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The Relationship between E-Marketing Strategy and Performance: A Conceptual Framework in a Web Context
While building on the contingency theory, this paper proposes a conceptual framework that links five factors: a) internal forces, b) external forces, c) past web and firm performance, d) current web and firm performance, and e) e-marketing strategy in terms of the strategy defined for the 4Ws (Web-Design, Web-Promotion, Web-Price, and Web-CRM). Future research is encouraged to build on this framework to test how internal and external forces of the firm, along with its past performance, influence the determination of e-marketing strategy and how in turn, e-marketing strategy impacts on performance at the web and firm levels.
Thomsen-Friedenreich antigens in bladder cancer: evaluation of their prognostic value
RESUMO: Introdução. O cancro de bexiga é uma patologia comum que representa o 6° e o 5°
cancro mais incidente em Portugal e na ItĂĄlia, respetivamente. Em mais de metade dos
casos ocorre reincidĂȘncia durante o primeiro ano, requerendo acompanhamento clĂnico ao
longo da vida. A instilação intravesical de Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
(uma estirpe atenuada do Mycobacterium bovis) representa uma imunoterapia eficaz no
combate ao cancro de bexiga, no entanto, muitos aspetos da interação de BCG com as
células tumorais bem como com as células do sistema imunitårio permanecem por
desvendar. As células tumorais de bexiga expressam frequentemente as formas sialiladas
dos antigénios de Thomsen-Friedenreich (TF), i.e., sialil-T (sT) e sialil-Tn (sTn).
Contudo ainda se desconhece o significado da sua expressĂŁo na malignidade tumoral e se
afeta a eficĂĄcia da terapĂȘutica BCG. Objetivo do estudo. Investigar o papel dos
antigénios sT e sTn no fenótipo maligno de células de cancro de bexiga bem como na
resposta mediada pelo sistema imunitĂĄrio Ă terapia com BCG. Metodologia. Para tal,
foram utilizadas as linhas celulares de cancro da bexiga HT1376 e MCR, geneticamente
modificadas por transdução com vetores codificantes para as sialiltransferases ST3GAL1
ou ST6GALNAC1, de forma a expressar homogeneamente os antigénios sT ou sTn
respetivamente. Estes modelos celulares foram estudados apĂłs confronto com BCG.
O nĂvel de BCG internalizado foi avaliado por citometria de fluxo. O perfil global de
expressão genética dos modelos celulares antes e após incubação com BCG foi analisado
pela tecnologia de microarray. O perfil de citocinas secretadas pelos modelos celulares
após incubação com BCG, bem como de macrófagos estimulados pelo secretoma de
células de cancro de bexiga que por sua vez foram estimuladas previamente por BCG,
foi estudado pelo sistema multiplex de âimuno-esferasâ. Resultados. A anĂĄlise do
transcritoma dos modelos celulares revelou que grupos de genes envolvidos em funçÔes
especĂficas foram modulados em paralelo nos dois modelos celulares, apĂłs transdução,
independentemente da sialiltransferase expressa. Ou seja, em células que expressavam a sialiltransferase ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, os genes envolvidos na regulação da segregação cromossómica e na reparação do DNA foram consistentemente regulados
negativamente. Genes descritos na literatura como marcadores para o cancro de bexiga
foram tambĂ©m modulados. A incubação com BCG resultou numa tendĂȘncia ao aumento
da expressão de genes relevantes na preservação e estabilidade genómica e menor
malignidade, no entanto, apenas em células que expressavam sT ou sTn. Entre as dez
citocinas testadas, apenas a IL-6 e IL-8 foram expressas pelas linhas celulares de cancro
da bexiga, com indução destas após estimulação com BCG, e principalmente em células
que expressavam ST3GAL1 ou ST6GALNAC1. Em macrĂłfagos, citocinas inflamatĂłrias,
tais como IL-1ÎČ, IL-6 e TNFα, e a citocina anti-inflamatĂłria IL-10, foram induzidas
apenas pelo secretoma de células de cancro da bexiga confrontadas com BCG, com maior
relevĂąncia quando estas expressavam ST3GAL1 ou ST6GALNAC1, prevendo a
estimulação de macrófagos semelhantes aos de tipo M1 e uma melhor resposta à terapia
com BCG. ConclusÔes. O efeito geral da expressão destas sialiltransferases e dos
produtos enzimåticos sT ou sTn nas células de cancro de bexiga conduz a um fenótipo de
maior malignidade. Contudo, a maior avidez de estas na produção de citocinas
inflamatórias após confronto com BCG, bem como a maior capacidade de estimulação de
macrĂłfagos, predirĂĄ uma resposta Ă terapia com BCG mais eficaz em tumores que
expressem os antigénios de TF sialilados. Tais conclusÔes são totalmente concordantes
com os nossos mais recentes dados clĂnicos obtidos em colaboração, que mostram que em
doentes com cancro de bexiga que expressam sTn respondem melhor a terapia BCG. ----------ABSTRACT: Background. Bladder cancer is a common malignancy representing the 6th and the 5th
most incident cancer in Portugal and in Italy, respectively. More than half of the cases
relapse within one year, requiring though a lifelong follow-up. Intravesical instillation of
Bacillus Calmette-Guérin (BCG) (an attenuated strain of Mycobacterium bovis)
represents an effective immunotherapy of bladder cancer, although many aspects of the
interaction of BCG with cancer cells and host immune cells remain obscure. Bladder
cancer cells often express the sialylated forms of the Thomsen-Friedenreich (TF),
i.e., sialil-T (sT) e sialil-Tn (sTn). However, itâs still unknown the sense of such
expression in tumour malignancy and in the BCG therapy efficacy.
Aim of the study. To investigate the role of the sT and sTn antigens on the malignant
phenotype of bladder cancer cells and the immune mediated response to BCG therapy.
Experimental. We have utilized populations of the bladder cancer cell lines HT1376 and
MCR, genetically modified by transduction with the sialyltransferases ST3GAL1 or
ST6GALNAC1 to express homogeneously sT or sTn antigens. The level of BCG
internalized was assessed by flow cytometry. The whole gene expression profile of
BCG-challenged or unchallenged bladder cancer cell lines was studied by microarray
technology. The profile of cytokines secreted by BCG-challenged bladder cancer cells
and that of macrophages challenged by the secretome of BCG-challenged bladder cancer
cells was studied by multiplex immune-beads assay. Results. Transcriptome analysis of
the sialyltransferase-transduced cells revealed that groups of genes involved in specific
functions were regulated in parallel in the two cell lines, regardless the sialyltransferase
expressed. Namely, in sialyltransferase-expressing cells, genes involved in the proper
chromosomal segregation and in the DNA repair were consistently down-regulated, while
genes reported in literature as markers for bladder cancer were modulated.
BCG-challenging induced a tendency to up-regulation of the genes preserving genomic
stability and reducing malignancy, but only in cells expressing either sT or sTn.
Among the ten cytokines tested, only IL-6 and IL-8 were expressed by bladder cancer cell lines and up-regulated by BCG-challenging, mainly in sialyltransferases-expressing cells.
In macrophages, inflammatory cytokines, such as IL-1ÎČ, IL-6 and TNFα, and the
antinflammatory IL-10 were induced only by the secretome of BCG-challenged bladder
cancer cells, particularly when expressing either sialyltransferase, predicting the
stimulation of M1-like macrophages and a better response to BCG therapy.
Conclusions. The general effect of the expression of the two sialyltransferases and their
products in the bladder cancer cells is toward a more malignant phenotype.
However, the stronger ability of sialyltransferase expressing cells to produce
inflammatory cytokines upon BCG-challenging and to stimulate macrophages predicts a
more effective response to BCG in tumours expressing the sialylated TF antigens.
This is fully consistent with our recent clinical data obtained in collaboration, showing that patients with bladder cancer expressing sTn respond better to BCG therapy
US Intrafirm Trade: Sectoral, Country and Location Determinants in the 90s.
This paper studies the evolution and determinants of US interfirm trade between 1989-98. We will extend preview: similar econometric testing not only by using more recent data but also by considering inter-country differences In addition to inter-sectoral variation of interfirm trade. At the sectoral revet relevant factors appear to be technology intensity, the level of vertical integration, economies of scale and lh' Ie?eI of international production, as well as the impact of the geographic concentration of US parent firms. At the country level, the size of the market and some country specificities appear to favor interfirm trade while increasing levels of the tax rate on profits of th/ foreign country and economic distance disincentives this trade.
S.01 - Sobre a metrologia
O objetivo central deste texto Ă© o de apresentar os principais conceitos e noçÔes no Ăąmbito da metrologia dimensional, tendo em vista a caraterização geomĂ©trica, fĂsica e tecnolĂłgica da mola helicoidal de tração incluĂda no kit bĂĄsico da atividade pedagĂłgica Carro para Corrida âSĂł Aceleraâ. Para mais informaçÔes consultar a obra âSobre a DinĂąmica do Carro: Teoria e Aplicaçãoâ (2017).info:eu-repo/semantics/publishedVersio
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