Vitamin D receptor expression is associated with improved overall survival in human glioblastoma multiforme

Vitamin D and its analogs have been shown to display anti-proliferative effects in a wide variety of cancer types including glioblastoma multiforme (GBM). These anticancer effects are mediated by its active metabolite, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) acting mainly through vitamin D receptor (VDR) signaling. In addition to its involvement in calcitriol action, VDR has also been demonstrated to be useful as a prognostic factor for some types of cancer. However, to our knowledge, there are no studies evaluating the expression of VDR protein and its association with outcome in gliomas. Therefore, we investigated VDR expression by using immunohistochemical analysis in human glioma tissue microarrays, and analyzed the association between VDR expression and clinico-pathological parameters. We further investigated the effects of genetic and pharmacologic modulation of VDR on survival and migration of glioma cell lines. Our data demonstrate that VDR is increased in tumor tissues when compared with VDR in non-malignant brains, and that VDR expression is associated with an improved outcome in patients with GBM. We also show that both genetic and pharmacologic modulation of VDR modulates GBM cellular migration and survival and that VDR is necessary for calcitriol-mediated effects on migration. Altogether these results provide some limited evidence supporting a role for VDR in glioma progression.Fil: Salomón, Débora Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Arevalo, Julian. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; ArgentinaFil: Blasco, J.. Hospital Int. Gral. de Agudos Dr. Jose Penna. Servicio de Patologia; ArgentinaFil: Andrés, Nancy Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Zenklusen, Jean C.. National Institutes of Health. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); Argentin

The UVB1 Vitamin D Analogue Inhibits Colorectal Carcinoma Progression

Vitamin D has been shown to display a wide variety of antitumour effects, but their therapeutic use is limited by its severe side effects. We have designed and synthesized a Gemini vitamin D analogue of calcitriol (UVB1) which has shown to display antineoplastic effects on different cancer cell lines without causing hypercalcemia. The aim of this work has been to investigate, by employing in silico, in vitro, and in vivo assays, whether UVB1 inhibits human colorectal carcinoma progression. We demonstrated that UVB1 induces apoptotic cell death and retards cellular migration and invasion of HCT116 colorectal carcinoma cells. Moreover, the analogue reduced the tumour volume in vivo, and modulated the expression of Bax, E-cadherin and nuclear β-catenin in tumour animal tissues without producing toxic effects. In silico analysis showed that UVB1 exhibits greater affinity for the ligand binding domain of vitamin D receptor than calcitriol, and that several characteristics in the three-dimensional conformation of VDR may influence the biological effects. These results demonstrate that the Gemini vitamin D analogue affects the growth of the colorectal cancer and suggest that UVB1 is a potential chemotherapeutic agent for treatment of this disease.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Villegas, María Emilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Arevalo, Julian. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; ArgentinaFil: López Romero, Alejandro. Laboratorios IACA. Departamento de Hematología; ArgentinaFil: Rivadulla, Marcos Lois. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Gómez, Generosa. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentin

Vitamin D analogues exhibit antineoplastic activity in breast cancer patient-derived xenograft cells

Despite advances in breast cancer (BC) treatment, its mortality remains high due to intrinsic or acquired resistance to therapy. Several ongoing efforts are being made to develop novel drugs to treat this pathology with the aim to overcome resistance, prolong patient survival and improve their quality of life. We have previously shown that the non-hypercalcemic vitamin D analogues EM1 and UVB1 display antitumor effects in preclinical studies employing conventional cell lines and animal models developed from these cells. In this work, we explored the antitumor effects of EM1 and UVB1 employing BC cells derived from patient-derived xenografts (PDXs), which are a powerful preclinical tool for testing new drugs. We demonstrated that the analogues reduced the viability of HER2-positive and Triple Negative BC-PDXs. Moreover, using an in vitro model of acquired resistance to Trastuzumab-emtansine, UVB1 displayed anti-proliferative actions under 2D and 3D culture conditions. It inhibited both formation and growth of established organoids. In addition, a direct correlation between UVB1 antitumor effects and VDR expression in PDXs was found. In conclusion, all the results reinforce the potential use of these vitamin D analogues as antitumor agents to treat HER2-positive and Triple Negative BC.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Nadal, Serrano Mercedes. Universidad Autonoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron. Instituto de Investigación Vall D'hebron; EspañaFil: Arenas Lahuerta, Enrique Javier. Universidad Autonoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron. Instituto de Investigación Vall D'hebron; EspañaFil: Morales, Cristina Bernadó. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; EspañaFil: Paolillo, Giuliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Martinez Sabadell, Aliguer Alex. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; EspañaFil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo; EspañaFil: Arribas, Joaquín. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; España. Universitat Autònoma de Barcelona; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avancats; EspañaFil: Facchinetti, María Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentin

Hemoxygenase-1 Promotes Head and Neck Cancer Cell Viability

Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a remarkably heterogeneous disease with around 50% mortality, a fact that has prompted researchers to try new approaches to improve patient survival. Hemoxygenase-1 (HO-1) is the rate-limiting step for heme degradation into carbon monoxide, free iron and biliverdin. We have previously reported that HO-1 protein is upregulated in human HNSCC samples and that it is localized in the cytoplasmic and nuclear compartments; additionally, we have demonstrated that HO-1 nuclear localization is associated with malignant progression. In this work, by using pharmacological and genetic experimental approaches, we begin to elucidate the mechanisms through which HO-1 plays a role in HNSCC. We found that high HO-1 mRNA was associated with decreased patient survival in early stages of HNSCC. In vitro experiments have shown that full-length HO-1 localizes in the cytoplasm, and that, depending on its enzymatic activity, it increases cell viability and promotes cell cycle progression. Instead, HO-1 does not alter migration capacity. Furthermore, we show that C-terminal truncated HO-1 localizes into the nucleus, increases cell viability and promotes cell cycle progression. In conclusion, we herein demonstrate that HO-1 displays protumor activities in HNSCC that depend, at least in part, on the nuclear localization of HO-1.Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicada

Evaluation of murine triple negative breast cancer cell viability exposed to magnetic nanoparticles

INTRODUCTION. Magnetic nanoparticles (MNPs) represent a tool for localized therapeutics on specific sites of the body by the influence of an external magnetic field. They may act as drug carriers as well as contrast agents for resonance magnetic images and agents for hyperthermia treatment in different oncological pathologies. In this work, we developed MNPs coated with different agents in order to induce biocompatible platforms for future loading of chemotherapies. Their effects on cell viability of murine triple negative breast cancer cells (TNBC) were studied to provide novel information for possible future clinical applications.MATERIALS AND METHODS: MNPs were synthesized by co-precipitation method from iron precursors and different coating agents: citric acid, glutamic acid, adenine, oleic acid, beta-cyclodextrin, and 3-aminopropyltriethoxysilane (APTES). Physicochemical characterization was performed employing FTIR spectroscopy, analysis of hydrodynamic diameter and zeta potential, transmission electronic microscopy and iron content. Cell viability of murine 4T1TNBC cells exposed for 24 h to different concentrations of MNPs (0-500 μg/mL) was evaluated by crystal violet staining assays. The experiments were repeated twice and performed in triplicate.RESULTS. Spectroscopic studies demonstrated the successful coating of the different MNPs with the coating agents employed. Physicochemical properties of MNPs were proper for biomedical applications in terms of hydrodynamic diameters (between 200 and 350 nm) and stability in physiological media pH near 7 (PDI<0.5). No differences were found on TNBC cell viability between nano-formulations or control cells at any of the concentrations tested. CONCLUSION. The MNPs studied with different biocompatible coating agents did not alter viability of murine TNBC cells by themselves. In this way, these MNPs may be used as platform for loading of different drugs intended to improve breast cancer current therapies.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Agotegaray, Mariela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Lasalle, María de Las Nieves. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina1st zooming into preclinical Nanomedicines in the era Covid-19ArgentinaLa Asociación Argentina de Nanomedicina

La activación de hemoxigenasa-1 (Ho-1) se asocia con un fenotipo menos invasivo en cáncer de mama

Resultados previos de nuestro laboratorio demuestran que HO-1 reduce el crecimiento de los tumores primarios a través de modulación de la apoptosis en el carcinoma mamario (CM). En este trabajo nos propusimos estudiar los efectos de la enzima sobre el proceso metastásico tanto en muestras humanas como en líneas celulares y modelos animales. En biopsias humanas de CM demostramos mediante inmunohistoquímica que existe una correlación positiva entre la expresión de HO-1 y de E-caderina (p=0,0144; test de Spearman) y β-catenina (p=0,0479; test de Spearman). Además evaluamos por RT-qPCR los niveles del ARNm del factor de transcripción Snail y de VEGFA en biopsias humanas de CM. En la línea celular de CM murino LM3 observamos disminución de la expresión de MMP9, NFκβ (p65) y vimentina y aumento de la expresión de E-caderina y β-catenina (p<0,05; Chi cuadrado) luego del tratamiento con hemina (activador farmacológico de HO-1). Se estudió además la actividad de MMP9 por zimografía. Comprobamos que la activación de HO-1 en células LM3 provoca disminución en la migración celular (ensayos de herida; p=0,003, ANOVA) y la invasión celular (ensayos en matrigel; p=0,0001; test de Student). Además observamos reorganización de los filamentos de actina, obteniéndose menos cantidad de células conteniendo fibras de stress luego del tratamiento con hemina (p=0,0436; Chi cuadrado). En un modelo murino de trasplante singeneico de células LM3 demostramos que la activación de HO-1 se correlaciona con disminución del conteo de nuevos vasos sanguíneos (p<0,001; test de Student) y del número de metástasis pulmonares (p<0,0199; test de Student). En conclusión, estos resultados indicarían que HO-1 disminuye los niveles de proteínas relacionadas a la transición epitelio-mesenquimática, frenando así la migración e invasión celular e influyendo en el proceso de metástasis. La activación de HO-1 podría contrarrestar el fenotipo invasivo del CMFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Obiol, Diego Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaLX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Fisiologí

Antitumoral and antimetastatic activity of Maitake D-Fraction in triple-negative breast cancer cells

D-Fraction is a proteoglucan extracted from Grifola frondosa (Maitake) mushroom. Previously, we reported that D-Fraction de creases breast cancer (BC) cell viability regardless of hormone receptors and HER2 status of cells. Furthermore, D-Fraction re duces tumor burden and lung metastases in a murine model with hormone-independent LM3 cells. In triple-negative (TNBC) MDA MB-231 cells, we also demonstrated that D-Fraction decreases their migration and invasion capacity. The purpose of the current study is to identify the cellular and molecular mechanisms by which D-Frac tion decreases the migratory/invasive potential of MDA-MB-231 cells. In addition, we propose to evaluate the antitumoral effect of D-Fraction in 4T1 cells, another cell line representative of TNBC subtype. By western blot, we found that D-Fraction increases E-cad herin expression in MDA-MB-231 cells compared to vehicle treat ment (p<0.05). By immunofluorescence, we detected that D-Frac tion decreases the presence of β-catenin in the cytoplasm/nucleus (p<0.001) and promotes its membrane localization (p<0.01). Also, we found that D-Fraction increases the adhesion of MDA-MB-231 cells to substrate (p<0.05). By zymography, we detected that D-Frac tion decreases MMP-2 and MMP-9 activity by 53.59 % (p<0.001) and 27.31 % (p<0.05) respectively, compared to vehicle treatment. On the other hand, manual cell counting and WST-1 assay were performed in TNBC 4T1 cells. D-Fraction decreases the viability of 4T1 cells in a dose- and time-dependent manner (p<0.05). Wound healing assay demonstrated that D-Fraction decreases the migra tory capability of 4T1 cells (p<0.001). By transwell Matrigel assay, D-Fraction reduces the invasive capability of these cells (p<0.001). In conclusion, our results suggest that D-Fraction decreases the via bility and metastatic potential of TNBC cells: promoting an epithelial phenotype; reducing the capability of tumor cells to degrade extra cellular matrix and increasing cell-substrate adhesion.Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Mariani, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaReunión Conjunta de Sociedades de BiocienciasBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologiaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de BiologiaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de FisiologiaSociedad Argentina de Protozoologi

Synthesis and biological evaluation of a new vitamin D2 analogue

A new vitamin D2 analogue was synthesized using the Julia-Kocienski olefination. It has antiproliferative effects on cell lines from squamous cell carcinomas of colon and head and neck, but is also as hypercalcaemic as calcitriol in vivoFil: Gándara, Zoila. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Pérez, Manuel. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Salomón, Débora Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y T__etilde__cnicas. Centro Cient__itilde__fico Tecnol__otilde__gico Bahia Blanca. Instituto de Investigaciones Bioqu__itilde__micas Bahia Blanca (i); Argentina. Universidad Nacional del Sur; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Bahia Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas Bahia Blanca (i); Argentina. Universidad Nacional del Sur; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y T__etilde__cnicas. Centro Cient__itilde__fico Tecnol__otilde__gico Bahia Blanca. Instituto de Investigaciones Bioqu__itilde__micas Bahia Blanca (i); Argentina. Universidad Nacional del Sur; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y T__etilde__cnicas. Centro Cient__itilde__fico Tecnol__otilde__gico Bahia Blanca. Instituto de Investigaciones Bioqu__itilde__micas Bahia Blanca (i); Argentina. Universidad Nacional del Sur; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y T__etilde__cnicas. Centro Cient__itilde__fico Tecnol__otilde__gico Bahia Blanca. Instituto de Investigaciones Bioqu__itilde__micas Bahia Blanca (i); Argentina. Universidad Nacional del Sur; ArgentinaFil: Gómez, Generosa. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; Españ

Effect of pharmacological inhibition of P300 on the expression and localization of P53 in triple negative breast cancer

Triple-negative breast cancer (TNBC) is a heterogeneous group of tumors that lack specific molecular targets. Therefore, it is neces sary to investigate potential tumor markers for this subtype of BC. A relationship between p300 and cancer has been demonstrated; but its role remains unclear, as it has been documented both as a tumor suppressor and an oncoprotein. p300 functions as a transcriptional coactivator, histone acetyltransferase, and acetylates lysines of proteins involved in functions beyond transcription. This protein acts as a transcriptional coactivator of p53, regulating its activity through acetylation mechanisms in various tumor types. Hence, we decided to study whether the regulation of p53 mediated by p300 can influence its cellular localization and the alteration of its functions in TNBC. The aim of this work was to evaluate the effect of pharmacological inhibition of p300 on the expression and localization of p53 in TNBC cell lines (MDA-MB-231 and 4T1). The cell lines were treated with VV59 (an inhibitor of p300 acetylase function) or DMSO (vehicle) for 24 hours. In western blot assays, no significant differences were observed in p53 expression levels in either cell lines. However, a decrease in acetylated p53 levels was noted in the MDA-MB-231 cells treated with VV59 compared to control cells (p=0.0370). Through immunofluorescence, we observed that p300 inhibition reduced nuclear expression and localization of p53 (p<0.0001), accompanied by an increase in cytoplasmic p53 localization, compared to the vehicle, in both cell lines (p<0.0001). In silico assays revealed interaction pathways and high affinity between p300 and p53. These findings suggest that the acetylase function of p300 impacts the expression and localization of p53, providing potential insights into p53 regulation in TNBC cells.Fil: Gallardo, Guillermina Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Clemente, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaLXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; LV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y VIII Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de BiologíaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratori

Vitamin D receptor exhibits different pharmacodynamic features in tumoral and normal microenvironments: A molecular modeling study

The vitamin D receptor (VDR) constitutes a promising therapeutic target for the treatment of cancer. Unfortunately, its natural agonist calcitriol does not have clinical utility due to its potential to induce hypercalcemic effects at the concentrations required to display antitumoral activity. For this reason, the search for new calcitriol analogues with adequate therapeutic profiles has been actively pursued by the scientific community. We have previously reported the obtaining and the biological activity evaluation of new calcitriol analogues by modification of its sidechain, which exhibited relevant antiproliferative and selectivity profiles against tumoral and normal cells. In this work we conducted molecular modeling studies (i.e. molecular docking, molecular dynamics, constant pH molecular dynamics (CpHMD) and free energy of binding analysis) to elucidate at an atomistic level the molecular basis related to the potential of the new calcitriol analogues to achieve selectivity between tumoral and normal cells. Two histidine residues (His305 and His397) were found to exhibit a particular tautomeric configuration that produces the observed bioactivity. Also, different acid-based properties were observed for His305 and His307 with His305 showing an increased acidity (pKa 5.2) compared to His397 (pKa 6.8) and to the typical histidine residue. This behavior favored the pharmacodynamic interaction of the calcitriol analogues exhibiting selectivity for tumoral cells when VDR was modeled at the more acidic tumoral environment (pH ≅ 6) compared to the case when VDR was modeled at pH 7.4 (normal cell environment). On the other hand, non-selective compounds, including calcitriol, exhibited a similar interaction pattern with VDR when the receptor was modeled at both pH conditions. The results presented constitute the first evidence on the properties of the VDR receptor in different physicochemical environments and thus represent a significant contribution to the in silico screening and design of new calcitriol analogues.Fil: Ribone, Sergio Roman. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo; EspañaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentin