VIP treatment prevents embryo resorption by modulating efferocytosis and activation profile of maternal macrophages in the CBAxDBA resorption prone model

Successful embryo implantation occurs followed by a local pro-inflammatory response subsequently shifted toward a tolerogenic one. VIP (vasoactive intestinal peptide) has embryotrofic, anti-inflammatory and tolerogenic effects. In this sense, we investigated whether the in vivo treatment with VIP contributes to an immunosuppressant local microenvironment associated with an improved pregnancy outcome in the CBA/J × DBA/2 resorption prone model. Pregnancy induced the expression of VIP, VPAC1 and VPAC2 in the uterus from CBA/J × DBA/2 mating females on day 8.5 of gestation compared with non-pregnant mice. VIP treatment (2 nmol/mouse i.p.) on day 6.5 significantly increased the number of viable implantation sites and improved the asymmetric distribution of implanted embryos. This effect was accompanied by a decrease in RORγt and an increase in TGF-β and PPARγ expression at the implantation sites. Moreover, VIP modulated the maternal peritoneal macrophages efferocytosis ability, tested using latex beads-FITC or apoptotic thymocytes, displaying an increased frequency of IL-10-producer F4/80 cells while did not modulate TNF-α and IL-12 secretion. The present data suggest that VIP treatment increases the number of viable embryos associated with an increase in the efferocytic ability of maternal macrophages which is related to an immunosuppressant microenvironment.Fil: Gallino, Lucila. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Calo, Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Vermeulen, Elba Monica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Neuroimmune aspects of Sjögren's syndrome: Role of VIP/VPAC system in immune and salivary gland epithelial cell function

Sjögren's syndrome (SS) is a chronic inflammatory disease characterized by salivary and lacrimal gland dysfunction although extraglandular manifestations are also found. Suitable study models and in vitro cell culture designs are used to approach SS pathogenic mechanisms. Cellular and molecular pathways involved in gland homeostasis loss and the autoimmune response are focused in the search of novel drug targets and biomarkers. Vasoactive intestinal peptide (VIP) has trophic, pro-secretory and immunomodulatory effects in several chronic and autoimmune disease models. Here we review evidence pointing to its role as an endogenous modulator of gland homeostasis at early stages of the disease. Particularly, mechanisms involving VIP/VPAC system in the course of salivary function impairment in the non obese diabetic (NOD) mouse model of Sjögren's syndrome are described.Fil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Calafat, Mario Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Paparini, Daniel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Broadening the spectrum of ivermectin: Its effect on Trypanosoma cruzi and related trypanosomatids

Chagas disease is an endemic American parasitosis, caused by Trypanosoma cruzi. The current therapies, benznidazole (BZN) and nifurtimox (NFX), show limited efficacy and multiple side effects. Thus, there is a need to develop new trypanocidal strategies. Ivermectin (IVM) is a broad-spectrum antiparasitic drug with low human and veterinary toxicity with effects against T. brucei and Leishmania spp. Considering this and its relatively low cost, we evaluate IVM as a potential repurposed trypanocidal drug on T. cruzi and other trypanosomatids. We found that IVM affected, in a dose-dependent manner, the proliferation of T. cruzi epimastigotes as well as the amastigotes and trypomastigotes survival. The Selectivity Index for the amastigote stage with respect to Vero cells was 12. The IVM effect was also observed in Phytomonas jma 066 and Leishmania mexicana proliferation but not in Crithidia fasciculata. On the epimastigote stage, the IVM effect was trypanostatic at 50 μM but trypanocidal at 100 μM. The assays of the drug combinations of IVM with BNZ or NFX showed mainly additive effects among combinations. In silico studies showed that classical structures belonging to glutamate-gated Cl channels, the most common IVM target, are absent in kinetoplastids. However, we found in the studied trypanosomatid genomes one copy for putative IMPα and IMPβ, potential targets for IVM. The putative IMPα genes (with 76% similarity) showed conserved Armadillo domains but lacked the canonical IMPβ binding sequence. These results allowed us to propose a novel molecular target in T. cruzi and suggest IVM as a good candidate for drug repurposing in the Chagas disease context

Cascade ligand- and structure-based virtual screening to identify new trypanocidal compounds inhibiting putrescine uptake

Chagas disease is a neglected tropical disease endemic to Latin America, though migratory movements have recently spread it to other regions. Here, we have applied a cascade virtual screening campaign combining ligand- and structure-based methods. In order to find novel inhibitors of putrescine uptake in Trypanosoma cruzi, an ensemble of linear ligand-based classifiers obtained by has been applied as initial screening filter, followed by docking into a homology model of the putrescine permease TcPAT12. 1,000 individual linear classifiers were inferred from a balanced dataset. Subsequently, different schemes were tested to combine the individual classifiers: MIN operator, average ranking, average score, average voting, with MIN operator leading to the best performance. The homology model was based on the arginine/agmatine antiporter (AdiC) from Escherichia coli as template. It showed 64% coverage of the entire query sequence and it was selected based on the normalized Discrete Optimized Protein Energy parameter and the GA341 score. The modeled structure had 96% in the allowed area of Ramachandran's plot, and none of the residues located in non-allowed regions were involved in the active site of the transporter. Positivity Predictive Value surfaces were applied to optimize the score thresholds to be used in the ligand-based virtual screening step: for that purpose Positivity Predictive Value was charted as a function of putative yields of active in the range 0.001-0.010 and the Se/Sp ratio. With a focus on drug repositioning opportunities, DrugBank and Sweetlead databases were subjected to screening. Among 8 hits, cinnarizine, a drug frequently prescribed for motion sickness and balance disorder, was tested against T. cruzi epimastigotes and amastigotes, confirming its trypanocidal effects and its inhibitory effects on putrescine uptake. Furthermore, clofazimine, an antibiotic with already proven trypanocidal effects, also displayed inhibitory effects on putrescine uptake. Two other hits, meclizine and butoconazole, also displayed trypanocidal effects (in the case of meclizine, against both epimastigotes and amastigotes), without inhibiting putrescine uptake.Facultad de Ciencias ExactasLaboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivo

Guía del autoestopista covidiano: las vacunas, el COVID y todo lo demás

¿Qué son los virus, específicamente el COVID-19 y todas sus variantes? ¿Cómo actúan los mismos? ¿Cuáles son los elementos con los que cuenta nuestro organismo para hacerles frente? ¿Qué es el sistema inmune? ¿Cómo funciona? ¿Qué son las vacunas? ¿Cuáles son sus mecanismos de acción y las tecnologías disponible para fabricarlas? Estas y muchas otras preguntas sobre las relaciones entre el COVID-19, el sistema inmune y las vacunas son respondidas de manera profunda, accesible y muy divertida por nuestras científicas estrellas.Fil: de Pino, Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentin

Cómo tejer y destejer una pandemia: una explicación desde la biología

¿Qué le pasó al mundo? ¿Cómo no lo vimos venir después de un enero eterno? Por favor, ¡paren el mundo que nos queremos bajar! Sin embargo, el mundo no para y ahora está atravesando una crisis que nos afecta desde todos los flancos posibles. Qué difícil abstraerse en este contexto y hablar un poco de ciencia, sobre todo en este momento en el cual, la información llega como una catarata de baldazos de agua helada desde diversos sectores que nos informan, pero haremos el intento.Fil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; ArgentinaFil: de Pino, Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein". Fundación Pablo Cassará. Instituto de Ciencia y Tecnología "Dr. César Milstein"; Argentin

Immunomodulatory effects of chemokines during the early implantation window

Successful implantation requires a functionally normal embryo at the blastocyst stage and a receptive endometrium as well as adequate communication between them throughout the implantation process. This cross-talk is highly regulated by a number of different kinds of molecules. Particularly, chemokines, small polypeptides that attract specific leukocyte subsets by binding to cell-surface receptors, are also required to maintain immune-privileged sites as the feto-maternal interface. Chemokines expression involves an interdependent network with the absence of a single chemokine affecting the expression of multiple other chemokines, we have chosen to focus on just two representative examples: RANTES (regulated on normal T cell expressed and secreted) and MCP-1 (Monocyte chemo-attractant protein). Here, we present updated information on their expression levels and regulation on three different levels: 1) systemic effects on maternal allogeneic response; 2) local effects on endometrial cells; and 3) during an early stage of the feto-maternal dialogue. For each of the three levels, we analyzed data from both fertile women and patients having experienced recurrent spontaneous abortions as representative of physiological and pathological situations respectively.Fil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Alfieri, Julio Armando. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; Argentin

Tissue Transglutaminase on Trophoblast Cells as a Possible Target of Autoantibodies Contributing to Pregnancy Complications in Celiac Patients

Problem: Women with celiac disease (CD) are often affected by atypical presentations of the disease associated with reproductive disorders as a main extra-digestive complaint. Here, we analyzed if autoantibodies against tissue transglutaminase (tTG) in sera from CD patients with reproductive disorders could display direct effects through their interaction with tTG expressed on trophoblast cells and phagocytes inducing tissue damage and interfering in the clearance of trophoblast apoptotic bodies. Method of study: Sera from CD women with reproductive disorders were obtained, and their ability to induce apoptosis of Swan-71 (cytotrophoblast cell line) and to modulate the wound-healing and phagocytes process was tested. Results: Swan-71 cells expressed tTG and CD sera displayed a significant decrease in trophoblast cell migration and a delay in injury healing on trophoblast cells, compared with those observed with control sera. Moreover, CD sera significantly reduced trophoblast cell proliferation and increased apoptosis levels in comparison with those observed in the control sera. Finally, autoantibodies against tTG interfere in the clearance of trophoblast apoptotic bodies through a mechanism involving MFG-E8 (milk fat globulin-EGF factor 8)-tTG binding. Conclusion: The anti-tTG antibodies might contribute to trophoblast damage and disrupt the phagocytosis process of apoptotic bodies that could promote a pro-inflammatory microenvironment.Fil: Sóñora, Cecilia. Universidad de la República. Facultad de Ciencias; UruguayFil: Calo, Guillermina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hernández, Ana. Universidad de la República. Facultad de Ciencias; UruguayFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Contribution of Vasoactive Intestinal Peptide to Immune Homeostasis in Trophoblast-Maternal Leukocyte Interaction under LPS Stimulation

Background/Aims: The maternal-fetal interface is a unique immunological site that generates an adequate microenvironment during pregnancy, recognizing and eliminating infections and tolerating the trophoblast/placenta unit. For that purpose, trophoblast cells display several tolerogenic mechanisms to allow fetal survival, such as production of the neuropeptide vasoactive intestinal peptide (VIP). Here we investigated the contribution of VIP to maintain homeostasis at the maternal-placental interface under lipopolysaccharide (LPS) stimulation. Methods: We performed cocultures between trophoblast cells (Swan-71 cell line) and maternal leukocytes obtained from fertile women as an in vitro model of maternal-placental interaction, and we focused on the effects of LPS on the modulation of VIP and their receptors (VPAC1 and VPAC2). Results: VIP could prevent the upregulation of IL-6, MCP-1, and nitrite production and maintain the production of IL-10 and TGF-β under LPS (10 µg/ml) stimulation after 48 h of coculture. To gain deeper insight into the mechanisms of how VIP could contribute to a tolerogenic microenvironment even in the presence of LPS, we investigated VIP production by maternal leukocytes and observed a significant increase in the frequency of CD4+VIP+ cells after interaction with Swan-71 cells in the presence of LPS. LPS increased VIP and inducible receptor VPAC2 expression directly on trophoblast cells in a dose- and time-dependent manner. Conclusions: The present results suggest that VIP might act as an additional homeostatic mechanism during early stages at the maternal-placental interface to control exacerbated inflammatory responses such as the ones observed in intrauterine infections.Fil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Grasso, Esteban Nicolas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Hauk, Vanesa Cintia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Cortelezzi, M.. Sociedad Argentina de Endocrinología Ginecológica y Reproductiva; ArgentinaFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; ArgentinaFil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentin

Modulation and recruitment of inducible regulatory T cells by first trimester trophoblast cells

Problem The specialized regulatory T-cells (Treg) population, essential for maternal tolerance of the fetus, performs its suppressive actions in the critical peri-implantation phase of pregnancy. In the present work, we investigated whether trophoblast cells are able to induce Treg recruitment, differentiation, and whether these mechanisms are modified by a bacterial or viral infection. Method of Study Human T-regulatory cells were differentiated from naïve CD45RA + CCR7 + cells obtained from peripheral blood mononuclear cells cultured with IL-2 and TGFβ over 5days. Induction of iTregs (CD4 +Foxp3 + cells) was evaluated using low serum conditioned media (LSCM), obtained from two first trimester trophoblast cell lines, Swan-71 and HTR8. Coculture experiments were carried out using transwell assays where trophoblast cells were in the absence or presence of PGN, LPS, or Poly [I:C]. Cytokine production was measured by multiplex analysis. Results Trophoblast cells constitutively secrete high levels of TGFβ and induced a significant increase of Foxp3 expression accompanied by a specific T-reg cytokine profile. Moreover, trophoblast cells were able to recruit iTregs in a specific manner. Conclusion We demonstrate that trophoblast cells have an active role on the recruitment and differentiation of iTregs, therefore, contributing to the process of immune regulation at the placental-maternal interface. © 2011 John Wiley & Sons A/S.Fil: Ramhorst, Rosanna Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Fraccaroli, Laura Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Aldo, Paulomi. University of Yale; Estados UnidosFil: Alvero, Ayesha B.. University of Yale; Estados UnidosFil: Cardenas, Ingrid. University of Yale; Estados UnidosFil: Perez Leiros, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica. Laboratorio de Inmunofarmacología; ArgentinaFil: Mor, Gil. University of Yale; Estados Unido