TERRA Promotes Telomere Shortening through Exonuclease 1–Mediated Resection of Chromosome Ends

The long noncoding telomeric repeat containing RNA (TERRA) is expressed at chromosome ends. TERRA upregulation upon experimental manipulation or in ICF (immunodeficiency, centromeric instability, facial anomalies) patients correlates with short telomeres. To study the mechanism of telomere length control by TERRA in Saccharomyces cerevisiae, we mapped the transcriptional start site of TERRA at telomere 1L and inserted a doxycycline regulatable promoter upstream. Induction of TERRA transcription led to telomere shortening of 1L but not of other chromosome ends. TERRA interacts with the Exo1-inhibiting Ku70/80 complex, and deletion of EXO1 but not MRE11 fully suppressed the TERRA–mediated short telomere phenotype in presence and absence of telomerase. Thus TERRA transcription facilitates the 5′-3′ nuclease activity of Exo1 at chromosome ends, providing a means to regulate the telomere shortening rate. Thereby, telomere transcription can regulate cellular lifespan through modulation of chromosome end processing activities

An ultrasoft X-ray multi-microbeam irradiation system for studies of DNA damage responses by fixed- and live-cell fluorescence microscopy

Localized induction of DNA damage is a valuable tool for studying cellular DNA damage responses. In recent decades, methods have been developed to generate DNA damage using radiation of various types, including photons and charged particles. Here we describe a simple ultrasoft X-ray multi-microbeam system for high dose-rate, localized induction of DNA strand breaks in cells at spatially and geometrically adjustable sites. Our system can be combined with fixed- and live-cell microscopy to study responses of cells to DNA damage

RNaseH1 regulates TERRA-telomeric DNA hybrids and telomere maintenance in ALT tumour cells

A fraction of cancer cells maintain telomeres through the telomerase-independent, ‘Alternative Lengthening of Telomeres’ (ALT) pathway. ALT relies on homologous recombination (HR) between telomeric sequences; yet, what makes ALT telomeres recombinogenic remains unclear. Here we show that the RNA endonuclease RNaseH1 regulates the levels of RNA–DNA hybrids between telomeric DNA and the long noncoding RNA TERRA, and is a key mediator of telomere maintenance in ALT cells. RNaseH1 associated to telomeres specifically in ALT cells and its depletion led to telomeric hybrid accumulation, exposure of single-stranded telomeric DNA, activation of replication protein A at telomeres and abrupt telomere excision. Conversely, overexpression of RNaseH1 weakened the recombinogenic nature of ALT telomeres and led to telomere shortening. Altering cellular RNaseH1 levels did not perturb telomere homoeostasis in telomerase-positive cells. RNaseH1 maintains regulated levels of telomeric RNA–DNA hybrids at ALT telomeres to trigger HR without compromising telomere integrity too severely

Online-CSR-Kommunikation : Gemeinsamkeiten und Unterschiede börsennotierter Unternehmen in der DACH-Region

Erworben im Rahmen der Schweizer Nationallizenzen (http://www.nationallizenzen.ch)Dieser Artikel präsentiert die empirische Untersuchung der CSR-Kommunikation auf den Unternehmenswebsites börsennotierter Unternehmen in der DACH-Region und diskutiert die Ergebnisse vor dem Hintergrund des aktuellen Forschungsstandes. Dabei wird zunächst aufgezeigt, welche technischen Möglichkeiten das Internet für CSR-Kommunikation und -Berichterstattung bietet, um entsprechende Informationen für Stakeholder bereitzustellen, sie zugänglich und verständlich zu machen sowie den Dialog mit und unter Stakeholdern zu fördern. Anhand eines Kriterienkatalogs wird untersucht, wie gut die größten deutschen, österreichischen und schweizerischen Unternehmen diese Potenziale nutzen. Hierbei kann in Anlehnung an die Theorie von Morsing und Schultz zum Stakeholder-Engagement aufgezeigt werden, dass die CSR-Kommunikation aktuell insbesondere der Information von Stakeholdern dient und einige Elemente der Konsultation von Stakeholdern enthält, wohingegen keine Elemente zu finden sind, die eine aktive Beteiligung von Stakeholdern an Entscheidungsprozessen ermöglichen. Da die Untersuchung für die CSR-Berichterstattungspraxis der deutschen Unternehmen (DAX) bereits zum vierten Mal stattgefunden hat, kann für diese Unternehmen ein Vergleich über den Zeitraum von 2004 bis 2015 gezogen werden. Hierbei zeigt sich eine deutliche Professionalisierung der CSR-Kommunikation, insbesondere bezüglich der Informationsbereitstellung und -präsentation. Bezüglich der Informationsverständlichkeit sowie des Dialogangebots verdeutlichen die Ergebnisse aber auch noch Entwicklungspotenziale. Im Vergleich der Ergebnisse zwischen den drei Ländern Deutschland, Österreich und Schweiz wird darüber hinaus ersichtlich, dass die deutschen Unternehmen die Potenziale des Internets für ihre CSR-Kommunikation besser nutzen als die Unternehmen aus den anderen beiden deutschsprachigen Ländern. Die Studie trägt durch ihren Fokus auf Online-CSR-Kommunikation in der DACH-Region zum Forschungsstand bei und benennt gleichzeitig praktische Empfehlungen

Design of Wear-Resistant Austenitic Steels for Selective Laser Melting

Type 316L stainless steel feedstock powder was modified by alloying with powders containing carbide/boride-forming elements to create improved wear-resistant austenitic alloys that can be readily processed by Selective Laser Melting. Fe-based alloys with high C, B, V, and Nb contents were thus produced, resulting in a microstructure that consisted of austenitic grains and a significant amount of hard carbides and borides. Heat treatments were performed to modify the carbide distribution and morphology. Optimal hard-phase spheroidization was achieved by annealing the proposed alloys at 1150 °C for 1 hour followed by water quenching. The total increase in hardness of samples containing 20 pct of C/B-rich alloy powder was of 82.7 pct while the wear resistance could be increased by a factor of 6