Microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphoedema, or mental retardation (MCLMR): review of phenotype associated with KIF11 mutations

Microcephaly with or without chorioretinopathy, lymphoedema, or mental retardation (MCLMR) (MIM No.152950) is a rare autosomal dominant condition for which a causative gene has recently been identified. Mutations in the kinesin family member 11 (KIF11) gene have now been described in 16 families worldwide. This is a review of the condition based on the clinical features of 37 individuals from 22 families. This report includes nine previously unreported families and additional information for some of those reported previously. The condition arose de novo in 8/20 families (40%). The parental results were not available for two probands. The mutations were varied and include missense, nonsense, frameshift, and splice site and are distributed evenly throughout the KIF11 gene. In our cohort, 86% had microcephaly, 78% had an ocular abnormality consistent with the diagnosis, 46% had lymphoedema, 73% had mild-moderate learning difficulties, 8% had epilepsy, and 8% had a cardiac anomaly. We identified three individuals with KIF11 mutations but no clinical features of MCLMR demonstrating reduced penetrance. The variable expression of the phenotype and the presence of mildly affected individuals indicates that the prevalence may be higher than expected, and we would therefore recommend a low threshold for genetic testing

Yaş tip yaşa bağlı makula dejenerasyonu (YBMD) ile ARMS2 (Age-Related Maculopathy Susceptibility2) ve HTRA1 (HtrA serine peptidase1) gen polimorfizmlerinin ilişkisinin araştırılması

Toplumda, ortalama yasam süresinin artması ile birlikte ileri yas hastalıklarının sıklıgı da artmaktadır. Bu grup hastalıktan olan Yasa Baglı Makula Dejenerasyonu (AMD), gelismis ülkelerde 50 yas üstünde en önemli körlük nedenidir. AMD prevalansı, 65 yas üstü olgularda %1.2-%3.8 iken 75 yasın üzerinde ise prevalans %19.7-36.8 olacak sekilde artmaktadır. YBMD’nın kuru (non-neovasküler) ve yas (neovasküler) olmak üzere 2 tipi bulunmaktadır , Hastaların yalnızca %10’u yas tiptedir, fakat YBMD nedeni ile olusan körlüklerin %90’ı, hastalıgın yas tipinde görülmektedir. AMD, makulada fotoreseptör, retina pigment epiteli, Bruch membran ve muhtemelen koryokapillarisin kronik ve ilerleyici dejeneratif bir hastalıgıdır. Geç baslangıçlı kompleks ve multifaktöriyel bir hastalıktır. Hastalıgın patogenezinde çok sayıda genetik ve çevresel faktör rol oynar. Yapılan linkage analizlerinde, hastalıkla en çok iliskili lokus olarak 1q25-31 ve 10q.26 saptanmıstır. Birçok populasyonda, kromozom 10q26’ da lokalize olan, Agerelated maculopathy susceptibility 2 (ARMS2) geni G270T polimorfizmi ve HtrA serine peptidase 1 (HTRA1) geni -512G>A polimorfizminin, YBMD hastalıgı için risk teskil ettigi gösterilmistir. Bu çalısma, AMD genetik etiyolojisini açıklamaya yönelik olarak yapılan ilk Türk çalısmasıdır. Amacımız, Türk polulasyonunda bu iki polimorfizm ile AMD arasında iliski olup olmadıgının arastırılmasıdır. Elde edecegimiz sonuçlar, hastalıgın erken tanı ve takibinde faydalı olabililecektir. 75 hasta ve 75 saglıklı kontrolün yas, cinsiyet, iris renklerinin kaydedildigi vakakontrol çalısmasında, HTRA1 geni rs11200638 ve ARMS2 geni rs10490924 SNP’leri (single nucleotide polymorphism), PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction- Restriction Fragment Length Polymorpism) yöntemi ile çalısıldı. ARMS2 geni 270T allel frekansı hasta grupta, kontrol gruba oranla anlamlı yüksek bulundu. HTRA1 -512G>A allel ve genotip dagılımı açısından, hasta ve kontrol grup arasında fark saptanmadı. Ancak hasta grubunda HTRA1 -512A allel ve AA genotip frekansı, kadınlarda erkeklere oranla anlamlı yüksek bulundu. Biz çalısmamızda, kadın cinsiyette HTRA1 -512G>A polimorfizminin AMD hastalıgı için risk teskil ettigini gösterdik. Literatürde açık iris rengi olan kisilerde AMD hastalık riskinin yüksek oldugu belirtilmekle birlikte, biz çalısmamızda bunun tersi olarak kahverengi iris renginin hastalıkla iliskili oldugunu saptadık. HTRA1 -512A allel ve AA genotip frekansı iris rengi kahverengi olan hastalarda, diger iris rengi olan hastalara oranla anlamlı yüksek bulundu. Diger taraftan iris rengi ve cinsiyetin birlikte degerlendirilmesinde, HTRA1 -512A alleli, iris rengi kahverengi olan kadın hastalarda anlamlı yüksek bulundu. HTRA1 -512G>A ve ARMS2 G270T polimorfizmlerinin birlesik genotip analizi degerlendirmesinde AA/TT genotip birlikteliginin AMD hastalıgı için önemli risk faktörü oldugu gösterildi (OR:5,88). Bu çalısma Türk populasyonunda multifaktöriyel poligenik hastalık olan AMD hastalıgında yapılmıs ilk genetik çalısmadır. Biz Türk popülasyonunda YBMD hastalıgına yatkınlıgın belirlenmesinde HTRA1 -512G>A ve ARMS2 G270T polimorfizmlerinin arastırılmasının faydalı olabilecegini düsünmekteyiz

Novel RPS6KA3 mutations cause Coffin-Lowry syndrome in two patients and concurrent compulsive eyebrow-pulling behavior in one of them

Coffin-Lowry syndrome (CLS) is a rare X-linked disorder that, usually affects males, presenting with intellectual disability, short stature, growth retardation, short hands, hyperextensible fingers and progressive kyphoscoliosis. Due to skewed X chromosome inactivation, the clinical presentations of the affected females vary greatly and clinical manifestations could range from mild intellectual disability to typical features of CLS in males. Here, we reported two different novel RPS6KA3 gene mutations in two unrelated CLS patients and also described concomitant compulsive eyebrow-pulling behavior in one of these cases for the first time in the literature

A rare cause of intellectual disability: Novel mutations of NFIX gene in two patients with clinical features of Marshall-Smith syndrome and Malan syndrome

Marshall-Smith syndrome (MSS) and Malan syndrome (MS) are both allelic disorders caused by mutations in the NFIX gene. MS is characterized by overgrowth, intellectual disability, distinctive facial features, and accelerated skeletal maturation. On the other hand, clinical features of MSS consist of advanced bone age, dysmorphic features, intellectual disability, and failure to thrive at birth. In this study, we presented the clinical and molecular findings of two different patients with MS and MSS as a rare cause of intellectual disability and reported two novel variants in the NFIX gene. NFIX gene sequencing revealed a novel heterozygous c.1287delC (p.G430Vfs*34) mutation in patient 1 whose clinical diagnosis was compatible with Marshall-Smith syndrome, and in the second patient, physical features consistent with Malan syndrome, was detected a heterozygous one nucleotide duplication, c.303dupC (pCys102LeufsTer17)