In search of hepatitis E virus infection in wild boar and cattle from Argentina

Hepatitis E virus (HEV) is a pathogen with zoonotic potential that affects domestic pigs, wild boar Sus scrofa, and humans, among other species. The HEV has been reported in wild boar from Argentina and Uruguay, but knowledge about the epidemiology of this virus is still very scarce in this region. The objective of this study was to evaluate the circulation of HEV in wild boar and cattle from Argentina through serological (ELISA) and molecular (PCR) analyses. All samples were negative. However, we stress the importance of reporting negative cases since these represent key inputs in future research and risk analysis, mainly in association with the potential for virus transmission between wild boar and susceptible native species.El virus de hepatitis E (VHE) es un patógeno con potencial zoonótico que afecta al cerdo doméstico, al jabalí Sus scrofa y al ser humano, entre otras especies. El VHE ha sido reportado en jabalíes de Argentina y Uruguay, pero el conocimiento acerca de la epidemiología de este virus es aún muy escaso en la región. El objetivo del presente estudio fue evaluar la circulación del VHE es poblaciones de jabalí y ganado vacuno en Argentina, a través de análisis serológicos (ELISA) y moleculares (PCR). No se hallaron muestras positivas. Sin embargo, se resalta la importancia de reportar casos negativos como insumo clave de futuras investigaciones y análisis de riesgo, sobre todo en relación a una posible transmisión del virus entre jabalíes y especies nativas susceptibles.Instituto de BiotecnologíaFil: La Sala, Luciano Francisco. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: La Sala, Luciano Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Barandiaran, Soledad. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones en Producción Animal; ArgentinaFil: Barandiaran, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Eirin, Maria Emilia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Eirin, Maria Emilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ferrara Muñiz, Ximena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Ferrara Muñiz, Ximena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Abate, Sergio. Universidad Nacional de Río Negro-Sede Atlántica. Centro de Investigaciones y Transferencia de Río Negro; ArgentinaFil: Abate, Sergio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sánchez Puch, Silvia. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica (IMPAM); ArgentinaFil: Sánchez Puch, Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Mathet, Verónica. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Mathet, Verónica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Delfino, Cecilia María. Universidad de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Delfino, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

En busca del virus de la hepatitis E en jabalíes y vacunos de Argentina

El virus de hepatitis E (VHE) es un patógeno con potencial zoonótico que afecta al cerdo doméstico, al jabalí Sus scrofa y al ser humano, entre otras especies. El VHE ha sido reportado en jabalíes de Argentina y Uruguay, pero el conocimiento acerca de la epidemiología de este virus es aún muy escaso en la región. El objetivo del presente estudio fue evaluar la circulación del VHE es poblaciones de jabalí y ganado vacuno en Argentina, a través de análisis serológicos (ELISA) y moleculares (PCR). No se hallaron muestras positivas. Sin embargo, se resalta la importancia de reportar casos negativos como insumo clave de futuras investigaciones y análisis de riesgo, sobre todo en relación a una posible transmisión del virus entre jabalíes y especies nativas susceptibles.Hepatitis E virus (HEV) is a pathogen with zoonotic potential that affects domestic pigs, wild boar Susscrofa, and humans, among other species. The HEV has been reported in wild boar from Argentinaand Uruguay, but knowledge about the epidemiology of this virus is still very scarce in this region. Theobjective of this study was to evaluate the circulation of HEV in wild boar and cattle from Argentinathrough serological (ELISA) and molecular (PCR) analyses. All samples were negative. However, westress the importance of reporting negative cases since these represent key inputs in future researchand risk analysis, mainly in association with the potential for virus transmission between wild boarand susceptible native species.Fil: la Sala, Luciano Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Instituto de Ciencias Biológicas y Biomédicas del Sur; ArgentinaFil: Barandiaran, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Unidad Ejecutora de Investigaciones en Producción Animal. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Unidad Ejecutora de Investigaciones en Producción Animal; ArgentinaFil: Eirin, Maria Emilia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Ferrara Muñiz, Ximena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación en Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Abate, Sergio Damian. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia de Rio Negro. Sede Choele Choel del Centro de Investigaciones y Transferencia de Rio Negro | Universidad Nacional de Rio Negro. Centro de Investigaciones y Transferencia de Rio Negro. Sede Choele Choel del Centro de Investigaciones y Transferencia de Rio Negro.; ArgentinaFil: Sanchez Puch, Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Mathet, Veronica Lidia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; ArgentinaFil: Delfino, Cecilia María. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones en Microbiología y Parasitología Médica; Argentin

Evaluación de antígenos recombinantes en la prueba de interferón gamma en bovinos tuberculosos no reactores a la prueba tuberculínica

La tuberculosis se encuentra presente en rodeos bovinos de nuestro país, impactando a nivel de los sistemas de producción de cría y lecheros por disminuir la eficiencia productiva de los animales infectados e imponer restricciones al comercio internacional de productos cárnicos, lecheros y sus derivados. A su vez, constituye un problema de salud pública por tratarse de una zoonosis. A nivel internacional, se ha demostrado que la prueba intradérmica de la tuberculina es eficaz en la identificación de los animales infectados por M. bovis, el agente causal de la tuberculosis bovina (TBB), siendo la prueba oficial a nivel local que se emplea en el marco del plan de control y erradicación (SENASA, Resol. 128/12)1. Sin embargo, existen animales que por diferentes causas si bien están infectados no reaccionan a dicha prueba, representando un problema para aquellos establecimientos que entran en etapa de saneamiento. Estos animales constituyen potenciales focos de infección ya que pueden ser excretores de la micobacteria. La determinación de liberación de interferón gamma (IFN-ɣ) es una técnica que puede emplearse de manera complementaria a la prueba intradérmica de la tuberculina. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la determinación de IFN-ɣ, utilizando como inmunógeno proteínas recombinantes de M. bovis con el fin de estudiar la capacidad de detección de animales no reactores a la prueba tuberculinica en rodeos en saneamiento.Instituto de BiotecnologíaFil: Ferrara Muñiz, Ximena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Garbaccio, Sergio Gabriel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología; ArgentinaFil: Delgado, Fernando Oscar. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología Veterinaria; ArgentinaFil: Garro, Carlos Javier. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología Veterinaria; ArgentinaFil: Huertas, Pablo Sebastian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología Veterinaria; ArgentinaFil: Marfil, Maria Jimena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Zumarraga, Martin Jose. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Eirin, Maria Emilia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentin

Transmisibilidad e inocuidad de un candidato vacunal contra la tuberculosis bovina y evaluación de técnicas complementarias para el diagnóstico diferencial en la infección natural

Bovine tuberculosis (BTB), distributed worldwide, represents a problem for the\nlivestock sector and a Public Health concern due to its zoonotic nature. The main\ncausative agent is Mycobacterium bovis (M. bovis). BTB has a negative impact on the\nproductivity and profitability of livestock farms, reducing production, due to sending\ninfected animals to slaughter, confiscation in slaughterhouses and, because of the\nrestrictions imposed on the commercialization and export of meat and dairy products, and their derivatives. In Argentina, although the National Control and Eradication Program (Law 128/2012, Senasa) reduced its prevalence based on ante-mortem diagnosis in herds and post-mortem epidemiological surveillance in slaughterhouses, due to its complexity, the disease continues to be a challenge. Vaccination, as a\ncomplementary intervention strategy, could reduce the impact of M. bovis infection in cattle, its main host. At present, there are no commercial vaccines, which must be developed in parallel to a differential diagnosis system that allows to distinguish between the vaccinated animal and the naturally infected one, without interfering with the official diagnostic test. In Argentina, the vaccine candidate M. bovis?mce2-phoP, deleted in two independent regions of the genome, the phoP gene (Mb0780) and the mce2AB genes (Mb0604-Mb0605), was obtained. M. bovis?mce2-phoP induced protection against challenge with a virulent strain of M. bovis in the murine model.\nIn order to contribute to the characterization of the M. bovis?mce2-phoP\ncandidate, the general objective of this work was to evaluate the safety and\ntransmissibility of the M. bovis?mce2?phoP strain under experimental and natural infection conditions, and to develop a diagnostic system that allows to differentiate a\nvaccinated animal from an infected one.\nDifferent aspects of the M. bovis?mce2-phoP strain were studied when\ninoculated subcutaneously, such as its safety, its tropism, transmission, excretion, immunological aspects related to the diagnosis of BTB, such as its ability to generate an immune response in intradermal test reaction and gamma interferon release, and its dissemination to the environment. The experimental approach consisted in characterizing these attributes in different experimental animal models and in cattle. In the murine model, the airborne transmission capacity of M. bovis?mce2-phoP was evaluated in a prolonged coexistence assay of BALB/c mice inoculated with the experimental vaccine strain and sentinel mice. Residual virulence was studied in the\nguinea pig model, the laboratory specie most susceptible to infection by M. bovis and that best reproduces tuberculosis, considering the presence of granulomatous lesions in the inoculated animal, possible excretion in feces, and immunological reactivity by intradermal inoculation of tuberculin and recombinant antigens. Finally, in cattle, in a vaccination and infection trial under natural transmission conditions, the protection and safety of the strain was evaluated in inoculated and sentinel animals and for the\nenvironment, potential antigens for ante-mortem differential diagnosis of the vaccinated and infected animal, and post-mortem complementary molecular techniques.\nIn the murine model, the PCR technique demonstrated the presence of M. bovis DNA in tissues of the sentinel mice of the M. bovis?mce2-phoP vaccinated group, although its viability was not verified. Although it retains the ability to replicate in the\nspleen of mice and in lymph nodes of guinea pigs, its attenuation is confirmed by the low bacterial load, the absence of lesions and the survival of all the inoculated animals; compared to that observed with the parental strain. The development of a differential\nPCR allowed us to conclude that, in cattle, neither M. bovis?mce2-phoP DNA nor viability was detected, confirming the findings about its attenuation. In relation to transmissibility,\nno specific genomic sequences were detected in the DNA extracted from stool in guinea pigs and cattle, as well as in soil and drinking water surrounding the cattle under study.\nThese results reinforce those obtained in the murine model and suggest that the vaccine candidate is not excreted, with no potential for transmission to susceptible animals and the environment. Regarding ante-mortem diagnosis in guinea pigs and cattle, the\nrecombinant proteins, PhoP and Mce2B, were used for the first time. Although they\ninduced a certain degree of cell-mediated immune response, they would not be\npromising candidates for the development of a differential diagnosis between natural\ninfection and vaccination, since they induced a response in animals vaccinated with the\nM. bovis?mce2-phoP strain.\nIn conclusion, the attenuation of the M. bovis?mce2-phoP strain in cattle was confirmed, and it was shown that its subcutaneous inoculation does not represent a source of contamination for the environment since it would not be excreted, with no potential for transmission to other susceptible animals or to humans. Although a\ndifferential post-mortem detection tool was developed, more studies are required in relation to the generation of differential diagnosis tools for the live animal. The realization of this work, in addition to deepening the study of key aspects of vaccine candidates such as the protection and safety of a genetically modified organism, strengthened professional skills and multidisciplinary interaction, a strategic link in the optimization of this type of trial. The knowledge generated may be used in the future for purposes like those proposed in this research project.Fil: Ferrara Muñiz, Ximena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Buenos Aires, ArgentinaLa tuberculosis bovina (TBB), distribuida mundialmente, constituye un problema para el sector pecuario y la Salud Pública por su naturaleza zoonótica. Su principal agente causal es Mycobacterium bovis (M. bovis). La TBB influye negativamente en la\nproductividad y rentabilidad de las explotaciones ganaderas, disminuyendo la\nproducción, por envío a faena de animales infectados, decomiso en frigorífico y por\nrestricciones en la comercialización y exportación de productos cárnicos, lecheros y\nderivados. En Argentina, si bien el Plan Nacional de Control y Erradicación (Resol.128/2012, Senasa) redujo su prevalencia basándose en el diagnóstico ante-mortem en los rodeos y en la vigilancia epidemiológica post-mortem en frigoríficos, por su complejidad, la enfermedad continúa siendo un desafío. La vacunación, como estrategia complementaria de intervención, podría reducir el impacto de la infección por M. bovis en el ganado bovino, su principal hospedador. Al presente, no existen vacunas comerciales, las cuales deben desarrollarse en paralelo a un sistema de diagnóstico diferencial que permita distinguir entre el animal vacunado del naturalmente infectado, sin interferir con la prueba diagnóstica oficial. En Argentina, se obtuvo el candidato vacunal M. bovis?mce2-phoP, delecionado en dos regiones independientes del\ngenoma, el gen phoP (Mb0780) y los genes mce2AB (Mb0604- Mb0605). M. bovis\n?mce2-phoP indujo protección frente al desafío con una cepa virulenta de M. bovis en el modelo murino.\nCon el fin de contribuir con la caracterización del candidato M. bovis ?mce2-\nphoP, el objetivo general del presente trabajo de tesis fue evaluar la inocuidad y\ntransmisibilidad de la cepa M. bovis ?mce2-phoP en condiciones experimentales y naturales de infección, y desarrollar un sistema de diagnóstico que permita diferenciar un animal vacunado de un animal infectado.\nSe estudiaron diferentes aspectos de la cepa M. bovis ?mce2-phoP al ser\ninoculada por vía subcutánea, como su seguridad, su tropismo, transmisión, excreción,\naspectos inmunológicos relacionados al diagnóstico de la TBB, como su capacidad de despertar respuesta inmune en pruebas de intradermorreacción y de liberación de interferón gamma; y su diseminación al medio ambiente. El abordaje experimental consistió en caracterizar estos atributos en diferentes modelos animales de\nexperimentación y en el bovino. En el modelo murino, se evaluó la capacidad de transmisión aerógena de M. bovis ?mce2-phoP en un ensayo de coexistencia\nprolongada de ratones BALB/c inoculados con la cepa vacunal experimental y ratones centinelas. En el modelo de cobayo, especie de laboratorio más susceptible a la infección por M. bovis y que mejor reproduce la tuberculosis, se estudió la virulencia residual ponderando la presencia de lesiones granulomatosas en el animal inoculado, posible excreción en heces y reactividad inmunológica por inoculación intradérmica de tuberculina y antígenos recombinantes. Finalmente, en el bovino, en un ensayo de vacunación e infección a campo en condiciones naturales de transmisión, se evaluó la inocuidad y seguridad de la cepa para el animal inoculado, animales centinelas y para\nel ambiente, potenciales antígenos para el diagnóstico diferencial ante-mortem del animal vacunado e infectado y técnicas moleculares complementarias post-mortem.\nEn el modelo murino, por la técnica de PCR se demostró la presencia de ADN\nde M. bovis en tejidos de los ratones centinela del grupo vacunado con el candidato M. bovis?mce2-phoP, aunque no se comprobó su viabilidad. Si bien retiene la capacidad de replicar en el bazo de ratones, y en linfonódulos de cobayos, se confirma su\natenuación por la baja carga bacteriana, la ausencia de lesiones y la supervivencia de la totalidad de los animales inoculados; en comparación con lo observado con la cepa parental. La puesta a punto de una PCR diferencial permitió concluir que, en el bovino, no se detectó ADN de M. bovis ?mce2-phoP ni viabilidad, confirmando los hallazgos acerca de su atenuación. En relación a la transmisibilidad, no se detectaron secuencias\ngenómicas específicas en ADN extraído de materia fecal en cobayos y bovinos, al igual que en suelo y agua de bebedero circundante a los bovinos en estudio. Estos resultados refuerzan los obtenidos en el modelo murino y sugieren que el candidato vacunal no se excreta teniendo potencial nulo de transmisión a animales susceptibles y al ambiente.\nEn cuanto al diagnóstico ante-mortem en cobayos y bovinos, se emplearon por primera vez las proteínas recombinantes PhoP y Mce2B. Si bien indujeron cierto grado de respuesta inmune mediada por células, no serían candidatos prometedores para desarrollo de un diagnóstico diferencial entre la infección natural y la vacunación, ya que indujeron respuesta en animales vacunados con la cepa M. bovis ?mce2-phoP.\nEn conclusión, se confirmó la atenuación de la cepa M. bovis ?mce2-phoP en el\nbovino, y se demuestra que su inoculación por vía subcutánea no representa una fuente de contaminación para el medioambiente ya que no sería excretada, con potencial nulo de transmisión a otros animales susceptibles o al ser humano. Si bien se desarrolló una herramienta diferencial de detección post-mortem, se requieren más estudios en\nrelación a la generación de herramientas de diagnóstico diferencial para el animal en\npie. La concreción de este proyecto de tesis doctoral, además de profundizar en\naspectos claves en el estudio de candidatos vacunales como la inocuidad y seguridad\nde un organismo genéticamente modificado, fortaleció las capacidades profesionales y la interacción multidisciplinaria, eslabón estratégico en la optimización de este tipo de\nensayos. Los conocimientos generados podrán ser empleados a futuro con fines similares al planteado en este proyecto de investigació

Replication and transmission features of two experimental vaccine candidates against bovine tuberculosis subcutaneously administrated in a murine model

Cattle vaccination is an attractive approach in compliance with control and eradication programs against Bovine Tuberculosis (bTB). Today, there is no anti bTB vaccine licensed. Two vaccine candidates, MbΔmce2 and MbΔmce2-phoP previously designed were evaluated in BALB/c mice, including the parental M. bovis NCTC10772 and a M. bovis hypervirulent Mb04-303 strains as controls. Sentinel mice (non-inoculated) cohoused with subcutaneous inoculated mice. Persistence, visible tuberculosis lesions (VTL) in lungs and spleens and bacillary load were investigated subcutaneously delivered at 60 and 90 days after inoculation (dpi) as well as their potential transmission to naïve mice. While a 100% survival was observed at 90 dpi without VTL in all groups, transmission was not evidenced in the sentinels mice. Vaccine candidates and control strains were isolated from the spleen of all inoculated mice, while Mb04-303 was isolated from the lungs of one inoculated mouse. Vaccine candidate's attenuation considering survival, lung bacillary load and VTL was confirmed, administrated by the subcutaneous route. Future experiments are necessary to demonstrate whether the persistence of both mutants in the spleen, with low CFU, remains over time to increase the potential increasing risk of dissemination to organs and subsequent transmission to other animals by airborne or other routes.Instituto de BiotecnologíaFil: Ferrara Muñiz, Ximena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Ferrara Muñiz, Ximena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Garcia, Elizabeth Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Garcia, Elizabeth Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Blanco, Federico Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Blanco, Federico Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bigi, Fabiana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Bigi, Fabiana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Zumarraga, Martin Jose. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Zumarraga, Martin Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cataldi, Angel Adrian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Cataldi, Angel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Eirin, Maria Emilia. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Eirin, Maria Emilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

BoLA-DRB3 exon2 polymorphisms among tuberculous cattle: Nucleotide and functional variability and their association with bovine tuberculosis pathology

Bovine tuberculosis (bTB) is caused by Mycobacterium bovis and disseminated worldwide. In Argentina, the highest prevalence occurs in dairy areas. BoLA DRB3.2 is related to the adaptive immunity in mycobacterial infections. Genetic polymorphisms of this marker have been associated with resistance or susceptibility to bovine diseases. We evaluated the association between BoLA DRB3.2 polymorphisms and bTB pathology scores in dairy and beef cattle breeds of Argentina. Most bovines exhibited visible lesions compatible with tuberculosis and, furthermore, 150 (85.7%) were also positive by bacteriology. A pathology index showed a variable degree of disease, from 3 to 76 (median pathology score = 9 (IQR: 7–15)). Thirty-five BoLA DRB3.2 alleles were identified with an associated frequency from 16% to 0.3%, distributed 73% (n = 128) in heterozygosis and 27% (n = 47) in homozygosis, with 12 BoLA DRB3.2 alleles (*0101, *1101, *1501, *0201, *2707 *1001, *1002, *1201, *14011, *0501 *0902 and *0701) representing the 74.7% of the population variability. A functional analysis grouped them in 4 out of 5 clusters (A-D), suggesting a functional overlapping. Among the 90 identified genotypes, *1101/*1101, *1101/*1501 and *0101/*0101 were the most frequent (10%, 8.9% and 8.9%, respectively). No association was detected between the pathology scores and a specific DRB3.2 allele (p > .05). Animals infected with M. bovis spoligotype SB0153 showed a significantly higher pathology score than those affected by the spoligotype SB0145 (p = .018). Furthermore, the Aberdeen Angus breed exhibited highest pathological scores (p < .0001), which were associated with disseminated lesion, thus suggesting that the host component could be important to the disease progression.Instituto de BiotecnologíaFil: Eirin, Maria Emilia.Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Carignano, Hugo Adrian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Genética; ArgentinaFil: Shimizu, Ernesto. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Pando, Maria de Los Angeles. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Zumarraga, Martin Jose. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Magnano, Gabriel. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Agronomía y Veterinaria. Departamento de Patología Animal; ArgentinaFil: Macias, Analía. Universidad Nacional de Río Cuarto. Facultad de Agronomía y Veterinaria. Departamento de Patología Animal; ArgentinaFil: Garbaccio, Sergio Gabriel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología; ArgentinaFil: Huertas, Pablo Sebastian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Patobiología; ArgentinaFil: Morsella, Claudia Graciela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Unidad Integrada. Universidad Nacional de Mar del Plata; ArgentinaFil: Ferrara Muñiz, Ximena. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; ArgentinaFil: Cataldi, Angel Adrian. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Biotecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Paolicchi, Fernando. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; ArgentinaFil: Poli, Mario Andres. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Genética; Argentin