Synthesis and bioactivity 3,4-dihydropyrimidin-2-ones (thion)

INTRODUCERE Datorită importanţei dihidropirimidinelor, au fost dezvoltate recent mai multe metodologii noi pentru sinteza monastrolului și a derivaţilor săi. Cea mai utilă și elegantă metodologie utilizată în prezent este reacţia multicomponentă Biginelli. Cataliza joacă un rol fundamental în sinteza Biginelli. Monastrolul și oxymonastrolul diferă unul de celălalt prin înlocuirea atomului de sulf prezent în monastrol cu un atom de oxigen în oxymonastrol. SCOPUL LUCRĂRII Elaborarea strategiilor noi pentru abordarea condiţiilor catalitice ecologice și reagent biodegradabile. MATERIAL ȘI METODE Materiale: tiourea, uree, eter acetoacetic, aldehidă aromatică; metode pentru sinteze: metoda de ciclizare Biginelli; metodele de detectare a substanţelor finale: temperatura de topire, cromatografia în strat subţire și pe coloană, metodele spectrale: RMN, IR. REZULTATE Din punctul de vedere al „chimiei verzi”, cel mai lipsit de deșeuri și ecologic, este interesant să se obţină lichide ionice care conţin diferite grupuri active, cum ar fi cianoetil, carboxil, și pe baza lor să se obţină amestecuri eutectice și de a studia proprietăţile lor catalitice în sinteza monastrolului. CONCLUZII Au fost studiate strategii noi pentru abordarea condiţiilor catalitice ecologice pentru a crește randamentul, timpul de reacţie, selectivitatea și minimiza surplusul de reactivi, formarea de subproduse, temperaturile ridicate, poluarea mediului, deșeurile și costurile în sinteza Biginelli pentru o utilizare ulterioară în industria chimică regenerabilă.INTRODUCTION Due to the importance of dihydropyrimidines, several new methodologies have recently been developed for the synthesis of monastrol and its derivatives. The most useful and elegant methodology currently used to synthesize DHPM is the Biginelli multicomponent reaction. Сatalysis plays a fundamental role in the Biginelli synthesis. Monastrol and its analogue oxomonastrol differ from each other by replacing the sulfur atom present in monastrol with an oxygen atom in oxymonastrol. PURPOSE OF WORK Development of new strategies to address environmentally friendly catalytic conditions and biodegradable reagent. MATERIALS AND METOHODS Materials: thiourea, urea, acetoacetic ether, aromatic aldehyde; methods for sinteses:Biginelli cyclization method; methods for the detection of final substances are: melting temperature, thin layer chromatography, column chromatography, spectral methods: NMR, IR. RESULTS From the point of view of „green chemistry”, the most waste-free and environmentally friendly, it is of interest to obtain ionic liquids containing various active groups, such as cyanoethyl, carboxyl, and on their basis to obtain eutectic mixtures with thiourea and to study their catalytic properties in the synthesis of monastrol. CONCLUSIONS Develop strategies to approach eco-friendly catalytic conditions to increase yield, reaction time, selectivity and minimize reagent surplus, by-product formation, high temperatures, environmental pollution, waste and costs in Biginelli synthesis for further use in the renewable chemical industry

Study of physico-chemical indices of propolis

INTRODUCERE Propolisul reprezintă un produs natural, rășinos, cleios, exclusiv din substanţe biologic active, produs de albine, care se topește la temperaturi ridicate și devine fragil la temperaturi scăzute. Culoarea variază de la gri cu o nuanţă verzuie la maro, brunăcafenie, are un miros specific plăcut, aromat și un gust variat, uneori amărui [1-4]. Din punct de vedere medical, propolisul este cel mai important agent protector care asigură viaţa normală a familiei de albine, protejează stupul de pătrunderea diferiţilor viruși, bacterii și menţine un microclimat sănătos în cuib. Pe albinele, care sunt în permanenţă în contact cu propolisul nu există microorganisme [2]. SCOPUL LUCRĂRII Studierea indicilor fizico-chimici (conţinutul aminoacizilor, micro-, macroelementelor și prezenţa metalelor grele) a propolisului colectat de la diferite plante propolifere din Republica Moldova. MATERIAL ȘI METODE A fost determinat conţinutul aminoacizilor, micro-, macroelementelor și prezenţa metalelor grele din propolisul colectat de la diferite plante propolifere din Republica Moldova: în zona Centrală și de Sud. REZULTATE Rezultatele cercetărilor au demonstrat că cantitatea totală a aminoacizilor din componenţa propolisului constituie în medie 8,766 mg/g cu variaţie între 7,0859 mg/g în zona Centrală și 10,2161 mg/g zona de Sud. S-a constatat că cea mai mare cantitate o constituie acidul glutamic – 1,239 mg/g sau 14,13% din cantitatea totală de aminoacizi, alanină– 0,713 mg/g (8,13%), leucină– 0,665 mg/g (7,58%) și izoleucină 0,624 mg/g (7,12%). S-a relevat că cantitatea totală de aminoacizi esenţiali din propolis este în medie – 4,223 mg/g, neesenţială – 4,359 mg/g, imunoactivi – 3,975 mg/g, glicogeni– 3,233 mg/g, ketogenici–2,570 mg/g, proteinogeni–8,582 mg/g și care conţine sulf– 0,090 mg/g. S-a stabilit că cantitatea totală a microelementelor în componenţa propolisului este de 2081,54 mg/kg, dintre care: magneziu – 28,8 mg/kg, zinc – 85,3 mg/kg, cupru – 4,74 mg/kg, fier – 1958,7 mg/kg, crom – <1,5 mg/kg și nichel – <2,5 mg/kg; macroelemente – 8993,8 mg/ kg, inclusiv: calciu – 4770,0 mg/kg, magneziu – 419,7 mg/kg, potasiu – 1553,4 mg/kg, sodiu – 91,2 mg/kg și fosfaţi – 2159,5 mg/kg; metale grele – 99,95 mg/ kg, inclusiv: plumb – 9,85 mg/kg, cadmiu – <0,06 mg/kg, zinc – 85,3 mg/kg, cupru – 4,74 mg/kg. CONCLUZII Compoziţia chimică a propolisului depinde de zonă și speciile de plante propolifere. Lucrare a fost realizată în cadrul proiectului de cercetare aplicativă nr. 20.80009.5007.17 (ANCD).INTRODUCTION Propolis is a natural, resinous, gummy product produced by bees that is exclusively composed of biologically active substances, which melts at high temperatures and becomes brittle at low temperatures. The color varies from gray with a greenish to brown, brown-coffee-colored;it has a specific pleasant, aromatic smell and a varied taste, sometimes bitter [1-4]. From a medical point of view, propolis is the most important protective agent that ensures the normal life of the bee family, it protects the hive from the penetration of various viruses, bacteria and maintains a healthy microclimate in the nest. There are no microorganisms on bees that are constantly in contact with propolis [2]. THE PURPOSE OF THE PAPER To study some of the physico-chemical indices of propolis: content of amino acids, micro-, macroelements and the presence of heavy metals. Propolis was collected from various propolis plants in the Republic of Moldova. MATERIAL AND METHODS The content of amino acids, micro-, macroelements and the presence of heavy metals in propolis collected from various plants in the Republic of Moldova was determined: in the Central and Southern area. RESULTS The results of our research have showed that the total amount of amino acids in propolis is on average 8.766 mg/g with a variation between 7.0859 mg/g in the Central area and 10.2161 mg/g in the Southern area of the Republic of Moldova. It was found that glutamic acid is present in the highest amount - 1.239 mg/g or 14.13% of the total amount of amino acids, followed by alanine - 0.713 mg/g (8.13%), leucine - 0.665 mg/g (7.58 %) and isoleucine 0.624 mg/g (7.12%).It was also found that the total amount of essential amino acids in propolis is on average - 4.223 mg/g, non-essential amino acids - 4.359 mg/g, immunoactive amino acids - 3.975 mg/g, glucogenic amino acids - 3.233 mg/g, ketogenic amino acids - 2.570 mg/g, proteinogenic amino acids - 8.582 mg/g and sulfur containing aminoa acids - 0.090 mg/g. It was established that the total amount of microelements in propolis is 2081.54 mg/kg, of which: magnesium - 28.8 mg/kg, zinc - 85.3 mg/kg, copper - 4.74 mg/kg, iron - 1958.7 mg/kg, chromium - <1.5 mg/kg and nickel - <2.5 mg/kg; macroelements - 8993.8 mg/kg, including: calcium - 4770.0 mg/kg, magnesium - 419.7 mg/kg, potassium - 1553.4 mg/ kg, sodium - 91.2 mg/kg and phosphates – 2159.5 mg/kg; heavy metals - 99.95 mg/kg, including: lead - 9.85 mg/kg, cadmium - <0.06 mg/kg, zinc - 85.3 mg/kg, copper - 4.74 mg/kg. CONCLUSIONS Therefore, the chemical composition of propolis depends on the area and species of propolis plants. The work was carried out within the applied research project no. 20.80009.5007.17 (ANCD)

Validation of the HPLC method for the dosage of Dioxoindolinone

Introducere. Cromatografia de lichide de înaltă presiune (HPLC) este metoda analitică modernă, avantajoasă și rentabilă. Procesul de validare este esențial în asigurarea calității rezultatelor analitice, fiind necesar în domeniul industriei farmaceutice. Validarea implică testarea metodei pe diferite eșantioane și compararea rezultatelor obținute cu valorile de referință, precum și evaluarea altor parametri, precum stabilitatea sau limita de detecție. Astfel, validarea asigură că rezultatele obținute sunt precise și specifice. Bolile psihice au o mare putere invalidantă, o evoluție îndelungată, iar recuperarea necesită eforturi considerabile și timp îndelungat. Astfel, sunt foarte actuale cercetările noiolor compuși utilizați în tratamentul bolilor psihice, precum și elaborarea metodelor de analiză a acestora. Dioxoindolinonă, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane2',3'-indolin]-2'-one), este un compus nou, derivat ai izatinei, sintetizată în cadrul Laboratorului de sinteză organică și biofarmaceutice a Institutului de Chimie. Scopul lucrării. Determinarea unor parametri de validare pentru metoda HPLC de dozare a Dioxoindolinonei. Material și metode. Dioxoindolinonă, serii experimentale de sinteză; cromatograful de lichide Shimadzu LC-20AD cu UV-detector SPD-20A, solvenți și reagenți în corespundere cu cerințele Farmacopeei Europene. Rezultate. Linearitatea s-a cercetat pe domeniile de concentrație 5- 30 µg/ml; valoarea R² constituie 0,9984. Limita de detecție (LOD) constituie 1,27 µg/ml, limita de cuantificare (LOQ) - 3,84 µg/ml.Concluzii. Metoda HPLC elaborată pentru dozarea Dioxoindolinonei prezintă specificitate, liniaritate, exactitate, precizie (repetabilitate).Backround. High-pressure liquid chromatography (HPLC) is the modern, advantageous and cost-effective analytical method. The validation process is essential in ensuring the quality of the analytical results, being necessary in the field of the pharmaceutical industry. Validation involves testing the method on different samples and comparing the results obtained with reference values, as well as evaluating other parameters, such as stability or detection limit. Thus, validation ensures that the results obtained are precise and specific. Mental illnesses have a great disabling power, a long evolution, and recovery requires considerable efforts and a long time. Thus, the research of new compounds used in the treatment of mental illnesses, as well as the development of their analysis methods, are very current. Dioxoindolinone, (1'-(2-oxo-propil)-spiro [[1,3] dioxolane-2',3'-indolin]-2'- one), is a new compound, derivative of isatin, synthesized in the Laboratory of Organic and Biopharmaceuticals Synthesis of the Institute of Chemistry. Aim of the study. Determination of some validation parameters for the HPLC method of Dioxoindolinone dosage. Material and methods. Dioxoindolinone, experimental synthesis series; Shimadzu LC-20AD liquid chromatograph with UV-detector SPD20A, solvents and reagents in accordance with the requirements of the European Pharmacopoeia. Rezults. Linearity was investigated across concentration domains 5- 30 µg/ml; the R² value constitutes 0,9984. Detection Limit (LOD) constitutes 1,27 µg/ml, Quantification Limit (LOQ) - 3,84 µg/ml. Conclusion. The HPLC method developed for Dioxoindolinone dosage shows specificity, linearity, accuracy, precision (repeatability)

Identificarea nitrotriazonei prin rezonața magnetică nucleară 1H, 13C

Background. Nuclear magnetic resonance (NMR) is a high- performance instrumental analytical method that allows elucidation and confirmation of the steric structure of organic compounds. NMR is based on measuring the absorption of electromagnetic radiation by the method: 1H NMR,13C NMR. Objective of the study. Identification and confirmation of the steric structure of Nitrotriazone by the method of nuclear magnetic resonance with the 1H proton and 13C carbon technique. Material and Methods. 1H and 13C NMR spectra were recorded for 2% d6-DMSO solutions using a „Bruker-Avance III” (400.13 and 100.61 MHz). The chemical changes δ were expressed in ppm, referring to the center of the signal, using the solvent peaks as reference: d6-DMSO 2.50 ppm. Results. In the 1H NMR spectrum of Nitrotriazon the chemical shifts, have values in the range of 8.7-7.1 ppm. The signals at 8.72 and 8.27 ppm belong to the protons of the 1,2,4-triazole group. The bands at 8.13; 7.78; 7.71; 7.59 and 7.21 ppm are decomposed into peaks called doublets. The doublet at 8.13 and 7.21 ppm is attributed to four protons in the p-nitrophenyl substituent. Vinyl strips and aromatic ring are in the region of 7.82-7.59 ppm. In the 13C NMR spectrum, signals at 189.9 ppm belong to the C = O group; 153.2 and 146.7 ppm are attributed to the triazole ring. The peak at 148.7 ppm belongs to the carbon in the nitro group in the aromatic ring. Conclusion. The 1H proton and 13C carbon spectra of Nitrotriazone were investigated, highlighting absorption bands, which distinguish Nitrotriazone from other substances and allow their use to identify and confirm the steric structure.Introducere. Rezonanța magnetică nucleară (RMN) este o metodă analitică instrumentală de înaltă performanță ce permite elucidarea și confirmarea structurii sterice a compușilor organici. RMN se bazează pe măsurarea absorbției radiației electromagnetice prin metoda: 1H RMN și 13C RMN. Scopul lucrării. Identificarea și confirmarea structurii sterice a Nitrotriazonului prin metoda de Rezonanță magnetică nucleară cu tehnica 1H protonică și 13C carbonică. Material și Metode. Spectrele RMN 1H și13C au fost înregistrate pentru soluții d6-DMSO 2% cu ajutorul unui „Bruker-Avance III” (400,13 și 100,61 MHz). Schimbările chimice δ au fost exprimate în ppm, referindu-se la centrul semnalului, folosind vârfurile solventului ca referință: d6-DMSO 2,50 ppm. Rezultate. În spectru 1H RMN din Nitrotriazon deplasările chimice au valori în intervalul 8,7-7,1 ppm. Semnalele la 8,72 și 8,27 ppm aparțin protonilor din gruparea 1,2,4-triazolică. Benzile la 8,13; 7,78; 7,71; 7,59 și 7,21 ppm sunt descompuse în peak-uri numite dubleți. Dubletul la 8,13 și 7,21 ppm se atribuie la patru protoni din substituentul p-nitrofenil. Benzile pentru vinil și inel aromatic sunt înregiunea 7,82-7,59 ppm. În spectru 13C RMN, semnalele la 189,9 ppm aparțin grupării C=O; 153,2 și 146,7 ppm se atribuie inelului triazolic. Picul la 148,7 ppm aparține carbonului de la nitro grupa din inelul aromatic. Concluzii. A fost cercetat spectrul 1H protonic și 13C carbonic a Nitrotriazonului, evidențiind benzi de absorbție, care deosebesc Nitrotriazonul de alte substanțe și permit folosirea lor pentru identificarea și confirmarea structurii stericeStudiu realizat cu suportul proiectului 20.80009.8007.14 „Cercetări complexe de elaborare a noilor produse farmaceutice antiinfecțioase autohtone pentru optimizarea farmacoterapiei afecțiunilor stomatologice, orofaringiene și auriculare” din cadrul Programului de Stat (2020-2023), conducător de proiect: VALICA Vladimir, dr.hab.șt.farm, prof. univ., autoritatea contractantă: Agenția Națională pentru Cercetare și Dezvoltare din Moldova (ANCD)

Perspective de utilizare a unui nou derivat nesaturat al 1,2,4 –triazolului cu acțiune antifungică și antibacteriană–nitrotriazon

Lucrarea a fost realizată în cadrul proiectelor „Cercetări complexe de elaborare a noilor produse farmaceutice antiinfecțioase autohtone pentru optimizarea farmacoterapiei afecțiunilor stomatologice, orofaringiene și auriculare” cifru 20.80009.8007.14 și 20.80009.5007.1 ale Agenției Naționale pentru Cercetare și Dezvoltare din Moldova (ANCD). Centrul Științific al Medicamentului, USMF ”Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, Catedra de Chimie farmaceutică și toxicologică, USMF ”Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, Catedra de Chimie Generală, USMF ”Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova, Laboratorul Sinteză Organică, Institutul de Chimie, Chișinău, Republica MoldovaIntroducere. Infecțiile fungice reprezintă un capitol important al patologiei infecțioase, incidența acestora crescând considerabil ca urmare a utilizării pe scară largă a antibioticelor, corticosteroizilor, citostaticelor și a medicamentelor imunosupresoare. Aceste infecții sunt, în prezent, o problemă din ce în ce mai frecventă și mai dificil de gestionat, mai ales în secțiile de terapie intensivă, fiind grevate de o serie de dificultăți de diagnostic, de tratament și de o rată de mortalitate foarte ridicată. Scop. Studiul activității antifungice și antimicrobiene, determinarea sensibilității speciilor și bacteriilor: Aspergillus fumigatus, Bacillus subtilis față de Nitrotriazon. Materiale și metode: Specii de fungi standardizate: Aspergillus fumigatus, Aspergillus versicolor, Aspergillus ochraceus, Aaspergillus niger, Trichoderma viride, Penicillium funiculosum, Penicillium ochrochloron, Penicillium verrucosum var. Cyclopium; substanțe medicamentoase de referință: ketoconazol standard, bifonazol, nitrotriazon (Sigma Aldrich). S-au utilizat metode standardizate NCCLS M38 pentru determinarea sensibilității. Specii de bacterii: Gram pozitivă (Bacillus subtilis) și bacterii gram-negative (Pseudomonas fluorescens, Erwinia amylovora, Erwinia carotovora, Xanthomonas campestris); substanțe medicamentoase de referință: ampicilină și cloramfenicol (Sigma Aldrich). Determinarea activității antibacteriene (CMI și CMB) a fost efectuată prin metoda microdiluțiilor. Rezultate. Studiul relațiilor structură – activitate a Nitrotriazonului, a demonstrat că prezența 2,4-Cl-C6H4 ca substituent R1 și 4- NO2-C6H4 ca substituent R2 este benefică pentru activitatea antifungică. Studiul relațiilor structură – activitate a arătat că prezența Me2CHCH2 ca substituenți R1 și 4-NO2-C6H4 (2h) este benefică pentru activitatea antibacteriană Derivatii de 1,2,4-triazol, posedă și activitate antibacteriană, astfel porțiunea 1,2,4-triazol poate influența parametri fizico-chimici importanți, cum ar fi legarea hidrogenului, liposolubilitatea, polaritatea, pot influența farmacodinamica, farmacocinetica și toxicitatea. În urma evaluarii activității antifungice, Nitrotriazonul are valori ale CMI/CMF: de la 0,07 la 0,19 mM comparativ cu medicamentele de referință: Ketoconazol, Bifonazol. Nitrotriazonul a prezentat și o activitate antibacteriană bună cu valori CMI/CMB de la 0,0006 la 0,0013 mM, în comparație cu medicamentele de referință Ampicillină și Chloramphenicol. Concluzii. 1. Derivații 1,2,4-triazolului oferă un domeniu inevitabil pentru avansarea noilor candidați potențiali de antifungice și antibacteriene care au o eficacitate și o selectivitate mai bună. 2. Nitrotriazonul este un nou candidat din grupul 1,2,4 triazolilor cu potență antifungică promițătoare (CMI 0,07 mM, CMF 0,1 mM). 3. Evaluarea activității antimicobacteriene denotă că Nitrotriazonul posedă și un potențial antibacterian, în special asupra bacteriilor gram negative (CMI/CMB variind de la 0,0006 la 0,0013 mM), aceste valori fiind substanțial mai mici decât la medicamentele de referință

Synthesis and cytotoxicity of 2’-benzoyl-1-benzyl-1 ‚- (4-fluorophenyl) -1’, 2 ‚, 5’, 6 ‚, 7’, 7a’-hexahydhydrospiro [indolin-3,3’-pyrrolyzine] -2-one

INTRODUCERE Este bine cunoscut faptul, că fragmentele oxindolice și pirolizidinice în multe cazuri, determină proprietăţile biologice ale substanţelor. Din acest punct de vedere, prezintă un anumit interes și substanţele “hibride”, în care fragmentele menţionate pot conferi proprietăţi specifice. Pe de altă parte se știe, că analogii structurali cu conţinut de fluor în unele cazuri prezintă un nivel deosebit de bio-activitate. SCOPUL LUCRĂRII Lucrarea a fost dedicată cercetării interacţiunii dintre N-benzilizatină, prolină și (E)-3-(4- fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onă. MATERIAL ȘI METODE Au fost utilizaţi reactivi, metode și utilaj uzuali în sinteza organică fină. Pentru identificarea structurii nou-sintetizate a fost folosită spectroscopia de rezonanţă magnetic nucleară (RMN). REZULTATE A fost stabilită selectivitatea reacţiei cu participarea N-benzilizatinei, prolinei și (E)-3-(4- fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onei. S-a constatat, că la temperatura camerei reacţia nu are loc. În condiţiile descrise anterior1,2 de efectuare a reacţiei în mediu de alcool apos la reflux, după 3 ore se formează o singură substanţă: 2’-benzoyl-1-benzyl1’-(4-fluorofenil)-1’,2’,5’,6’,7’,7a’-hexahidrospiro [indolin-3,3’-pirolizin]-2-ona. Configuraţia relativă a centrelor chorale în acest compus a fost determinată pe baza experimentului 2D NOESY RMN. Compusul menţionat a fost supus testării privind capacitatea de a inhiba replicarea HIV-1 (tulpina IIIB) și HIV-2 (tulpina ROD) în celule MT-4 cu infectare acută, cu determinarea în paralel a citotoxicităţii compusului în aceleași celule. Compusul discutat nu a afectat replicarea virușilor la concentraţii mai mici decât citotoxice, dar citotoxicitatea CC50=0.4839 μm/ml este mai mică decât cea a Didanozinei (valoarea citotoxicităţii CC50=0.082 μm/ml) utilizată pentru tratamentul pacienţilor cu HIV. CONCLUZII Sinteza compușilor complexi cu proprietăţi antivirale în baza N-benzilizatinei, prolinei și (E)-3- (4-fluorofenil)-1-fenilprop-2-en-1-onei pentru viitor constituie un domeniu important de cercetare. Lucrarea a fostrealizată în cadrul proiectului de cercetare aplicativă nr. 20.80009.5007.17 (ANCD).INTRODUCTION It is well known that oxindolic and pyrrolyzidine fragments in many cases determine the biological properties of the substances. From this point of view, “hybrid” substances are also of interest, in which the mentioned fragments can confer specific properties. On the other hand it is known, that structural analogues containing fluorine in some cases show a particularly high level of bio-activity. THE PURPOSE OF THE PAPER The paper was dedicated to the investigation of the interaction between N-benzylisatine, proline and (E) -3- (4-fluorophenyl) -1-phenylprop-2-en-1- one. MATERIAL AND METHODS Some of the reagents, methods and equipment were used that are usual for fine organic synthesis. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy was used to elucidate the newly synthesized structure. RESULTS The selectivity of the interaction between N-benzylisatine, proline and (E) -3- (4-fluorophenyl) -1-phenylprop-2-en-1-one reaction has been established. It was found that the reaction does not take place at room temperature. Under the previously-described conditions1,2 when reaction is carried out in aqueous alcohol medium at reflux, after 3 hours a single substance is formed- 2’-benzoyl1-benzyl-1’-(4-fluorophenyl)-1’,2’,5’,6’,7’,7a’- hexahydrospiro [indoline-3,3’-pyrrolizine]-2-one. The relative configuration of the chiral centers in this compound was determined based on the 2D NOESY NMR experiment. The compound was tested for its ability to inhibit the replication of HIV-1 (strain IIIB) and HIV-2 (strain ROD) in acutely infected MT-4 cells, with the parallel determination of the cytotoxicity of the compound in the same cells. The discussed compound did not affect the replication of viruses at concentrations lower than cytotoxic, but the cytotoxicity CC50 = 0.4839 μm/ml is lower than that of Didanosine that is used for the treatment of HIV patients (the value of cytotoxicity CC50 = 0.082 μm/ml). CONCLUSIONS The synthesis of complex compounds with antiviral properties based on N-benzylizedin, proline and (E) -3- (4-fluorophenyl) -1-phenylprop-2-en-1- one for the future is an important field of research. The work was carried out within the applied research project no. 20.80009.5007.17 (NARD)

Identification of nitrotriazone by nuclear magnetic resonance 1H, 13C.

Introduction. Nuclear magnetic resonance NMR is a highperformance instrumental analytical method that allows elucidation and confirmation of the steric structure of organic compounds. NMR is based on measuring the absorption of electromagnetic radiation by the method 1H NMR 13C NMR. Purpose. • Identification and confirmation of the steric structure of Nitrotriazone by the method of nuclear magnetic resonance with the 1H proton and 13C carbon technique. Material and methods. 1H and 13C NMR spectra were recorded for 2% d6-DMSO solutions using a “Bruker-Avance III 40013 and 10061 MHz. The chemical changes were expressed in ppm, referring to the center of the signal using the solvent peaks as reference d6-DMSO 250 ppm. The assumption and confirmation of the molecular skeleton is carried out with the help of the NMR spectra that gather the resonance signals resulting from the interaction of the nuclear spin of the analyzed atom in a magnetic field with an electromagnetic radiation with long wavelength (hertzian waves) and low energy. Results. 1H RMN DMSO-d6, 400 MHz 8,72 1H, s 8,27 1H, s 8,13 1H, d, d, J = 8,9, 1,9, Hz 7,82 1H, s 7,78 1H, td, J = 3,9, 1,6 Hz 7,71 2H, d, J = 8,3Hz 7,59 1H, dt, J = 8,3, 1,9 Hz 7,21 2H, d, J = 8,9 Hz RMN 13C DMSO-d6, 100 MHz 189,9, 153,2, 148,7, 146,7, 141,7, 137,9, 137,0, 135,1, 135,0, 132,0, 131,7, 131,5, 130,3, 128,2, 124,2 Anal. Calculated for C17H10Cl2N4O3, C 52,52, H 2,64%. Finder C 52,46, H 2,59%. In the 1H NMR spectrum of Nitrotriazon the chemical shifts have values in the range of 87-71 ppm. The signals at 872 and 827 ppm belong to the protons of the 1,2,4-triazole group. The bands at 813; 778; 771; 759 and 721 ppm are decomposed into peaks called doublets. The doublet at 813 and 721 ppm is attributed to four protons in the pnitrophenyl substituent. Vinyl strips and aromatic ring are in the region of 782- 759 ppm. In the 13C NMR spectrum signals at 1899 ppm belong to the C = O group; 1532 and 1467 ppm are attributed to the triazole ring. The peak at 1487 ppm belongs to the carbon in the nitro group in the aromatic ring. Conclusions. The 1H proton and 13C carbon spectra of Nitrotriazone were investigated, highlighting absorption bands, which distinguish Nitrotriazone from other substances and allow their use to identify and confirm the steric structure

Nitrotriazon – a new unsaturated derivative of 1,2,4-triazole with antifungal action. Structure-activity relationship

Centrul Știinţific al Medicamentului, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Catedra de Chimie farmaceutică și toxicologică, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Laboratorul Sinteză Organică, Institutul de Chimie, Chișinău, Republica MoldovaSummary. Fungal infections are an important chapter of infectious pathology, their incidence increasing considerably due to the widespread use of antibiotics, cytostatics and immunosuppressants. The study of the structure-activity relationship showed that the presence of 2,4-Cl-C6H4 as R1 substituent and 4-NO2-C6H4 as R2 substituent is beneficial for antifungal activity. Nitrotriazon also possesses antibacterial activity, so the 1,2,4-triazole portion can influence physicochemical parameters, such as hydrogen binding, fat solubility, polarity, can influence pharmacodynamics, pharmacokinetics and toxicity. 1,2,4-Triazoles act as pharmacophores by interacting with high affinity biological receptors due to their dipole character, hydrogen binding capacity, rigidity and solubility. Hybridization of 1,2,4-triazole derivatives with other pharmacophores has a high potential to develop new drugs.Rezumat. Infecţiile fungice reprezintă un capitol important al patologiei infecţioase, incidenţa acestora crescând considerabil ca urmare a utilizării pe scară largă a antibioticelor, citostaticelor și imunosupresoarelor. Studiul relaţiei structură-activitate a demonstrat că prezenţa a 2,4-Cl-C6H4 ca substituent R1 și 4-NO2-C6H4 ca substituent R2 este benefică pentru activitatea antifungică. Nitrotriazonul posedă și activitate antibacteriană, astfel porţiunea 1,2,4-triazol poate influenţa parametrii fizico-chimici, cum ar fi legarea hidrogenului, liposolubilitatea, polaritatea, pot influenţa farmacodinamica, farmacocinetica și toxicitatea. 1,2,4-triazolii acţionează ca farmacofori prin interacţiunea cu receptorii biologici cu afinitate ridicată datorită caracterului lor dipol, capacităţii de legare a hidrogenului, rigidităţii și solubilităţii. Hibridizarea derivaţilor 1,2,4-triazolului cu alţi farmacofori prezintă un potenţial ridicat de a dezvolta noi medicamente

Pharmaceutical aspects of isoconazole

Catedra Chimie Farmaceutică şi Toxicologică, USMF “Nicolae Testemiţanu” Centrul Ştiinţific în Domeniul Medicamentului, USMF “Nicolae Testemiţanu” Institutul de Chimie, AŞMIt was researched the active substance isoconazol nitrate, its published informations. At present, there are many topical pharmaceutical forms with isoconazol that are used for treatment of dermatomycoses. It was highlighted the optimization perspectives of analytical methods and standardization. S-a studiat informaţiile publicate privind isoconazolul şi formele farmaceutice care sunt utilizate în tratamentul dermatomicozelor. Au fost evidenţiate direcţiile principale de optimizare a metodelor de analiză şi standardizare

Accelerated degradation of propyltiohinotiadiazol in stability research

Scientific Center for Drug Research besides Nicolae Testemitanu State University of Medicine and Pharmacy of Republic of Moldova, Congresul consacrat aniversării a 75-a de la fondarea Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, Ziua internațională a științei pentru pace și dezvoltareINTRODUCTION. Stability research is a key step in assessing the quality and safety of a drug substance. The purpose. Evaluation of the stability of propylthiohinothiadiazole by accelerated isothermal degradation and under stress. MATERIAL AND METHODS. Stability testing methodology ICH Topic Q1A (R2); 3 series of propylthioquinothiadiazole in bulk; Shimadzu LC-20AD liquid chromatograph with UVVIS detector; Perkin Elmer-40 spectrophotometer; thermogravimeter Q200 V24.4 Build 116; solvents, reagents in accordance with the European Pharmacopoeia. RESULTS. Under conditions of oxidative, hydrolytic, thermal, acid-base, photocatalytic stress, it was established by UV-VIS spectrophotometric method that the substance is stable at temperature, humidity and acidic environment. Propylthioquinothiadiazole degrades under the influence of the oxidant and in the basic medium (decreasing the concentration by 3% and 5%). DSC thermal analysis shows that the substance undergoes thermal changes after 1100C. By experimental storage, usingThe results obtained will also be confirmed by real-time stability studies. Currently the substance is stored under normal conditions (25 0C; 65% RH) for 3 years and 10 months. By now, the drug substance meets all the quality criteria set out in the draft of quality specification. "Accelerated degradation" method at 400C and 600C, with the determination of the concentration by the HPLC method, was calculated the shelf life for the substance of 7 years. CONCLUSIONS