Regulation of the CoA Biosynthetic Complex Assembly in Mammalian Cells

Coenzyme A (CoA) is an essential cofactor present in all living cells. Under physiological conditions, CoA mainly functions to generate metabolically active CoA thioesters, which are indispensable for cellular metabolism, the regulation of gene expression, and the biosynthesis of neurotransmitters. When cells are exposed to oxidative or metabolic stress, CoA acts as an important cellular antioxidant that protects protein thiols from overoxidation, and this function is mediated by protein CoAlation. CoA and its derivatives are strictly maintained at levels controlled by nutrients, hormones, metabolites, and cellular stresses. Dysregulation of their biosynthesis and homeostasis has deleterious consequences and has been noted in a range of pathological conditions, including cancer, diabetes, Reye’s syndrome, cardiac hypertrophy, and neurodegeneration. The biochemistry of CoA biosynthesis, which involves five enzymatic steps, has been extensively studied. However, the existence of a CoA biosynthetic complex and the mode of its regulation in mammalian cells are unknown. In this study, we report the assembly of all five enzymes that drive CoA biosynthesis, in HEK293/Pank1β and A549 cells, using the in situ proximity ligation assay. Furthermore, we show that the association of CoA biosynthetic enzymes is strongly upregulated in response to serum starvation and oxidative stress, whereas insulin and growth factor signaling downregulate their assembly

Growth, structure analysis and anisotropic superconducting properties of MgB2 single crystals

Here we report the growth of sub-millimeter MgB2 single crystals of various shapes under high pressure in Mg-B-N system. Structure refinement using a single-crystal X-ray diffraction analysis gives lattice parameters a=3.0851(5) A and c=3.5201(5) A with small reliability factors (Rw =0.025, R=0.018), which enables us to analyze the Fourier and Fourier difference maps. The maps clearly show the B sp2 orbitals and covalency of the B-B bonds. The sharp superconducting transitions at Tc =38.1-38.3K were obtained in both magnetization (DTc =0.6K) and resistivity (DTc <0.3K) measurements. Resistivity measurements with magnetic fields applied parallel and perpendicular to the Mg and B sheets reveal the anisotropic nature of this compound, with upper critical field anisotropy ratio of about 2.7.Comment: 9 pages, 5 figures and 1 tabl

Potential of primary drug prevention of cardiotoxicity in the context of anticancer therapy

Aim. To search early signs of cardiotoxicity in patients receiving anticancer therapy and evaluate the effectiveness of cardioprotection with an angiotensin-converting enzyme inhibitor, beta-blocker and myocardial cytoprotector.Material and methods. The study included 98 patients with high and very high risk of cardiotoxicity according to the Mayo Clinic scale (USA). Cancer patients with hypertension were offered cardioprotective treatment with a fixed-dose combination of perindopril and bisoprolol, and patients with very high risk and concomitant coronary artery disease additionally trimetazidine.The patients were divided into 2 following groups: the experimental group (n=50), where patients were prescribed cardioprotective therapy, and the control group (n=48), which consisted of patients who refused or had contraindications to cardioprotection. All patients underwent an examination, including the collection of complaints and anamnesis, physical examination, electrocardiography and echocardiography with an assessment of left ventricular (LV) global longitudinal strain before chemotherapy and 1, 3, 6, 9 and 12 months after initiation of anticancer therapy.Results. In patients of the control group, by the end of the follow-up, the left atrial volume index and LV end-diastolic volume index significantly increased. In the main group, these indicators did not change significantly. In the control group, by the final visit, the LV ejection fraction significantly decreased in comparison with the initial value and the value in the first group. After 6, 9 and 12 months, there was a significant decrease in the LV global longitudinal strain in the control group, while in the main group this indicator remained within the normal range. The mortality rate in the control group was significantly higher (15% vs 2% in the experimental group). In the experimental group, cardiotoxic complications occurred in 28%, while in the control group — in 78% of patients.Conclusion. The study demonstrated the significant importance of cardiac monitoring and primary drug prevention of cardiotoxicity of anticancer therapy. A sig nificant deterioration in LV systolic function was shown in patients with a high and very high risk of cardiotoxicity who did not receive cardioprotective therapy, while its high efficiency was demonstrated in patients of the experimental group

Фотодинамическая терапия при раке полости рта у соматически отягощенных больных

We report the experience of radical treatment by photodynamic therapy of patients with squamous cell carcinoma of oral cavity with serious side diseases. Completed treatment of two patients with serious side diseases (HIV infection with associated pulmonary hypertension of high degree and cardiac pathology) suffered from cancer of oral cavity. Extensive surgical treatment and/or aggressive course of chemoradiation therapy were not indicated to them due to concomitant pathology. Both patients were diagnosed with squamous cell carcinoma of oral cavity, with appropriate stage Ist. сT1N0M0. Patients received treatment by photodynamic therapy with chorine photosensitizer in dose 1 mg/kg. Options of photodynamic were: output power – 1.5W, power density – 0.31 W/cm2, light dose – 300 J/cm2. After one time session of photodynamic therapy, in both cases full response was diagnosed (according to RECIST 1.1). In one case the second session of photodynamic therapy was performed due to concomitant disease of oral cavity – multiply lesions of leukoplakia and after was diagnosed full remission of all lesions. Major adverse event was pain during the first 5-7 days after treatment, curable by painkillers. Follow-up (IQR) was 12 and 18 month respectively with no evidence of progression. It is available to avoid extensive surgical treatment and aggressive course of chemoradiation therapy (as an alternative) with the use of photodynamic therapy. Photodynamic therapy is minimally invasive method of radical treatment of localized squamous cell carcinoma of oral cavity with minimal adverse events, and could be especially relevant in patients with serious concomitant diseases.В настоящей работе продемонстрирован опыт радикального лечения соматически отягощенных пациентов с плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта при помощи фотодинамической терапии. Проведено лечение двух соматически отягощенных пациентов (ВИЧ инфекция с ассоциированной легочной гипертензией высокой степени и выраженной кардиальной патологией), которым было не показано выполнение обширных хирургических вмешательств и/или проведение агрессивной химиолучевой терапии в связи с наличием выраженной сопутствующей патологии. У обоих пациентов был диагностирован плоскоклеточный рак слизистой оболочки полости рта, распространенность опухолевого процесса соответствовала стадии I сT1N0M0. Пациентам была выполнена фотодинамическая терапия с фотосенсибилизатором хлоринового ряда в дозе 1,0 мг/кг. Параметры облучения: выходная мощность – 1,5 Вт, плотность мощности – 0,31 Вт/см2, световая доза – 300 Дж/см2. После одного курса фотодинамической терапии у обоих пациентов диагностирована полная резорбция первичного опухолевого очага (по RECIST 1.1), но в первом клиническом случае был проведен повторный курс фотодинамической терапии в связи с сочетанной патологией слизистой оболочки полости рта – множественными очагами лейкоплакии. В результате лечения так же была отмечена полная регрессия всех очагов лейкоплакии. Основным нежелательным явлением являлась боль в течение первых 5-7 дней после вмешательства, успешно купируемая ненаркотическими анальгетиками. Период наблюдения (IQR) пациентов составил 12 и 18 мес соответственно, без признаков рецидива и метастазов. Благодаря использованию методики фотодинамической терапии у пациентов удалось избежать проведения обширных хирургических вмешательств, а также отказаться от агрессивной схемы химиолучевой терапии, как альтернативы хирургической методике. Фотодинамическая терапия является малоинвазивной методикой радикального лечения локализованного плоскоклеточного рака полости рта с минимальным количеством осложнений, поэтому особенно актуальной эта методика является у пациентов с выраженной сопутствующей патологией

Возможности фотодинамической терапии при лечении злокачественных опухолей полости рта

Oral mucosa cancer is a common disease with relatively low survival rates. The standard for the treatment of malignant neoplasms (MNO) of the oral mucosa is the surgical method, chemotherapy and / or radiation therapy. With the introduction of modern protocols and the improvement of current treatment methods, the increase in survival is insignificant due to the development of local and distant relapses, the appearance of simultaneous tumors of the oral cavity. Cosmetic and functional results in patients who have undergone complex treatment for oral cancer are often unsatisfactory. There is an obvious need to develop new approaches to treating patients with cancer of the oral mucosa. Photodynamic therapy (PDT) has similar properties. With the development of endoscopic and fiber-optic equipment, the fields of PDT application have significantly expanded. Foci in the oral cavity and oropharynx became available for PDT. The early stages of oral mucosal cancer are optimal for PDT because large surface defects can be treated with minimal complications. Preservation of subepithelial and collagen structures, which is typical for PDT, promotes healing without the formation of scar processes, thereby achieving an ideal cosmetic and functional effect. The use of PDT in the treatment of oral cavity cancer is not limited only to the initial stages in an independent version. It is possible to use PDT in combination with surgical and radiation treatment. In case of massive tumor processes, PDT is used for palliative purposes. The influence of the adaptive immune response under the influence of PDT is being studied.Рак слизистой полости рта является распространенным заболеванием с относительно низкой выживаемостью. Стандартом лечения злокачественных новообразований (ЗНО) слизистой полости рта является хирургический метод, химио- и/или лучевая терапия. С внедрением современных протоколов и совершенствованием текущих методик лечения прирост выживаемости незначителен ввиду развития локарегионарных и отдаленных рецидивов, появления симультанных опухолей ротовой полости. Косметические и функциональные результаты у пациентов, перенесших комплексное лечение по поводу ЗНО полости рта, зачастую бывают неудовлетворительными. Очевидна необходимость разработки новых подходов лечения пациентов со ЗНО слизистой полости рта. Подобными свойствами обладает фотодинамическая терапия (ФДТ). С развитием эндоскопической и оптико-волоконной аппаратуры области применения ФДТ значительно расширились. Стали доступны для воздействия ФДТ очаги в области ротовой полости и рото-гортаноглотке. Начальные стадии рака слизистой ротовой полости оптимально подходят для применения ФДТ, ввиду того что могут быть обработаны обширные поверхностные дефекты с минимальными осложнениями. Сохранение субэпителиальных и коллагеновых структур, что характерно для ФДТ, способствует заживлению без образования рубцовых процессов, благодаря чему достигается идеальный косметический и функциональный эффект. Применение ФДТ при лечении рака полости рта не ограничивается только начальными стадиями в самостоятельном варианте. Возможно применение ФДТ в комбинации с хирургическим и лучевым методом лечения. При массивных опухолевых процессах ФДТ применяется с паллиативной целью. Изучается влияние адаптивного иммунного ответа под воздействием ФДТ

Carbon Dioxide Utilisation -The Formate Route

UIDB/50006/2020 CEEC-Individual 2017 Program Contract.The relentless rise of atmospheric CO2 is causing large and unpredictable impacts on the Earth climate, due to the CO2 significant greenhouse effect, besides being responsible for the ocean acidification, with consequent huge impacts in our daily lives and in all forms of life. To stop spiral of destruction, we must actively reduce the CO2 emissions and develop new and more efficient “CO2 sinks”. We should be focused on the opportunities provided by exploiting this novel and huge carbon feedstock to produce de novo fuels and added-value compounds. The conversion of CO2 into formate offers key advantages for carbon recycling, and formate dehydrogenase (FDH) enzymes are at the centre of intense research, due to the “green” advantages the bioconversion can offer, namely substrate and product selectivity and specificity, in reactions run at ambient temperature and pressure and neutral pH. In this chapter, we describe the remarkable recent progress towards efficient and selective FDH-catalysed CO2 reduction to formate. We focus on the enzymes, discussing their structure and mechanism of action. Selected promising studies and successful proof of concepts of FDH-dependent CO2 reduction to formate and beyond are discussed, to highlight the power of FDHs and the challenges this CO2 bioconversion still faces.publishersversionpublishe

навчальний посібник

Психологія у професійній діяльності поліції : навч. посіб. / [О. О. Євдокімова, І. В. Жданова, Д. В. Швець та ін.] ; за заг. ред. В. В. Сокуренка; МВС України, Харків, нац. ун-т внутр. справ. - Харків, 2018. - 426 с.Навчальний посібник підготовлено відповідно до навчальних програм з дисциплін «Професійно-психологічна підготовка працівників поліції», «Юридична психологія», «Практична психологія». У посібнику висвітлено загальні та спеціальні психологічні питання професійної діяльності поліції. Рекомендується для використання в освітньому процесі підготовки поліцейських; у професійній діяльності працівників Національної поліції.The manual has been prepared in accordance with the curriculum for the disciplines "Professional psychological training of police officers", "Legal psychology", "Practical psychology". The manual covers general and special psychological issues of professional police work. Recommended for use in the educational process of training police officers; in the professional activities of employees of the National Police.Учебное пособие подготовлено в соответствии с учебными программами по дисциплинам «Профессионально-психологическая подготовка сотрудников полиции», «Юридическая психология», «Практическая психология». В пособии освещены общие и специальные психологические вопросы профессиональной деятельности полиции. Рекомендуется для использования в образовательном процессе подготовки полицейских; в профессиональной деятельности работников Национальной полиции

Vulnerability Detection in Binary Code Based on Constraint Satisfiability Checking

This article presents the method for purposeful detection of vulnerabilities depending on input data of application. It also describes the model-based testing tool Avalanche which applies this method for detection of vulnerabilities in binary code. If any vulnerabilities are found then Avalanche generates an exploit file for them