Anemia and the blood donor

Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)UNIFESPSciEL

Modifiers factors of clinical severity in sickle cell anemia

Sickle cell anemia is a heterogeneous disorder with different degrees of clinical severity despite of being caused by a single base pair mutation (Glu6Val) of the ß-globin gene. Understanding this disease will allow us to discover therapies of specific pathophysiological targets. This article reviews some of the factors that can modulate the phenotype of sickle cell anemia, including red blood cell factors and factors extrinsic to the red blood cells.A anemia falciforme é considerada uma doença heterogênea com diferentes graus de gravidade clínica apesar de ser causada pela mutação de um único nucleotídeo (Glu6Val) no gene da globina b. A total compreensão desta doença permitirá a descoberta de terapias contra alvos fisiopatológicos específicos. Este artigo revisa alguns dos fatores associados à modulação do fenótipo da anemia falciforme, incluindo fatores eritrocitários e fatores extrínsecos aos eritrócitos.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Disciplina de Hematologia e HemoterapiaUNIFESP, EPM, Disciplina de Hematologia e HemoterapiaSciEL

Fetal hemoglobin inducing factors

Sickle cell anemia is a heterogeneous disorder with variable severity. Initial observations showed that a high level of fetal hemoglobin (HbF) was associated with minor clinical manifestations, as HbF interferes with HbS polymerization. Hydroxyurea, a cytotoxic agent, has several effects on sickle cell patients, such as: increased HbF production, increased mean corpuscular volume, improved red blood cell hydration, improved hemoglobin, myelosuppression, production of nitric oxide and decreases in adhesion molecules. Till now, hydroxyurea is considered the most successful drug therapy for sickle cell anemia and its use is described in this article.Anemia falciforme é uma doença heterogênea caracterizada por uma grande variabilidade clínica. Desde as primeiras observações desta doença, foi visto que aumento no nível de hemoglobina fetal (HbF) estava associado com manifestações clínicas mais brandas, já que a HbF interfere na polimerização da HbS. A hidroxiuréia é um agente citotóxico que causa vários efeitos nos pacientes com anemia falciforme, tais como: aumento da produção de HbF, aumento do volume corpuscular médio, aumento da hidratação do glóbulo vermelho, melhora da hemoglobina, mielossupressão, produção de óxido nítrico e diminuição de moléculas de adesão. Até o momento, ela é considerada a terapia de maior sucesso para a anemia falciforme e seu uso nesta doença é descrito neste artigo.UNIFESP-EPMUNIFESP, EPMSciEL

Mutações no gene HFE (C282Y, H63D, S65C) em uma população brasileira

Hereditary hemochromatosis (HH) is the most common genetic disorder occurring in individuals of northern European descent. The clinical characteristic of this disease is the gradual accumulation of iron in internal organs, which ultimately leads to organ failure and death. The defective gene in the majority of cases, HFE, was identified in 1996. Three allelic variants of the HFE gene have been correlated with HH: C282Y is significantly associated with HH; H63D and S65C have unclear relationships. In this report, these mutations were analyzed in 8 patients with HH and in 148 healthy individuals (blood donors). To detect the mutations, exons 2 and 4 of the HFE gene were amplified by PCR followed by restriction endonucleases cleavage. In patients with HH, three individuals were homozygous for the C282Y mutation, one showed compound heterozygous (C282Y/H63D), one was heterozygous for the C282Y and 3 presented with no mutations. In healthy individuals, the allele frequency observed was 0.014 for C282Y, 0.108 for H63D and 0.010 for S65C. The frequency of mutations was significantly higher in Caucasians compared with non-Caucasians. These data are concordant with the previous literature and with the ethnical origin of the population studied.A Hemocromatose hereditária (HH) é a alteração genética mais comumente encontrada em descendentes de Europeus, em especial da região Norte. A alteração clínica característica é a acúmulo gradual do ferro em órgãos internos, que evolui para lesão orgânica e morte. Na maioria dos casos, o gene alterado é o HFE, que foi identificado em 1996. Três variantes alélicas do gene HFE foram correlacionados com a HH: a C282Y, significativamente associada com a HH; e a H63D e a S65C, que apresentam uma relação obscura com esta doença. Neste relato, foi analisada a presença destas mutações em 8 pacientes com HH e em 148 indivíduos saudáveis (doadores de sangue). Para detecção das mutações, foi realizado PCR dos exons 2 e 4 do gene HFE, seguido pela clivagem com endonucleases específicas. No grupo de pacientes com HH, observou-se 3 indivíduos homozigotos para a mutação de C282Y, um heterozigoto composto (C282Y/H63D), um heterozigoto para C282Y e ausência de mutações nos outros 3 pacientes. Nos indivíduos saudáveis, a freqüência observada foi de 0,014 para o alelo C282Y, 0,108 para o H63D e 0,010 para o S65C. A presença de mutações foi significantemente maior nos indivíduos brancos, comparando com os não brancos. Estes dados são concordantes com a literatura prévia e com a origem étnica da população estudada.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) EPMUNIFESP, EPMSciEL

Polimorfismo XmnI está associado com os níveis de hemoglobina fetal em hipoplasias medulares

CONTEXT AND OBJECTIVE: Acquired fetal hemoglobin (HbF) elevation has been implicated as a prognostic factor in dyserythropoietic disorders. Our objectives were to examine acquired HbF increases in aplastic anemia (AA) and paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients, and to evaluate whether there is an association between the presence of XmnI and 5' hypersensitive site locus control region (LCR-HS2) polymorphisms and the HbF levels. DESIGN AND SETTING: Cross-sectional study at the Hematology and Blood Transfusion Service of Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) - Escola Paulista de Medicina. METHODS: We studied a group of 37 patients with AA and/or PNH. Polymerase chain reaction (PCR) and enzymatic digestion were utilized to analyze XmnI polymorphisms; and PCR, cloning and automated sequencing for the HS2 polymorphisms. RESULTS: The mean HbF level was 2.32%, but there was no significant difference in HbF level between the AA and PNH groups (p = 0.46). HbF levels of less than 1.0% showed a significant correlation with absence of the XmnI (+) polymorphism (p = 0.02). The presence of the XmnI allele was greater in the AA group (p = 0.007). CONCLUSIONS: XmnI polymorphism absence reduction is associated with acquired HbF elevation. Further studies are required to confirm these observations and make treatment, prognosis and survival comparisons.CONTEXTO E OBJETIVO: O aumento adquirido da hemoglobina fetal (HbF) já foi implicado como fator prognóstico em distúrbios diseritropoiéticos. Nossos objetivos foram de examinar elevações adquiridas na HbF em pacientes com anemia aplástica (AA) e hemoglobinúria paroxística noturna (PNH), e de avaliar se há associação entre a presença de polimorfismos XmnI e de região de controle de locus gênico 5' (LCR-HS2) e os níveis de HbF. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo longitudinal no Serviço de Hematologia e Transfusão de Sangue da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) - Escola Paulista de Medicina. MÉTODOS: Estudamos um grupo de 37 pacientes com AA e/ou PNH. Reação de polimerase em cadeia (PCR) e digestão enzimática foram usadas para analisar polimorfismos XmnI; e PCR para clonagem e sequenciamento automático dos polimorfismos HS2. RESULTADOS: O nível médio de HbF foi de 2,32%, mas não houve diferença significativa entre o nível de HbF dos pacientes AA e PNH (p = 0.46). Os níveis de HbF menores que 1,0% mostraram correlação estatisticamente significativa com ausência do polimorfismo XmnI (+) (p = 0.007). CONCLUSÕES: Ausência de polimorfismo XmnI está associado com diminuição de HbF. Mais estudos são necessários para confirmar estas observações e fazer comparações sobre tratamento, prognóstico e sobrevida.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina Hematology and Blood Transfusion ServiceUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de MedicinaUNIFESP, EPM, Hematology and Blood Transfusion ServiceUNIFESP, EPMSciEL