SO159 - SALIERI: Krustenstruktur des Carnegie Rückens und des ecuadorianischen Kontinentalrandes

Im Rahmen der deutsch-französischen Kooperation standen auf der SONNE Fahrt SO159 vom 21.08. bis 17.09.2001 seismische Weitwinkelmessungen auf dem Carnegie Rücken und am ecuadorianischen Kontinentalrand im Vordergrund. Über erste Ergebnisse wird berichtet. Der Carnegie Rücken wurde auf zwei nahezu Nord-Süd verlaufenden Profilen untersucht. Das westliche Profil quert den Rücken an einer Lokation, wo dieser morphologisch wenig ausgeprägt ist. Das östliche Profil liegt unmittelbar vor der Grabenachse, hier ragt der Rücken bis auf 800 m Wassertiefe empor. Auf beiden Profilen wurden Ozeanbodenseismometer (OBS) und –hydrophone (OBH) im Abstand von 8 bis 9 km ausgelegt, die Airgunschüsse können bis in Entfernungen von über 100 km beobachtet werden und erlauben es, die Krustenstruktur und den obersten Mantel abzubilden. Auf beiden Profilen wird der Übergang von normaler Ozeankruste zu der verdickten Kruste des aseismischen Rückens deutlich. Die interne Struktur des Carnegie Rückens wird maßgeblich durch eine verdickte Unterkruste bestimmt. Die Krustenmächtigkeit beträgt 16 km auf dem westlichen Profil und 28 km im Osten. Die bathymetrischen Vermessungen des Carnegie Rückens mit dem neuen SIMRAD Fächerecholot zeigen den Rücken als stark asymetrische Aufwölbung mit einer steil einfallenden nördlichen und einer leicht geneigten südlichen Flanke, die von lokalen Seamounts durchdrungen wird. Im Golf von Guayaquil wurden entlang existierender Reflexionsprofile Weitwinkeldaten gewonnen. Hier ist die flach abtauchende ozeanische Kruste der Nazca Platte zu erkennen. Bis zu 6 km mächtige Sedimente werden im Forearc Becken angetroffen. Das Basement des erodierten früheren Kontinentalrandes reicht bis dicht an die Grabenachse, eine Zone erniedrigter Geschwindigkeiten oberhalb der abtauchenden ozeanischen Platte kann als Hinweis auf subduzierte Sedimente angesehen werden

Cannabidiol converts NFκB into a tumor suppressor in glioblastoma with defined antioxidative properties.

BACKGROUND: The transcription factor NFκB drives neoplastic progression of many cancers including primary brain tumors (glioblastoma; GBM). Precise therapeutic modulation of NFκB activity can suppress central oncogenic signalling pathways in GBM, but clinically applicable compounds to achieve this goal have remained elusive. METHODS: In a pharmacogenomics study with a panel of transgenic glioma cells we observed that NFκB can be converted into a tumor suppressor by the non-psychotropic cannabinoid Cannabidiol (CBD). Subsequently, we investigated the anti-tumor effects of CBD, which is used as an anticonvulsive drug (Epidiolex) in pediatric neurology, in a larger set of human primary GBM stem-like cells (hGSC). For this study we performed pharmacological assays, gene expression profiling, biochemical and cell-biological experiments. We validated our findings using orthotopic in vivo models and bioinformatics analysis of human GBM-datasets. RESULTS: We found that CBD promotes DNA binding of the NFκB subunit RELA and simultaneously prevents RELA-phosphorylation on serine-311, a key residue which permits genetic transactivation. Strikingly, sustained DNA binding by RELA lacking phospho-serine 311 was found to mediate hGSC cytotoxicity. Widespread sensitivity to CBD was observed in a cohort of hGSC defined by low levels of reactive oxygen-species (ROS), while high ROS-content in other tumors blocked CBD induced hGSC death. Consequently, ROS levels served as predictive biomarker for CBD-sensitive tumors. CONCLUSIONS: This evidence demonstrates how a clinically approved drug can convert NFκB into a tumor suppressor and suggests a promising repurposing option for GBM-therapy

Dangerous Air: How air pollution affects astrocyte functions

Outdoor air pollution is the largest environmental risk factor that has been associated with cardiovascular, lung, and lately also neurodegenerative diseases. A few studies have been conducted to demonstrate that air pollutant exposure may lead to neuroinflammation, oxidative stress and the appearance of protein aggregates in the brain. It was shown that air pollution can cause not only peripheral effects, but airborne particles can also enter the brain directly through olfactory nerve road or enter the blood circulation. Therefore, there is an unmet need for understanding how different brain cell types are involved in this pathological process. In this study, we aim to decipher how size-segregated urban particulate matter (PM) that was collected from urban air in Nanjing, China affects astrocytes and their functions and to investigate genes that could be targeted to mitigate the adverse effect of PM exposure. Our results demonstrate that both ultrafine (particles with an aerodynamic diameter of 0.1 μm or less) and coarse (size 2.5-10 μm) particles trigger activation of antioxidative stress signalling genes in vitro in astrocytes harvested from the adult mouse brain, indicating activation of the cellular protection system in response to PM. Such robust effects were not observed in primary cortical neurons exposed to the same conditions, indicating the predominant role of glial cell responses to adverse effects of air pollution in the brain. We also detected reduced ApoE expression in both adult and neonatal PM-treated astrocytes in response to PM exposure. These results provide insight into astrocyte responses to air pollutant exposure