AMPK in the central nervous system: physiological roles and pathological implications

5′ AMP-activated protein kinase (AMPK) is considered the master metabolic regulator in all eukaryotes, as it maintains cellular energy homeostasis in a variety of tissues, including the brain. In humans, alterations in AMPK activity can lead to a wide spectrum of metabolic disorders. The relevance of this protein kinase in the pathogenesis of diabetes and metabolic syndrome is now well established. On the contrary, correlations between AMPK and brain physiopathology are still poorly characterized. The aim of this review is to summarize and discuss the current knowledge about the prospective involvement of AMPK in the onset and the progression of different neurological diseases

Trattamento della contrattura capsulare da impianto protesico mammario. Nostra esperienza

La più comune complicanza in pazienti sottoposte ad intervento chirurgico di impianto protesico mammario è la contrattura capsulare. Non esiste, attualmente, un trattamento standard efficace per questa complicanza. Lo scopo del presente articolo è illustrare la nostra esperienza sull’uso degli antagosisti dei recettori per i leucotrieni nel trattamento della contrattura capsulare. I risultati mostrano che l’utilizzo di questi farmaci è in grado di ridurre il dolore e la distorsione della mammella in pazienti con un lungo decorso di contrattura capsulare

Surgical Treatment with Locoregional Flap for the Nose

Nonmelanotic skin cancers (NMSCs) are the most frequent of all neoplasms and nasal pyramid represents the most common site for the presentation of such cutaneous malignancies, particularly in sun-exposed areas: ala, dorsum, and tip. Multiple options exist to restore functional and aesthetic integrity after skin loss for oncological reasons; nevertheless, the management of nasal defects can be often challenging and the best “reconstruction” is still to be found. In this study, we retrospectively reviewed a total of 310 patients who presented to our Department of Plastic and Reconstructive Surgery for postoncological nasal reconstruction between January 2011 and January 2016. Nasal region was classified into 3 groups according to the anatomical zones affected by the lesion: proximal, middle, and distal third. We included an additional fourth group for complex defects involving more than one subunit. Reconstruction with loco regional flaps was performed in all cases. Radical tumor control and a satisfactory aesthetic and functional result are the primary goals for the reconstructive surgeon. Despite tremendous technical enhancements in nasal reconstruction techniques, optimal results are usually obtained when “like is used to repair like.” Accurate evaluation of the patients clinical condition and local defect should be always considered in order to select the best surgical option.</jats:p

Biological and clinical effects of abiraterone on anti-resorptive and anabolic activity in bone microenvironment

Abiraterone acetate (ABI) is associated not only with a significant survival advantage in both chemotherapy-naive and -treated patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), but also with a delay in time to development of Skeletal Related Events and in radiological skeletal progression. These bone benefits may be related to a direct effect on prostate cancer cells in bone or to a specific mechanism directed to bone microenvironment. To test this hypothesis we designed an in vitro study aimed to evaluate a potential direct effect of ABI on human primary osteoclasts/osteoblasts (OCLs/OBLs). We also assessed changes in bone turnover markers, serum carboxy-terminal collagen crosslinks (CTX) and alkaline phosphatase (ALP), in 49 mCRPC patients treated with ABI.Our results showed that non-cytotoxic doses of ABI have a statistically significant inhibitory effect on OCL differentiation and activity inducing a down-modulation of OCL marker genes TRAP, cathepsin K and metalloproteinase-9. Furthermore ABI promoted OBL differentiation and bone matrix deposition up-regulating OBL specific genes, ALP and osteocalcin. Finally, we observed a significant decrease of serum CTX values and an increase of ALP in ABI-treated patients.These findings suggest a novel biological mechanism of action of ABI consisting in a direct bone anabolic and anti-resorptive activity

Биологическое и клиническое действие абиратерона на антирезорбтивную и анаболическую активность микроокружения костной ткани

Применение абиратерона ацетата (АА) сопровождается не только значимым увеличением выживаемости пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), но также отдалением времени до развития рентгенологического прогрессирования заболевания. Эти преимущества относительно костных метастатических очагов могут быть связаны с непосредственным воздействием на метастатические клетки рака предстательной железы в костях или со специфическими механизмами, направленными на костное микроокружение. Чтобы проверить эти гипотезы, мы прове- ли исследование in vitro, направленное на оценку потенциального действия AA на первичные остеокласты (ОКЛ) / остеобласты (ОБЛ); in vivo оценивали изменения уровней маркеров костного метаболизма, С-концевых телопептидов коллагена 1-го типа (CTX, маркер костной резорбции) и щелочной фосфатазы (ЩФ) у 49 пациентов с мКРРПЖ, получавших AA.Наши результаты показали, что AA оказывает статистически значимое ингибирующее действие на дифференцировку и активность ОКЛ, уменьшая экспрессию ОКЛ-маркерных генов TRAP (тартратрезистентная кислая фосфатаза), образование катепсина К и матриксной металлопротеиназы-9. Кроме того, AA способствовал дифференцировке ОБЛ и отложению костной матрицы, увеличивая экспрессию специфичных для ОБЛ генов RUNX2 (фактор транскрипции-2, содержащий домен Runt), образование ЩФ и остеокальцина. Также мы наблюдали in vivo значимое снижение уровня CTX в сыворотке и повышение уровня ЩФ у пациентов, получавших AA.Эти данные позволяют предполагать новый биологический механизм действия AA, состоящий в прямом анаболическом и антирезорбтивном влиянии на костную ткань.Применение абиратерона ацетата (АА) сопровождается не только значимым увеличением выживаемости пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), но также отдалением времени до развития рентгенологического прогрессирования заболевания. Эти преимущества относительно костных метастатических очагов могут быть связаны с непосредственным воздействием на метастатические клетки рака предстательной железы в костях или со специфическими механизмами, направленными на костное микроокружение. Чтобы проверить эти гипотезы, мы провели исследование in vitro, направленное на оценку потенциального действия AA на первичные остеокласты (ОКЛ) / остеобласты (ОБЛ); in vivo оценивали изменения уровней маркеров костного метаболизма, С-концевых телопептидов коллагена 1-го типа (CTX, маркер костной резорбции) и щелочной фосфатазы (ЩФ) у 49 пациентов с мКРРПЖ, получавших AA.Наши результаты показали, что AA оказывает статистически значимое ингибирующее действие на дифференцировку и активность ОКЛ, уменьшая экспрессию ОКЛ-маркерных генов TRAP (тартратрезистентная кислая фосфатаза), образование катепсина К и матриксной металлопротеиназы-9. Кроме того, AA способствовал дифференцировке ОБЛ и отложению костной матрицы, увеличивая экспрессию специфичных для ОБЛ генов RUNX2 (фактор транскрипции-2, содержащий домен Runt), образование ЩФ и остеокальцина. Также мы наблюдали in vivo значимое снижение уровня CTX в сыворотке и повышение уровня ЩФ у пациентов, получавших AA.Эти данные позволяют предполагать новый биологический механизм действия AA, состоящий в прямом анаболическом и антирезорбтивном влиянии на костную ткань

Un raro caso di metastasi di carcinoma della mammella nella falange distale del primo dito del piede

Il carcinoma della mammella rappresenta il tumore maligno più frequente nelle donne. Le ossa rappresentano il primo sito di metastasi nel 26-50% dei casi. Nel 16% dei casi le metastasi coinvolgono gli arti. Presentiamo un rarissimo caso di una donna di 47 anni, sottoposta 8 anni prima a mastectomia radicale secondo Madden per carcinoma lobulare infiltrante multicentrico, che giungeva alla nostra osservazione per comparsa di edema, tumefazione, dolore e limitazione funzionale progressivamente ingravescenti della falange distale del primo dito del piede sinistro. Le immagini radiologiche dimostravano la presenza di aree osteolitiche e di rarefazione ossea. La paziente veniva sottoposta a biopsia della falange che dimostrava la presenza di tessuto neoplastico riferibile a metastasi di carcinoma della mammella

Modeling the complexity of mammary gland in vitro.

info:eu-repo/semantics/publishe

The effects of zafirlukast on capsular contracture: Preliminary report

Capsular contracture after breast augmentation is a distressing, troublesome event both for the patient and the surgeon. Fibrosis transforms the prosthesis into a hardened sphere, turning the initially satisfactory cosmetic result into a deformed mass. Treatment for capsular contracture can be either surgical, consisting of capsulotomy or capsulectomy with implant replacement, or pharmacologic, consisting of intracapsular instillation of steroids and antibiotics. The success rates for both types of treatment vary. Although capsular contracture is a multifactorial process, one common denominator in the successful treatment of this complication is believed to be the abatement of inflammation. Leukotriene antagonists have emerged recently as effective prophylactic agents for reactive airway diseases. Anecdotal reports have indicated that zafirlukast and montelukast effectively reverse capsular contracture. The authors investigated whether capsular contracture varies significantly over time after zafirlukast therapy by studying 20 women who had breast prostheses implanted and then experienced the development of capsular contracture. The results suggest that capsular contracture responds favorably to treatment with zafirlukast. The findings indicate that zafirlukast may reduce pain and breast capsule distortion for patients with long-standing contracture who either are not surgical candidates or do not wish to undergo surgery