SARS-CoV-2-reactive antibody detection after SARS-CoV-2 vaccination in hematopoietic stem cell transplant recipients: Prospective survey from the Spanish Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cell Therapy Group

This is a multicenter prospective observational study that included a large cohort (n = 397) of allogeneic (allo-HSCT; (n = 311) and autologous (ASCT) hematopoietic stem cell transplant (n = 86) recipients who were monitored for antibody detection within 3–6 weeks after complete severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination from February 1, 2021, to July 20, 2021. Most patients (n = 387, 97.4%) received mRNA-based vaccines. Most of the recipients (93%) were vaccinated more than 1 year after transplant. Detectable SARS-CoV-2-reactive antibodies were observed in 242 (78%) of allo-HSCT and in 73 (85%) of ASCT recipients. Multivariate analysis in allo-HSCT recipients identified lymphopenia < 1 × 109/ml (odds ratio [OR] 0.33, 95% confidence interval [95% CI] 0.16–0.69, p = .003), active graft versus host disease (GvHD; OR 0.51, 95% CI 0.27–0.98, p = .04) and vaccination within the first year of transplant (OR 0.3, 95% CI 0.15–0.9, p = .04) associated with lower antibody detection whereas. In ASCT, non-Hodgkin's lymphoma (NHL; OR 0.09, 95% CI 0.02–0.44, p = .003) and active corticosteroid therapy (OR 0.2, 95% CI 0.02–0.87, p = .03) were associated with lower detection rate. We report an encouraging rate of SARS-CoV-2-reactive antibodies detection in these severe immunocompromised patients. Lymphopenia, GvHD, the timing of vaccine, and NHL and corticosteroids therapy should be considered in allo-HSCT and ASCT, respectively, to identify candidates for SARS-CoV-2 antibodies monitoring.Peer reviewe

Estudio de nuevos biomarcadores genéticos en la Leucemia Linfática Crónica-B (LLC-B)

La Leucemia Linfática Crónica (LLC) es una enfermedad muy variable y biológicamente muy heterogénea. A pesar de los grandes avances durante los últimos 10 años, mediante técnicas secuenciación de nueva generación (NGS) todavía hace falta la validación de muchos de ellos para su completa comprensión. En la actualidad, todavía se desconoce como la combinación de los parámetros clínicos y las alteraciones clonales impactan directamente la enfermedad por lo que su estudio puede enfocar tratamientos a pacientes que pertenezcan a diferentes subgrupos o pronosticar evolución de la enfermedad. A fin de profundizar en el conocimiento de los mecanismos moleculares implicados en la LLC, el objetivo principal de esta tesis ha sido analizar el impacto de las variables moleculares con valor pronóstico y/o predictivo potencial en la LLC así como la aplicabilidad en los diferentes índices pronósticos. Para ello, se realizó un estudio retrospectivo en el que se incluyeron un total de 182 pacientes consecutivamente diagnosticados de LLC/LLCP entre 1994 y 2017 en un único centro. Se caracterizó a los pacientes con variables clínicas y biológicas de la enfermedad. Se caracterizó en la muestra basal el clonotipo y estado mutacional IGVH por Secuenciación Sanger (SSeq) y el estado mutacional de TP53, SF3B1, BIRC3, NOTCH1, MYD88, XPO1, EGR2, POT1, NFKBIE, ATM y FBXW7, con 4 paneles independientes, de tecnología paired-end 150x2 de lectura corta de Illumina mediante secuenciación de nueva generación (NGS). Los resultados muestran la importancia de la caracterización genética completa en el momento del diagnóstico de la enfermedad mediante el diseño propio del panel de NGS expuesto así como el estado mutacional IGVH. Conocer el patrón genético permite estratificar el riesgo de los pacientes tanto en supervivencia global como en tiempo al primer tratamiento (TTFT). En concreto, las mutaciones en los genes TP53, SF3B1, NOTCH1 y POT1 han demostrado un mayor impacto en TTFT. La aplicación y validación de 10 índices pronósticos para la LLC en nuestra serie han permitido confirmar como los mejor índices para SG son CLL-IPI, Índice Barcelona-Brno y MDACC, en cambio para TTFT tanto el IPS-E, AIPS-E como O-LLC1 han demostrado similar concordancia, reflejando la importancia de disponer de todos los parámetros necesarios para su cálculo. Es por ello, que la implantación de estudios moleculares mediante NGS ha permitido en nuestra cohorte identificar nuevos marcadores genéticos que permiten estratificar a los pacientes, enfocar tratamientos llegando a pronosticar evolución de la enfermedad

SARS-CoV-2-reactive antibody detection after SARS-CoV-2 vaccination in hematopoietic stem cell transplant recipients: Prospective survey from the Spanish Hematopoietic Stem Cell Transplantation and Cell Therapy Group.

This is a multicenter prospective observational study that included a large cohort (n = 397) of allogeneic (allo-HSCT; (n = 311) and autologous (ASCT) hematopoietic stem cell transplant (n = 86) recipients who were monitored for antibody detection within 3-6 weeks after complete severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccination from February 1, 2021, to July 20, 2021. Most patients (n = 387, 97.4%) received mRNA-based vaccines. Most of the recipients (93%) were vaccinated more than 1 year after transplant. Detectable SARS-CoV-2-reactive antibodies were observed in 242 (78%) of allo-HSCT and in 73 (85%) of ASCT recipients. Multivariate analysis in allo-HSCT recipients identified lymphopeni