanish flu, H1N1 virus), 1957–1958 (Asian flu, H2N2 virus), 1968 (the Hong Kong flu, H3N2 virus), and 2009 (the swine flu, H1N1 virus). These viruses can only affect humans after mutating in their usual animal hosts, presenting as a zoonotic disease in the beginning

Prevalence and factors related to orthostatic syndromes in recently diagnosed, drug-naïve patients with Parkinson disease

Fil: Capani, Francisco. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.The aim of this study was to explore the prevalence of and factors related to orthostatic syndromes in recently diagnosed drug-naïve patients with Parkinson disease (PD

Effects of angiotensin type 1 receptor antagonists on Parkinson’s disease progression: An exploratory study in the PPMI database

Fil: Capani, Francisco. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.We explored the potential clinical effects of angiotensin-II AT1 receptor blockers (ARBs) and angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) in patients from the Parkinson’s Progress Marker Initiative (PPMI) study database. Methods: We included 423 newly diagnosed PD patients, free from antiparkinsonian treatment, from the PPMI. We compared the proportion of patients starting on L-DOPA during the first year of follow-up, and the changes in MDS-UPDRS total score and sub-scores during the first five follow-up years for patients exposed or not to ARBs or ACEIs. Results: Treatment with ARBs did not affect the proportion of patients on L-DOPA during the first year (adjusted OR, 95% CI = 0.26, 0.03–2.18, N.S.) while reduced MDS-UPDRS total score (0.85, 0.76–0.95, p < 0.01). Patients treated with ACEIs experienced no changes in either measure. Conclusions: These results show potential signals for a beneficial effect with ARBs. Further clinical trials are warranted

Estradiol therapy in adulthood reverses glial and neuronal alterations caused by perinatal asphyxia

The capacity of the ovarian hormone 17beta-estradiol to prevent neurodegeneration has been characterized in several animal models of brain and spinal cord pathology. However, the potential reparative activity of the hormone under chronic neurodegenerative conditions has received less attention. In this study we have assessed the effect of estradiol therapy in adulthood on chronic glial and neuronal alterations caused by perinatal asphyxia (PA) in rats. Four-month-old male Sprague-Dawley rats submitted to PA just after delivery, and their control littermates, were injected for 3 consecutive days with 17beta estradiol or vehicle. Animals subjected to PA and treated with vehicle showed an increased astrogliosis, focal swelling and fragmented appearance of MAP-2 immunoreactive dendrites, decreased MAP-2 immunoreactivity and decreased phosphorylation of high and medium molecular weight neurofilaments in the hippocampus, compared to control animals. Estradiol therapy reversed these alterations. These findings indicate that estradiol is able to reduce, in adult animals, chronic reactive astrogliosis and neuronal alterations caused by an early developmental neurodegenerative event, suggesting that the hormone might induce reparative actions in the Central Nervous System (CNS).Fil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Aon Bertolino, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Galeano, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Romero, Juan Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Garcia Segura, Luis Miguel. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; EspañaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

Efecto neuroprotector de los bloqueantes del receptor tipo 1 de angiotensina ii (AT1) y de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina II.

Fil: Capani, Francisco. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud. Fundación Barceló; Argentina.Diversos estudios en modelos experimentales de Enfermedad de Parkinson (EP) han mostrado que algunos bloqueantes de los receptores AT1 de Angiontesina II y los inhibidores de la Enzima Convertidora de Angiotensina (IECA) pudieron prevenir el daño neuronal causado por neurotoxinas dopaminérgicas. El objetivo general de este proyecto de medicina traslacional fue estudiar el potencial efecto neuroprotector de los bloqueantes AT1 y de los IECA. Los objetivos específicos fueron: 1) Investigar el efecto de los bloqueantes AT1 sobre la funcionalidad y supervivencia de células dopaminérgicas en cultivo luego de la aplicación de una neurotoxina y 2) Estudiar las diferencias en la progresión clínica de la EP en una base de datos de pacientes parkinsonianos que recibían o antagonistas AT1 o IECA. Para el primer objetivo se trabajó con una línea celular de neuroblastoma humano con perfil dopaminérgico (SH-SY5Y) que se sometieron a daño con la neurotoxina dopaminérgica 6-hidroxidopamina (6-OHDA) a fin de obtener un fenotipo parkinsoniano. Se cultivaron en placas multiwell de 96 celdas células SHSY5Y obtenidas del biobanco del Instituto ININCA-UBA-CONICET. Los cultivos se incubaron en una primera instancia con control o dosis crecientes de 6OHDA. Al cabo de 24 hs se evaluó la viabilidad celular mediante la prueba del MTT. En una segunda instancia los cultivos tratados con 6OHDA o solución salina fueron preincubados con solución salina o dosis crecientes de Ang II y se determinó la viabilidad celular por el mismo método. Finalmente, en cultivos tratados con 6OHDA y ang II, se pre-administró Losartán en dosis crecientes. Para el estudio clínico se tomaron 423 pacientes con Parkinson de reciente comienzo y sin tratamiento antiparkinsoniano de la base de datos del estudio Parkinson’s Progress Marker Initiative (PPMI). Se investigó, en primer lugar, por medio de un estudio de casos y controles, la proporción de pacientes expuestos a IECA hidrofílicos o lipofílicos, o antagonistas del AT1, entre aquellos que habían recibido L-DOPA para el parkinson durante el primero año de seguimiento (casos) o no lo había recibido (controles). El requerimiento de L-DOPA durante el primer año de seguimiento es un marcador de progresión de la enfermedad. La progresión de la enfermedad, esta vez evaluada mediante el puntaje MDS-UPDRS II+III registrado durante los primeros 4 años del seguimiento, se comparó en pacientes que recibían o no los medicamentos antes citados. En los estudios en cultivos celulares se estableció que la dosis letal (DL50) de la 6OHDA, es decir aquella que reducía la viabilidad de los cultivos en un 50%, era de 150 microM. Además se observó que la Ang II reducía la viabilidad celular en los cultivos tratados con 6OHDA o no. La dosis de Ang II que redujo a un 50% la viabilidad de los cultivos pre-tratados con 6-OHDA fue de entre 25 y 100 nanoM, estableciéndose la DL50 en 50 nanoM. Finalmente, el pretratamiento con Losartan en dosis de 1, 2, 5 y 10 microM incrementó significativamente la viabilidad celular luego del tratamiento con 6OHDA + Ang II. En el estudio clínico no se observaron asociaciones significativas entre la exposición a los I-ECA o bloqueantes AT1 y la necesidad recibir tratamiento con L-DOPA durante el primer año de seguimiento. Sin embargo, se observó una asociación significativa entre la puntuación MDS-UPDRS II + III y la exposición a los antagonistas AT1 (OR ajustado: 0,88; intervalo de confianza del 95% IC: 0,79-0,98; p = 0,03). Tomados en su conjunto los resultados de estos estudios en cultivos celulares y en pacientes con Parkinson sugieren que los bloqueantes AT1 podrían ser efectivos para el tratamiento de la Enfermedad de Parkinson

Estradiol activates PI3K/Akt/GSK3 pathway under chronic neurodegenerative conditions triggered by perinatal asphyxia

Perinatal asphyxia (PA) remains as one of the most important causes of short-term mortality, psychiatric and neurological disorders in children, without an effective treatment. In previous studies we have observed that the expression of different neurodegenerative markers increases in CA1 hippocampal area of 4-months-old male rats born by cesarean section and exposed for 19 min to PA. We have also shown that a late treatment with 17β estradiol (daily dose of 250 μg/kg for 3 days) was able to revert the brain alterations observed in those animals. Based on these previous results, the main aim of the present study was to explore the mechanism by which the estrogenic treatment is involved in the reversion of the chronic neurodegenerative conditions induced by PA. We demonstrated that estradiol treatment of adult PA exposed animals induced an increase in estrogen receptor (ER) a and insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) protein levels, an activation of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt/glycogen synthase kinase 3 beta/β-catenin signaling pathway and an increase in Bcl-2/Bax ratio in the hippocampus in comparison to PA exposed animals treated with vehicle. Taking together, our data suggest that the interaction between ERa and IGF-IR, with the subsequent downstream activation, underlies the beneficial effects of estradiol observed in late treatment of PA.Fil: Saraceno, Gustavo Ezequiel. Universite de Bordeaux; Francia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; ArgentinaFil: Bellini, Maria Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner". Universidad Nacional de la Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de La Plata "Prof. Dr. Rodolfo R. Brenner"; ArgentinaFil: Garcia Segura, Luis Miguel. Consejo Superior de Investigaciones Científicas; España. Instituto de Salud Carlos III; EspañaFil: Capani, Francisco. Universidad Autónoma de Chile; Chile. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Cardiológicas; Argentin

Cortical spreading depression and mitochondrial dysfunction with aging: lessons from ethanol abuse

Chronic consumption of ethanol has a damaging effect in various organs and metabolic functions, including liver, kidney, heart, pancreas, and brain (Sun and Sun, 2001; Bezerra Rde et al., 2005). Additionally, it has been shown that both the acute and chronic ethanol intake induce alteration in voltage-gated channels causing behavioral and electrophysiological changes in the brain (Little, 1999). In the last few years, the effect of ethanol in the electrophysiological phenomenon, known as cortical spreading depression (CSD), has been widely assessed (Sonn and Mayevsky, 2001; Bezerra Rde et al., 2005; Abadie-Guedes et al., 2008) as an important model to predict the damaging effects of ethanol in both young and aged brains.Fil: Barreto, George E.. Pontificia Universidad Javeriana; ColombiaFil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Cardiológicas (i); ArgentinaFil: Cabezas, Ricardo. Pontificia Universidad Javeriana; Colombi

Expression of Thioredoxin Family Proteins During Perinatal Asphyxia

Background: Alterations in the gas exchange in the placenta and fetus lungs malfunction in humans can lead to perinatal asphyxia (PA). Every organ in the body is affected by PA, yet it is particularly deleterious for the central nervous system (CNS). The reoxygenation that follows a PA event produces a great quantity of ROS, which can ultimately lead to irreversible changes in the redox balance. Thioredoxins (Trxs) are a group of proteins that are closely involved in redox regulation and have been recognized as the most important regulators of the thiol redox state. In the present study, we analyze the changes in Trxs expression and distribution in hippocampus, striatum and cerebellum caused by PA, in 30 days-old rats.Method: The model for common carotid artery ligation used in this study mimics PA in murine animals. On post-natal day seven, Sprague-Dawley rats were subjected to a ligation of the common carotid artery, followed by nitrogen exposure (HI group) or sham-operation procedures (ctrl group). Animals were euthanized, and the obtained samples were analyzed by Western blot, ELISA and immunohistochemistry.Results and conclusions: Our data showed changes in the expression of Prx2, Trx1, Trx2, Grx2, Grx5 and TrxR1. This study shows the complexity of the expression and distribution of Trxs in the different areas of the CNS and sheds light on the importance of some of the Trxs family members in PA, and thus, as possible targets for therapeutic interventions