Il Futuro della Cybersecurity in Italia: Ambiti Progettuali Strategici

Il presente volume nasce come continuazione del precedente, con l’obiettivo di delineare un insieme di ambiti progettuali e di azioni che la comunità nazionale della ricerca ritiene essenziali a complemento e a supporto di quelli previsti nel DPCM Gentiloni in materia di sicurezza cibernetica, pubblicato nel febbraio del 2017. La lettura non richiede particolari conoscenze tecniche; il testo è fruibile da chiunque utilizzi strumenti informatici o navighi in rete. Nel volume vengono considerati molteplici aspetti della cybersecurity, che vanno dalla definizione di infrastrutture e centri necessari a organizzare la difesa alle azioni e alle tecnologie da sviluppare per essere protetti al meglio, dall’individuazione delle principali tecnologie da difendere alla proposta di un insieme di azioni orizzontali per la formazione, la sensibilizzazione e la gestione dei rischi. Gli ambiti progettuali e le azioni, che noi speriamo possano svilupparsi nei prossimi anni in Italia, sono poi accompagnate da una serie di raccomandazioni agli organi preposti per affrontare al meglio, e da Paese consapevole, la sfida della trasformazione digitale. Le raccomandazioni non intendono essere esaustive, ma vanno a toccare dei punti che riteniamo essenziali per una corretta implementazione di una politica di sicurezza cibernetica a livello nazionale. Politica che, per sua natura, dovrà necessariamente essere dinamica e in continua evoluzione in base ai cambiamenti tecnologici, normativi, sociali e geopolitici. All’interno del volume, sono riportati dei riquadri con sfondo violetto o grigio; i primi sono usati nel capitolo introduttivo e nelle conclusioni per mettere in evidenza alcuni concetti ritenuti importanti, i secondi sono usati negli altri capitoli per spiegare il significato di alcuni termini tecnici comunemente utilizzati dagli addetti ai lavori. In conclusione, ringraziamo tutti i colleghi che hanno contribuito a questo volume: un gruppo di oltre 120 ricercatori, provenienti da circa 40 tra Enti di Ricerca e Università, unico per numerosità ed eccellenza, che rappresenta il meglio della ricerca in Italia nel settore della cybersecurity. Un grazie speciale va a Gabriella Caramagno e ad Angela Miola che hanno contribuito a tutte le fasi di produzione del libro. Tra i ringraziamenti ci fa piacere aggiungere il supporto ottenuto dai partecipanti al progetto FILIERASICURA

Preparation of Polysubstituted Isochromanes by Addition of <i>ortho</i>-Lithiated Aryloxiranes to Enaminones

The reaction of <i>ortho</i>-lithiated aryloxiranes with various enaminones straightforwardly affords new functionalized isochromanes as mixtures of two epimeric stereoisomers in reasonable to very good yields (50–90%). The two diastereomers, which show a high structural variability, can be easily separated by column chromatography

Hypertension-Linked Mutation of α-Adducin Increases CFTR Surface Expression and Activity in HEK and Cultured Rat Distal Convoluted Tubule Cells

<div><p>The CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator) activity and localization are influenced by the cytoskeleton, in particular by actin and its polymerization state. In this study we investigated whether the expression of the hypertensive mutations of α-adducin (G460W-S586C in humans, F316Y in rats), an actin capping protein, led to a functional modification of CFTR activity and surface expression. The experiments were performed on HEK293 T cells cotransfected with CFTR and the human wild type (WT) or G460W mutated α-adducin. In whole-cell patch-clamp experiments, both the CFTR chloride current and the slope of current activation after forskolin addition were significantly higher in HEK cells overexpressing the G460W adducin. A higher plasma membrane density of active CFTR channels was confirmed by cell-attached patch-clamp experiments, both in HEK cells and in cultured primary DCT cells, isolated from MHS (Milan Hypertensive Strain, a Wistar rat (Rattus norvegicus) hypertensive model carrying the F316Y adducin mutation), compared to MNS (Milan Normotensive Strain) rats. Western blot experiments demonstrated an increase of the plasma membrane CFTR protein expression, with a modification of the channel glycosylation state, in the presence of the mutated adducin. A higher retention of CFTR protein in the plasma membrane was confirmed both by FRAP (Fluorescence Recovery After Photobleaching) and photoactivation experiments. The present data indicate that in HEK cells and in isolated DCT cells the presence of the G460W-S586C hypertensive variant of adducin increases CFTR channel activity, possibly by altering its membrane turnover and inducing a retention of the channel in the plasmamembrane. Since CFTR is known to modulate the activity of many others transport systems, the increased surface expression of the channel could have consequences on the whole network of transport in kidney cells.</p> </div

CFTR density and activity.

<p>A) Channel density in MNS (n = 35) and MHS (n = 22) DCT cells (<i>N</i> = channel density, <i>n</i> = total number of seals). *P<0.05. B) Channel activity (<i>NxPo,</i> measured as N multiplied by channel Po) versus membrane potential (<i>V</i>) for MNS (n = 35) and MHS (n = 22) channels. *P<0.05 when comparing the two data sets.</p

CFTR channel in MNS and MHS DCT cells.

<p>A) Representative traces of the rat 8 pS chloride channel recorded at positive or negative potentials in DCT cells isolated from 11 MHS and 16 MNS rats. 0 indicates the closed level. B) Mean current-voltage (<i>I-V</i>) curve of CFTR in MNS (n = 3) and MHS DCT cells (n = 8). C) Open probability (<i>Po</i>) curve of CFTR in MNS (n = 3) and MHS DCT cells (n = 8). D) Representative trace showing inhibition by CFTR-(inh)-172. E) Histograms representing the channel open probability (<i>Po</i>) before or after 2 µmol/L CFTR-(inh)-172 exposure (n = 4). **P<0.01. F) Channel open probability (<i>Po</i>) after 10 µmol/L forskolin and 2 µmol/L CFTR-(inh)-172 exposure (n = 4). G) Confocal images showing CFTR expression in MNS and MHS DCT cells. CFTR is located both in the plasma membrane and in intracellular vesicles. Primary antibody: anti-CFTR; secondary antibody: Cy2 anti-rabbit. Blue: nuclei DAPI staining. Scale bar is 20 µm.</p