Синтез функціоналізованих 4,5-дигідроізоксазолів, які містять диметилфосфіноїльну групу

Aim. To synthesize a hybrid molecular platform incorporating dimethylphosphinoyl and 4,5-dihydroisoxazole moieties suitable for the creation of focused combinatorial libraries of compounds.Results and discussion. The base-promoted interaction of halogenoxides with dimethyl(vinyl)phosphine oxide under mild conditions allowed us to obtain 11 isoxazoline–dimethylphosphine oxide hybrids in moderate yields. The reaction was found to be regio- though non-stereoselective. Furoxans were identified as possible side products of the reaction.Experimental part. The one-pot interaction with dimethyl(vinyl)phosphine oxide was used for the synthesis of the target compounds. Nitrile oxides were obtained in situ from the corresponding halogenoximes by base-promoted generation. The ADME parameters for a synthesized 5-P(O)Me2-isoxazoline compared to its isosters with the same core structure were predicted using a SwissADME Web Tool. The compounds obtained were characterized by 1H, 13C, 19F, 31P NMR spectroscopy and HPLC-MS spectrometry methods, as well as the elemental analysis.Conclusions. A practical approach to the isoxazoline platform decorated with a 5-P(O)Me2 “magic” group and containing 3-substituent with an easy-to-modify functionality has been developed. On example of the piperidine derivative, the effect of the dimethylphosphinoyl group on physicochemical properties and ADME parameters compared to its isosters has been determined.Мета. Синтезувати гібридну молекулярну платформу, яка містить диметилфосфіноїльну групу та фрагмент 4,5-дигідроізоксазолу і в подальшому може бути використана для створення фокусованих комбінаторних бібліотек сполук.Результати та їх обговорення. Взаємодія галогеноксимів із диметил(вініл)фосфіноксидом у присутності основи у м’яких умовах дозволила одержати із помірними виходами 11 гібридних сполук, які містять фрагменти ізоксазоліну та диметилфосфіноксиду. Виявлено, що реакція є регіо-, хоча й нестереоселективною. Фуроксани було ідентифіковано як можливі побічні продукти реакції.Експериментальна частина. Для синтезу цільових сполук було використано взаємодію нітрилоксидів з диметил(вініл)фосфіноксидом. Нітрилоксиди було одержано in situ з відповідних галогеноксимів дією основи. Для одного з представників цільових 5-P(O)Me2-ізоксазолінів було спрогнозовано ADME-профіль та порівняно одержані значення з аналогічними характеристиками для його ізостерів з базовою структурою ізоксазоліну. Розрахунки було здійснено за допомогою вебресурсу SwissADME. Одержані сполуки схарактеризовано методами 1H, 13C, 19F, 31P ЯМР-спектроскопії та ВЕРХ-мас-спектрометрії, а також елементного аналізу.Висновки. Розроблено практичний підхід до одержання ізоксазолінової платформи, що містить «магічну» 5-P(O)Me2 групу та функціоналізований замісник у положенні 3. На прикладі похідної піперидину окреслено вплив диметилфосфіноїльної групи на фізико-хімічні властивості та ADME параметри порівняно з її ізостерами

Морфологічні особливості та морфометричні показники слизової оболонки різних відділів кишечнику курей-бройлерів за згодовування кормів з пробіотичною добавкою

The article presents the results of histological, histochemical searches and histomorphometric indices of villous height, depth of the crypt of the mucous membrane of the duodenum, jejunum and caecum of broiler chickens, fed a feed with probiotic additive «Probion forte» at a dose of 1 g/kg for 42 days in a row. The experiments were carried out on broiler chickens of the «Kobb-500» breed under vivarium conditions. Two experimental groups of broiler chickens were formed, with a body weight of 37–40 g, with 30 heads in each: First group was received feed with the probiotic «Probion forte» at a dose of 1 g/kg, and the second-control group, which was fed the main ration without the addition of any preparation. At 15, 30 and 42 days of the experiment, 10 chicks from each group were withdrawn from the experiment, an autopsy was carried out and samples from the duodenum, jejunum and the i caecum were taken, which were fixed in 10% neutral formalin solution, Carnoua and Buena liquid, followed by paraffin filling. Gisto-cutters were made, stained with hematoxylin-eosin, by Stidman and McManus. For the histological, histochemical, histomorphometric search of the mucous membrane of the duodenum, jejunum and caecum of chickens of the experimental group, It was established that the use of «Probion forte» in a dose of 1 g/kg with food for chicken broilers in the process of growth and development was contributed to: activation of the mitotic and synthesizing functions of cells, active hyperplastic and hypertrophic processes in the structural elements of the mucous membrane of the investigated sections of the intestines of broiler chickens, as a result of which was expressed by an increase in the height of the villi and the depth of the crypts. In the broiler chickens of the experimental group it was most likely increased the height of the villi in the duodenum at 15 and 42 days; in the jejunum, the probable increase in the height of the villi was noted at 15 and 30 days, and in the caecum - at 30 and 42 days of the experiment. At the same time, the height of columnar epitheliocytes, which was located on the villi of the jejunum of animals of the I group, was 31.5 μm and 24.9 μm in control. At the same time, active formation of mucus-like cells of the duodenum, jejunum and caecum, rich in glycosaminoglycans and glycoproteins, has been established, which contributed to the formation of a thick mucosal biofilm. The latter serves as a liquid phase in which the movement of cells is carried out, as well as an important barrier to the action of enzymes, pathogens and conditionally pathogenic microorganisms. An increase in the number of columnar epithelial cells and cello-like cells of the villi of the intestinal mucus was aimed at improving parietal digestion, absorption and enhancement of the protective function.У статті наведено результати гістологічних, гістохімічних досліджень та гістоморфометричних показників висоти ворсинок, глибини крипт слизової оболонки дванадцятипалої, порожньої та сліпих кишок курей-бройлерів, яким згодовували комбікорм з пробіотичною добавкою «Probion forte» в дозі 1 г/кг 42 доби поспіль. Дослід проводили на курчатах-бройлерах породи «Коbb-500» в умовах віварію. Було сформовано дві дослідні групи курей-бройлерів, масою тіла 37–40 г, по 30 голів у кожній: І група отримувала корм з пробіотиком «Probion forte» у дозі 1 г/кг, ІІ –контрольна група, якій згодовували основний раціон без додавання будь яких препаратів. На 15, 30 і 42 доби досліду по 10 курчат з кожної групи виводили з експерименту, проводили розтин і відбирали взірці дванадцятипалої, порожньої та сліпих кишок, які фіксували у 10% розчині нейтрального формаліну, рідині Карнуа та Буена з наступною заливкою у парафін. Виготовляли гістозрізи, фарбували гематоксилін-еозином, за Стідменом та Мак-Манусом. За гістологічного, гістохімічого, гістоморфометричного дослідження слизової оболонки дванадцятипалої, порожньої та сліпих кишок курей дослідної групи встановлено, що застосування «Probion forte» в дозі 1 г/кг з кормом курам-бройлерам у процесі росту та розвитку сприяло: активізаціі мітотичної та синтезувальної функції клітин, активним гіперпластичним та гіпертрофічним процесам в структурних елементах слизової оболонки досліджуваних відділів кишок курей-бройлерів, як наслідок виразилось збільшенням висоти ворсинок та глибини крипт. У курей-бройлерів дослідної групи найвірогідніше збільшувалась висота ворсинок у дванадцятипалій кишці на 15 і 42 доби; у порожній кишці вірогідне збільшення висоти ворсинок відзначали на 15 і 30 доби, а у сліпих кишках – на 30 і 42 доби досліду. При цьому також зростала висота стовпчастих епітеліоцитів, які розміщувались на ворсинках порожньої кишки тварин І групи, яка становила - 31,5 мкм, а у контролі – 24,9 мкм. Разом з тим встановлено активне утворення келихоподібними клітинами дванадцятипалої, порожньої та сліпих кишок слизу, багатого глікозаміногліканами та глікопротеїнами, що сприяло утворенню густої слизистої біоплівки. Остання слугує рідкою фазою в якій здійснюється рух клітин, а також є важливим бар’єром від дії ферментів, патогенних та умовно-патогенних мікроорганізмів. Збільшення кількості стовпчастих епітеліоцитів і келехоподібних клітин ворсинок слизової оболонок кишечнику було направлено на покращення пристінкового травлення, всмоктування та посилення захисної функції

Гістологічна, гістохімічна характеристика дванадцятипалої кишки курей-бройлерів за згодовування кормів з високим вмістом пробіотичної добавки

The article presents results of histological, histochemical investigations of duodenal mucosa of broilers, which were fed 36 days in a row with were fed 36 days in a row with fodder mixed of probiotic supplements «Probion forte» in doses of 100 g/kg. At 36 day of the experiment 10 chickens from each group were taken out from the experiment, was performed autopsy and selected models of duodenum, which are fixed in 10% of solution neutral formalin, Karnua liquid, followed by pouring into paraffin. It was produced histological sections, were stained with hematoxylin-eosin, by Stidmen, McManus. Prolonged feeding of poultry with probiotic supplements «Probion forte» in excessive dose of 100 g/kg has caused structural and functional changes in the mucosa of the duodenum, expressed the formation of ugly bifurcated broad villi and reflected a decrease in productive indexes of poultry.В статье представлены результаты гистологических, гистохимических исследований слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки кур-бройлеров, которым скармливали 36 суток подряд комбикорм с пробиотической добавкой «Probion forte» в дозе 100 г/кг. На 36 сутки опыта по 10 цыплят из каждой группы выводили из эксперимента, проводили вскрытие и отбирали образцы двенадцатиперстной кишки, которые фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина, жидкости Карнуа с последующей заливкой в парафин. Изготавливали гистосрезы окрашивали гематоксилин-эозином, по Стидмен, Мак-Манус. Длительное скармливание птице кормов с пробиотической добавкой «Probion forte» в чрезмерной дозе 100 г/кг привело к структурно-функциональным изменениям в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки, что выразилось образованием уродливых раздвоенных, широких ворсинок, снижением содержания гликозаминогликанов, что свидетельствовало о дисфункции ворсинок и отразилось снижением производительных показателей птицы.У статті представлені результати гістологічних, гістохімічних досліджень слизової оболонки дванадцятипалої кишки курей-бройлерів, яким згодовували 36 діб поспіль комбікорм з пробіотичною добавкою «Probion forte» в дозі 100 г/кг. На 36 добу досліду по 10 курчат з кожної групи виводили з експерименту, проводили розтин і відбирали взірці дванадцятипалої кишки, які фіксували у 10% розчині нейтрального формаліну, рідині Карнуа з подальшою заливкою у парафін. Виготовляли гістозрізи, фарбували гематоксилін-еозином, за Стідменом, Мак-Манусом. Тривале згодовування птиці кормів з пробіотичною добавкою «Probion forte» в надмірній дозі 100 г/кг спричинило структурно-функціональні зміни у слизовій оболонці дванадцятипалої кишки, що виразилось утворенням виродливих роздвоєних, широких ворсинок, зниженням вмісту глікозаміногліканів, що свідчило про дисфункцію ворсинок і відобразилось зниженням продуктивних показників птиці

ГІСТОЛОГІЧНА, ГІСТОХІМІЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА ТА МОРФОМЕТРИЧНІ ПОКАЗНИКИ ПОРОЖНЬОЇ КИШКИ КУРЕЙ–БРОЙЛЕРІВ ПРИ ЗАСТОСУВАННІ КОРМОВИХ ПРОБІОТИЧНИХ ДОБАВОК

This work deals with histrostructural, histochemical and morphometric parameters of hen – broilers jejunum wall at the influence of different doses of probiotic supplements. The experiment was carried out under the production conditions on chickens – broilers in the number of 1200 heads. It was formed four research groups of two–days chickens – broilers, with an initial body mass of 37–40 g (300 heads in each group): the first group – received standard diet with added probiotic supplements «Probion forte» at a dose of 1 g/kg, the second –«Probion forte» at a dose of 0.5 g/kg, the third group has got fodder with probiotic additive “Bio Plus2B” at a dose of 0,4 g/kg, the fourth group – control, which were fed a basic ration without adding any preparation. On the 15, 30, 42 day of the experiment 10 animals from each group were taken out of the experiment for further morphological researches of tissues. At histo–morpho–metrical research of jejunum wall in the process of growth and hen–broilers development it was found, which is by the 15th day in chickens of the first and second groups, which were given «Probion forte»with forage at a dose of 1 g/kg and 0,5 g/kg of mixed fodder, villus height and crypt depth mucosa were significantly increased, and in the third group of poultry which were fed with a probiotic supplement «BioPlus2V» at a dose of 0.4 g/kg tendentiously, compared with control. At the 30th day of the experiment it were observed a slight decrease in villus height in all experimental groups with further growth on the 42nd day. The most probable increasing of villus height and thickness of the muscular layer was installed in the jejunum of chicken – broilers, which were fed with probiotic «Probionforte» at a dose of 1 g/kg. In the mucosa of chicken – broilers of the first, second and third groups as well installed a significant increase of the height of columnar epithelial villi and the relative increase in the content of glycosaminoglycans and PAS – positive substances of goblet cells.В работе представлены гистоструктурная, гистохимические и морфометрические показатели стенки тонкой кишки кур–бройлеров при воздействии различных доз пробиотическиx добавок. Опыт был поставлен в условиях производства на курах – бройлерах в количестве 1200 голов. Было сформировано четыре опытных группы по двухдневных цыплят – бройлеров, с начальной массой тела 37 – 40 г (по 300 голов в каждой группе): I группа – получала стандартный рацион с добавлением пробиотические добавки «Probion forte» в дозе 1 г/кг, II группа – «Probion forte» в дозе 0,5 г/кг, III группа получала корм с пробиотическим добавкой «BioРlus2В» в дозе 0,4 г/кг, IV группа – контрольная, которой скармливали основной рацион без додовання любых препаратов. 15, 30 и 42 суток опыта по 10 животных из каждой группы выводили с эксперимента для дальнейших морфологических исследований тканей. При гистоморфометричному исследовании стенки тощей кишки в процессе роста и развития кур–бройлеров установлено, что на 15 сутки у цыплят I и II групп, которым задавали с кормом «Probion forte» в дозе 1 г/кг и 0,5 г/кг комбикорма, достоверно возрастала высота ворсинок и глубины крипт слизистой оболочки, а в птиц III группы, которым скармливали пробиотическую добавку «BioРlus2В» в дозе 0,4 г/кг тенденциозно, по сравнению с контролем. На 30 сутки опыта прослеживалось незначительное уменьшение высоты ворсинок во всех опытных группах с последующим ростом на 42 сутки. Наиболее достоверное увеличение высоты ворсинок и толщины мышечного слоя установлено в тощей кишке кур – бройлеров, которым скармливали комбикорм с пробиотиком «Probion forte» в дозе 1 г/кг. В слизистой оболочке кур – бройлеров I, II и III групп установлено также достоверное возрастание высоты столбчатых эпителиоцитов ворсинок и относительное увеличение содержания гликозаминогликанов и PAS – положительных веществ в бокаловидных клетках.У роботі представлені гістоструктурні, гістохімічні та морфометричні показники стінки порожньої кишки курей–бройлерів за впливу різних доз пробіотичниx добавок. Дослід було поставлено в умовах виробництва на курах – бройлерах в кількості 1200 голів. Було сформовано чотири дослідні групи з дводенних курчат – бройлерів, з початковою масою тіла 37–40 г (по 300 голів у кожній групі): І група – отримувала стандартний раціон з додаванням пробіотичної добавки «Probion forte» у дозі 1 г/кг, ІІ група «Probion forte» у дозі 0,5 г/кг, ІІІ група отримувала корм з пробіотичною добавкою «BioРlus2В» у дозі 0,4 г/кг, ІV група – контрольна, якій згодовували основний раціон без додовання будь–яких препаратів. На 15, 30 та 42 доби досліду по 10 тварин з кожної групи виводили з експеременту для подальших морфологічних досліджень тканин. При гістоморфометричному дослідженні стінки порожньої кишки у процесі росту та розвитку курей–бройлерів встановлено, що на 15 добу в курчат І і ІІ груп, яким задавали з кормом «Probion forte» у дозі 1 г/кг та 0,5 г/кг комбікорму, вірогідно зростала висота ворсинок та глибини крипт слизової оболонки, а в птиці ІІІ групи, яким згодовували пробіотичну добавку «BioРlus2В» у дозі 0,4 г/кг тенденційно, порівняно з контролем. На 30 добу досліду простежувалось незначне зменшення висоти ворсинок у всіх дослідних групах з подальшим зростанням на 42 добу. Найбільш вірогідне збільшення висоти ворсинок і товщини м’язового шару встановлено в порожній кишці курей – бройлерів, яким згодовували комбікорм з пробіотичною добавкою «Probion forte» у дозі 1г/кг. У слизовій оболонці курей – бройлерів І, ІІ та ІІІ груп встановлено також достовірне зростання висоти стовпчастих епітеліоцитів ворсинок і відносне збільшення вмісту глікозаміногліканів та PAS – позитивних речовин у келихоподібних клітинах

WELDING FEATURES OF 30HGSA STEEL

Встановлено можливість застосовувати метод контактної локальної термоелектрорушійної сили (КЛ ТЕРС), установку для якого змонтовано на основі мікротвердоміра ПМТ-3, для визначення у зварному з'єднанні розмірів зони сплавлення та її окремих ділянок – неповного розплавлення та примежової. Проведено дослідження впливу температури попереднього підігрівання (до 25; 150; 250 °С) на мікроструктуру зварного з'єднання високоміцної середньолегованої сталі 30ХГСА, отриманого двошаровими швами (кореневий шов – аустенітний із високолегованої хромонікелевої сталі 08Х20Н9Г7Т, а заповнювальний – ферито-перлітний зі сталі 08Г2С) та розміри ділянок зон сплавлення: між аустенітним кореневим та феритно-перлітним заповнювальним; між кореневим швом і основним металом; між заповнювальним швом та основним металом. Виявлено, що з підвищенням температури підігрівання зразків перед зварюванням, розмір всіх трьох зон сплавлення та їх ділянок збільшується, а середній ґрадієнт зміни КЛ ТЕРС закономірно зменшується. Встановлено, що у зоні сплавлень утворюються тверді прошарки різної природи, мікротвердість яких може значно перевищувати її величину у шві. Запропоновано для зменшення величини твердих прошарків використовувати для аустенітного шва зварювальні матеріали з мінімальним вмістом хрому та інших карбідотвірних елементів, зокрема високолеговані марганцем, а також азотом.Установлена возможность применения метода контактной локальной термоэлектродвижущей силы (КЛ ТЕРС), установка для которого смонтирована на основе микротвердомера ПМТ-3, для определения в сварном соединении размеров зоны сплавления и ее отдельных участков – неполного расплавления и приграничного. Проведено исследование влияния температуры предварительного подогрева (до 25; 150; 250 °С) на микроструктуру сварного соединения высокопрочной среднелегированной стали 30ХГСА, полученного двухслойными швами (корневой шов – аустенитный из высоколегированной хромоникелевой стали 08Х20Н9Г7Т, а заполняющие – феррито-перлитный из стали 08Г2С) и размеры участков зон сплавления: между аустенитным корневым и ферритно-перлитным заполняющим; между корневым швом и основным металлом; между заполняющим швом и основным металлом. Выявлено, что с повышением температуры подогрева образцов перед сваркой, размер всех трех зон сплавления и их участков увеличивается, а средний градиент изменения КЛ ТЕРС закономерно уменьшается. Установлено, что в зоне сплавления образуются твердые слои различной природы, микротвердость которых может значительно превышать ее величину в шве. Предложено для уменьшения величины твердых слоев использовать для аустенитного шва сварочные материалы с минимальным содержанием хрома и других карбидообразующих элементов, в частности высоколегированные марганцем, а также азотом.We investigated the welded joints of high-quality medium-alloy structural steel 30HGSA, obtained by double-layer welding (austenitic root-stem from high-alloy chromium-nickel steel 08H20N9G7Т, and filler-ferrite-perlite from steel 08G2S). Welding was carried out by a semi-automatic method in a mixture of inert and active gases (82 % Ar + 18 % CO2) on a welding plant of the brand TPS 400 I of Fronius Firm, and the diameter of the electrode wires in all cases was the same 1.2 mm. We proposed to use the method of contact local thermoelectric force (CL TERS) to determine the size of the fusion zone and its separate sections – incomplete fusion and adjoining. The installation for measuring the CL TERS is mounted on the basis of the micro-meter PMT-3, in which the indenter-diamond pyramid was replaced by a tungsten thermal probe, the sharpened end of which was heated with the aid of a microwell. The dimensions of the zones of the fusion zones are investigated: between the root seams and the base metal; between the filler seam and the base metal; between austenitic root and ferrite-perlite filling joints. The samples were welded at the following initial heating temperatures: 25 °С; 150 °С; 250 °С. We have defined that increasing the heating temperature of samples before welding up to 250 °С increases the size of all three studied fusion zones and their sites, adjoining and incomplete melting, and the average gradient of the LC TERS reduces, but there is no clear pattern in changing its magnitude. Means of microhardness showed the presence in the fusion zones of fairly solid layers (600… 630 MPa) in the sizes 10… 20 microns, located mainly in the adjacent section of the fusion zones of the root seam. For double layer welding without heating of 30HGSA steel to increase the technological strength by reducing the size of solid layers in the fusion zones, it is expedient to use welding materials with a minimum content of chromium and other carbide-forming elements for austenitic seam

The DNA Glycosylases Ogg1 and Nth1 Do Not Contribute to Ig Class Switching in Activated Mouse Splenic B Cells

During activation of B cells to undergo class switching, B cell metabolism is increased, and levels of reactive oxygen species (ROS) are increased. ROS can oxidize DNA bases resulting in substrates for the DNA glycosylases Ogg1 and Nth1. Ogg1 and Nth1 excise oxidized bases, and nick the resulting abasic sites, forming single-strand DNA breaks (SSBs) as intermediates during the repair process. In this study, we asked whether splenic B cells from mice deficient in these two enzymes would show altered class switching and decreased DNA breaks in comparison with wild-type mice. As the c-myc gene frequently recombines with the IgH S region in B cells induced to undergo class switching, we also analyzed the effect of deletion of these two glycosylases on DSBs in the c-myc gene. We did not detect a reduction in S region or c-myc DSBs or in class switching in splenic B cells from Ogg1- or Nth1-deficient mice or from mice deficient in both enzymes

A microsatellite study in the Łęgucki Młyn/Popielno hybrid zone reveals no genetic differentiation between two chromosome races of the common shrew (Sorex araneus)

This study investigated a chromosome hybrid zone between two chromosomal races of the common shrew (Sorex araneus). Gene flow and genetic structure of the hybrid zone, located in the northeast of Poland, were studied using seven polymorphic autosomal microsatellite loci (L9, L14, L33, L45, L67, L68, L97) and a Y-linked microsatellite locus (L8Y). Seventy-five animals (46 of the Łęgucki Młyn race and 29 of the Popielno race) from nine different localities were examined and the data were analyzed using hierarchical AMOVA and F-statistic. The studied microsatellite loci and races (divided into nine geographical populations) were characterized by observed heterozygosity (HO), expected heterozygosities within (HS), and between (HT) populations, inbreeding coefficient (FIS), fixation index (FST), and average allelic richness (A). We found that genetic structuring within and between the two chromosome races were weak and non-significant. This finding and unconstrained gene flow between the races indicates a high level of migration within the Łęgucki Młyn/Popielno hybrid zone, suggesting that evolutionarily important genetic structuring does not occur in interracial zones where races which are not genetically distinct come into contact