Визначення кількісного вмісту основаних груп біологічно активних речовин у серіях плодів калини звичайної

Aim. To determine the quantitative content of the main groups of biologically active substances (BAS) in batches of Viburnum opulus fruits using pharmacopeial methods for their subsequent use in the standardization of the plant raw material.Materials and methods. For the study, 6 batches of air-dried Viburnum opulus fruits crushed to a particle size of 1 – 2 mm and harvested in different regions of Ukraine in the mass fruiting phase in October-November 2020 were used. The quantitative determination of polyphenols and tannins was performed using the spectrophotometric method at a wavelength of 760 nm calculated with reference to pyrogallol and dried substance. The total amount of hydroxycinnamic acids was determined according to the method of the SPhU (State Pharmacopoeia of Ukraine) 2.0 described in the monograph “Kidney TeaN” calculated with reference to rosemary acid. The total amount of organic acids was determined by the titrimetric method according to the method of the monograph of the SPhU 2.1 “Rose hipsN” calculated with reference to malic acid.Results and discussion. The quantitative content of polyphenols (calculated with reference to pyrogallol and dried substance) in batches of Viburnum opulus fruits varied by about 1.4 times from 1.74 ± 0.01 % to 2.36 ± 0.01 %. According to the results obtained, the quantitative content of tannins (calculated with reference to pyrogallol and dried substance) in batches of Viburnum opulus fruits varied by 1.7 times from 0.73 ± 0.01 % to 1.23 ± 0.01 %. The quantitative content of the total amount of hydroxycinnamic acids calculated with reference to rosemary acid in batches of Viburnum opulus fruits ranged by 1.2 times from 3.96 ± 0.01 % to 4.73 ± 0.01 %. The quantitative content of the total amount of organic acids calculated with reference to malic acid in batches of Viburnum opulus fruits fluctuated more than 1.3 times from 6.80 ± 0.01 % to 9.08 ± 0.01 %.Conclusions. The quantitative content of the main groups of biologically active substances has been determined in 6 batches of Viburnum opulus fruits harvested in different regions of Ukraine using pharmacopoeial methods: polyphenols (varied by 1.4 times), tannins (varied by 1.7 times), the total amount of hydroxycinnamic (varied by 1.2 times), and the total amount of organic acids (varied by 1.3 times) calculated with reference to dried substance. The content of the groups of biologically active substances in batches of Viburnum opulus fruits slightly correlates with the place of the raw material harvesting. Thus, the selected methods of the SPhU 2.0 are quite suitable for determining the quantitative content of polyphenols, tannins and of the total amount of hydroxycinnamic and organic acids in batches of Viburnum opulus fruits; they can be used in further studies to standardize the raw material.Мета. Визначити кількісний вміст основних груп біологічно активних речовин (БАР) у серіях плодів калини звичайної з використанням фармакопейних методик для подальшого їх застосування у стандартизації сировини.Матеріали та методи. Для дослідження використовували 6 серій повітряно сухих подрібнених до розміру частинок 1 – 2 мм плодів калини звичайної, заготовлених у різних регіонах України у фазі масового плодоносіння в жовтні-листопаді 2020 року. Кількісне визначення поліфенолів і танінів проводили за допомогою спектрофотометричного методу за довжини хвилі 760 нм у перерахунку на пірогалол і суху речовину, суми гідроксикоричних кислот – за методикою монографії Державної фармакопеї України 2.0 «Нирковий чайN» у перерахунку на розмаринову кислоту, суми органічних кислот проводили титриметричним методом за методикою монографії «Шипшини плодиN» Державної фармакопеї України 2.1 у перерахунку на яблучну кислоту.Результати та їх обговорення. Кількісний вміст поліфенолів (у перерахунку на пірогалол та суху речовину) у серіях плодів калини звичайної варіював майже в 1,4 раза – від 1,74 ± 0,01 % до 2,36 ± 0,01 %. Кількісний вміст танінів (у перерахунку на пірогалол та суху речовину) у серіях плодів калини звичайної варіював в 1,7 раза – від 0,73 ± 0,01 % до 1,23 ± 0,01 %. Кількісний вміст суми гідроксикоричних кислот у перерахунку на розмаринову кислоту в серіях плодів калини звичайної коливався в 1,2 раза – від 3,96 ± 0,01 % до 4,73 ± 0,01 %. Кількісний вміст суми органічних кислот у перерахунку на яблучну кислоту в серіях плодів калини звичайної коливався в більше ніж 1,3 раза – від 6,80 ± 0,01 % до 9,08 ± 0,01 %.Висновки. У 6 серіях плодів калини звичайної, заготовлених у різних регіонах України, з використанням фармакопейних методик визначено кількісний вміст основних груп БАР: поліфенолів (коливався в 1,4 раза), танінів (коливався в 1,7 раза), суми гідроксикоричних кислот (коливався в 1,2 раза) та суми органічних кислот (коливався в 1,3 раза) у перерахунку на суху сировину. Кількісний вміст груп БАР у серіях плодів калини звичайної незначно корелює з місцем заготівлі сировини. Отже, обрані методики ДФУ 2.0 цілком придатні для визначення кількісного вмісту поліфенолів, танінів та суми гідроксикоричних і органічних кислот у серіях плодів калини звичайної, що може бути використано в подальших роботах зі стандартизації сировини

Синтез та противірусна активність щодо вірусу жовтої лихоманки 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоамідів

Aim. To synthesize 2-(4,6-di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides and study their antiviral activity against yellow fever virus (YFV). Results and discussion. The target 2-(4,6-di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides were obtained in three-step format from cyanuric chloride in good to high yields. The carbothioamides synthesized were estimated to possess the antiviral activity against YFV. The results obtained indicate that most of the compounds studied show the inhibitory activity against YFV in concentrations ≤10 μg/mL. For the most active substances, EC90 was in the range of 0.06 – 2.2 μg/mL. Good effective concentration values were accompanied by low levels of cytotoxicity resulting in excellent selectivity index values. The data obtained also indicate that the presence of an alkyl substituent in ortho-position of the N-aryl fragment is crucial for an effective inhibition of YFV growth. Experimental part. 2-(4,6-Di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides were synthesized starting from cyanuric chloride in three steps by its successive interaction with two equivalents of pyrrolidine, hydrazine and a series of alkyl-/arylisothiocyanates. The antiviral and cytotoxic activities of the target carbothioamides were studied in the Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama) by the viral cytopathic effect reduction assay and the virus yield reduction assay. Conclusions. 2-(4,6-Di(pyrrolidin-1-yl)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-(alkyl, aryl)hydrazine-1-carbothioamides synthesized have been proven to be a promising class of compounds for treating such a severe viral disease as yellow fever.Мета. Синтезувати та вивчити противірусну активність щодо вірусу жовтої лихоманки для 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоамідів. Результати та їх обговорення. Цільові 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоаміди одержано з ціанурхлориду із середніми та високими виходами, із застосуванням тристадійного підходу. Синтезовані карботіоаміди було досліджено на наявність противірусної активності щодо вірусу жовтої лихоманки. Одержані результати свідчать, що більшість тестованих сполук виявляють інгібувальну активність проти вірусу в концентраціях ≤10 мкг/мл. Для найактивніших субстанцій EC90 становила 0,06 – 2,2 мкг/мл. Гарні значення ефективних концентрацій супроводжувались низьким рівнем цитотоксичності, що зумовило відмінні значення індексу селективності. Одержані дані також є свідченням того, що наявність алкільного замісника в орто-положенні N-арильного фрагмента має вирішальне значення для ефективного пригнічення зростання вірусу. Експериментальна частина. 2-(4,6-Ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоаміди було синтезовано в три стадії послідовною взаємодією ціанурхлориду з двома еквівалентами піролідину, гідразином та рядом алкіл-/арилізотіоціанатів. Противірусну та цитотоксичну активність цільових карботіоамідів було досліджено в Southern Research Institute (SRI, Birmingham, Alabama) на моделях зменшення вірусного цитопатичного ефекту і зменшення розмноження вірусів. Висновки. Синтезовані 2-(4,6-ди(піролідин-1-іл)-1,3,5-триазин-2-іл)-N-(алкіл, арил)гідразин-1-карботіоаміди є перспективним класом сполук для лікування такого вірусного захворювання, як жовта лихоманка

Дослідження компонентного складу ефірної олії нестиглих плодів Laurus nobilis L. української заготівлі

Aim. To study the qualitative composition and the quantitative content of the essential oil components from Laurus nobilis L. unripe fruits.Results and discussion. In the essential oil from Laurus nobilis L. unripe fruits 31 compounds were determined; among them 28 substances were identified. A high content was characteristic for spatulenol (1947.1 mg/kg) and betulenol (925.3 mg/kg).Experimental part. The raw material for obtaining the essential oil (unripe fruits) of Laurus nobilis L. was harvested in November 2017 in Alushta and the village of Rybalskoe, Crimea. The component composition of the essential oil of the unripe fruits from Laurus nobilis L. was studied and the constituents of the essential oil were identified by chromato-mass spectrometry using an Agilent Technology 6890N chromatograph. The component composition of the essential oil was revealed by comparing the results obtained with data from the NIST 02 mass spectrum library (more than 174.000 substances).Conclusions. The component composition of the essential oil from Laurus nobilis L. unripe fruits harvested in Ukraine has been studied. Taking into account the set of the biologically active compounds found in the essential oil of Laurus nobilis L. it can be argued that further pharmacognostic studies of fruits of this plant as the medicinal raw material with the predicted pharmacological activity (e.g., antimicrobial and skin cleansing) are promising.Мета роботи. Дослідити якісний склад та кількісний вміст компонентів ефірної олії нестиглих плодів лавру благородного.Результати та їх обговорення. В ефірній олії нестиглих плодів лавру благородного виявлено 31 сполуку, з яких ідентифіковано 28 речовин. Високий вміст характерний для спатуленолу (1947,1 мг/кг) та бетуленолу (925,3 мг/кг).Експериментальна частина. Сировину для отримання ефірної олії (нестиглі плоди) лавру благородного заготовлено в листопаді 2017 року в м. Алушті і селищі Рибальському АР Крим. Методом хромато-мас-спектрометрії з використанням хроматографа Agilent Technology 6890N досліджено компонентний склад та ідентифіковано складові ефірної олії сировини лавру благородного. Компонентний склад ефірної олії ідентифікували методом порівняння одержаних результатів з даними бібліотеки мас-спектрів NIST 02 (понад 174 000 речовин).Висновки. Досліджено компонентний склад ефірної олії нестиглих плодів лавру благородного української заготівлі. З огляду на наявність низки біологічно активних речовин в ефірній олії нестиглих плодів лавру благородного можна стверджувати про перспективність подальшого фармакогностичного дослідження плодів цієї рослини як лікарської сировини з прогнозованою, зокрема антимікробною та шкіроочисною, фармакологічною активністю

Вибір оптимального екстрагента для вилучення фенольних сполук з листя Lаurus nоbilis L.

Aim. To select the optimal extractant for the extraction of a number of groups of phenolic compounds from Lаurus nоbilis L. leaves based on the determination of the quantitative content of these groups in the extracts obtained. Materials and methods. Lаurus nоbilis L. leaves were harvested in November 2020 from artificially cultivated specimens aged 5 – 7 years. The quantitative determination of polyphenols was performed using the spectrophotometric method at a wavelength of 760 nm in accordance with the requirements of the Supplement of the State Pharmacopoeia of Ukraine (SPhU) 1.2 (2.8.14). The quantitative content of this group of compounds was calculated with reference to pyrogalol and dried substance. The quantitative determination of the amount of hydroxycinnamic acids was performed according to the SPhU 2.2 monograph “Orthosyphon stamen (kidney tea) leavesN” by the spectrophotometric method at a wavelength of 505 nm and calculated with reference to rosmarinic acid. The quantitative determination of the amount of flavonoids was performed according to the SPhU 2.0 monograph “Hawthorn leaves and flowers” by the spectrophotometric method at a wavelength of 410 nm and calculated with reference to hyperoside.Results and discussion. The analysis of the results for the quantitative determination of polyphenols, the amount of hydroxycinnamic acids and the amount of flavonoids in extracts from Lаurus nоbilis L. leaves obtained using water, water-ethanol mixtures and 96 % ethanol showed that 70 % ethanol was optimal for extracting compounds of these groups. The quantitative content of polyphenols (calculated with reference to pyrogalol) was not less than 21 %, the amount of hydroxycinnamic acids (calculated with reference to rosmarinic acid) – not less than 3 %, the amount of flavonoids (calculated with reference to hyperoside) – not less than 5 %. Conclusions. For the first time, the quantitative content of a number of groups of phenolic compounds (polyphenols, the total amount of hydroxycinnamic acids, and the total amount of flavonoids) in Lаurus nоbilis L. leaves extracts obtained using various extractants has been determined. On this basis, the optimal extractant – 70 % ethanol for the extraction of phenolic compounds has been selected. The results obtained will be used when developing the technology for obtaining substances from Lаurus nоbilis L. leaves.Мета. На підставі визначення кількісного вмісту певних груп фенольних сполук у витягах з листя лавра благородного вибрати оптимальний екстрагент для їх вилучення. Матеріали та методи. Листя лавра благородного було заготовлено в листопаді 2020 року зі штучно культивованих екземплярів віком 5 – 7 років. Кількісне визначення поліфенолів проводили за допомогою спектрофотометричного методу за довжини хвилі 760 нм відповідно до вимог Доповнення ДФУ 1.2 (2.8.14). Обчислення кількісного вмісту цієї групи сполук проводили в перерахунку на пірогалол і суху речовину. Кількісне визначення суми гідроксикоричних кислот проводили за методикою монографії ДФУ 2.2 «Ортосифону тичинкового (нирковий чай) листяN» спектрофотометричним методом за довжини хвилі 505 нм та в перерахунку на розмаринову кислоту. Кількісне визначення суми флавоноїдів проводили за методикою монографії ДФУ 2.0 «Глоду листя та квітки» спектрофотометричним методом за довжини хвилі 410 нм та в перерахунку на гіперозид.Результати та їх обговорення. Аналіз одержаних результатів кількісного визначення поліфенолів, суми гідроксикоричних кислот та суми флавоноїдів у витягах з листя лавра благородного, отриманих з використанням води, водно-етанольних сумішей та 96 % етанолу, засвідчив, що оптимальним для екстрагування сполук цих груп є 70 % етанол. У цьому випадку (сумарно з 2 екстракцій) кількісний вміст поліфенолів (у перерахунку на пірогалол) дорівнював не менше 21 %, сума гідроксикоричних кислот (у перерахунку на розмаринову кислоту) – не менше 3 %, сума флавоноїдів (у перерахунку на гіперозид) – не менше 5 %.Висновки. Уперше проведено визначення кількісного вмісту певних груп фенольних сполук (поліфенолів, суми гідроксикоричних кислот, суми флавоноїдів) у витягах з листя лавра благородного, одержаних за використання різних екстрагентів. На цій підставі обрано оптимальний екстрагент для вилучення фенольних сполук – 70 % етанол. Одержані результати будуть використані в процесі розроблення технології одержання субстанцій з листя Lаurus nоbilis L

Синтез, анальгетична та протизапальна активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу

Aim. To synthesize, prove the structure and study the analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(het)-aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives.Results and discussion. Condensation of 2-methoxy-3,4,5,6-tetrahydro-7H-azepine with cyanoacetic acid hydrazide leads to formation of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile. The latter readily reacts with the corresponding (het)arenecarbaldehydes in refluxing ethanol in the presence of catalytic amount of piperidine yielding a series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives. Further functionalization of 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles has been done by modification of the OH group. One of the compounds synthesized, namely 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile, exhibits a high level of the analgesic activity on the “hot plate” model, and a similar level of the activity on the model of “acetic acid-induced writhings” as compared to ketorolac. The results obtained indicate the pronounced antinociceptive activity for the test compound.Experimental part. 1H NMR spectra of the compounds synthesized were recorded on a Bruker VXR-300 spectrometer (Germany) operating at a frequency of 299.945 MHz, in DMSO-d6, using tetramethylsilane (TMS) as an internal standard. Melting points were measured using a RNMK 05 device (VEB Analytik,Dresden). The elemental analysis was performed on a EuroEA 3000 elemental analyzer. The analgesic and anti-inflammatory activities of 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile were determined using models of “carrageenan induced paw edema”, ”hot plate” and “acetic acid-induced writhings”, and compared to the reference drug ketorolac.Conclusions. A series of new 3-(het)aryl-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile derivatives can be easily synthesized by the interaction of 2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acetonitrile with (het)arenecarbaldehydes. The hydroxy group in 3-(4-hydroxy-3-R-phenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitriles can be modified to obtain phenyl esters of aliphatic and aromatic carboxylic acids. The high level of the analgesic activity for 3-(4-hydroxyphenyl)-2-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-[1,2,4]triazolo[4,3-a]azepin-3-yl)acrylonitrile has been determined.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020Цель. Синтезировать, доказать структуру и исследовать анальгетическую и противовоспалительную активность производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Результаты и их обсуждение. Конденсация 2-метокси-3,4,5,6-тетрагидро-7H-азепина с гидразидом циануксусной кислоты приводит к образованию 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила. Последний легко реагирует с соответствующими (гет)аренкарбальдегидами в присутствии каталитического количества пиперидина в среде кипящего этанола с образованием серии новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила. Дальнейшая функционализация 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилов была проведена путем модификации OH-группы. Одно из синтезированных соединений – 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрил проявляет высокий уровень анальгетической активности на модели «горячей пластинки» и сравнимый с кеторолаком уровень анальгетической активности на модели «уксуснокислых корчей». Полученные результаты определенно указывают на выраженную антиноцицептивную активность данного соединения.Экспериментальная часть. 1H ЯМР-спектры синтезированных соединений были записаны на спектрометре Bruker VXR-300 (Германия), рабочая частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, с использованием тетраметилсилана (TMS) в качестве внутреннего стандарта. Температуры плавления измеряли с помощью устройства RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Элементный анализ выполняли на элементном анализаторе EuroEA 3000. Анальгетическую и противовоспалительную активность 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила исследовали на моделях «карагенин-индуцированного отека», «горячей пластинки» и «уксуснокислых корчей», препарат сравнения – кеторолак.Выводы. Серия новых производных 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила может быть легко синтезирована взаимодействием 2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)ацетонитрила с (гет)аренкарбальдегидами. Гидроксигруппа в 3-(4-гидрокси-3-R-фенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрилах может быть модифицирована с образованием фениловых эфиров алифатических и ароматических карбоновых кислот. Установлен высокий уровень анальгетической активности для 3-(4-гидроксифенил)-2-(6,7,8,9-тетрагидро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепин-3-ил)акрилонитрила.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.2020Мета. Синтезувати, довести структуру і дослідити анальгетичну та протизапальну активність похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Н-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Результати та їх обговорення. Конденсація 2-метокси-3,4,5,6-тетрагідро-7H-азепіну з гідразидом ціанооцтової кислоти приводить до утворення 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу. Останній легко реагує з відповідними (гет)аренкарбальдегідами у присутності каталітичної кількості піперидину у середовищі киплячого етанолу з утворенням серії нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу. Подальшу функціоналізацію 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилів було проведено шляхом модифікації OH-групи. Одна із синтезованих сполук – 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрил виявляє високий рівень анальгетичної активності на моделі «гарячої пластинки» та близький до кеторолаку рівень анальгетичної активності на моделі «оцтовокислих корчів». Одержані результати чітко вказують на виражену антиноцицептивну активність цієї сполуки.Експериментальна частина. 1H ЯМР-спектри синтезованих сполук було записано на спектрометрі Bruker VXR-300 (Німеччина), робоча частота – 299,945 MГц, в ДМСО-d6, з використанням тетраметилсилану (TMS) як внутрішнього стандарту. Температури плавлення вимірювали за допомогою пристрою RNMK 05 (VEB Analytik, Дрезден). Елементний аналіз виконували на елементному аналізаторі EuroEA 3000. Анальгетичну та протизапальну активність 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу досліджували на моделях «карагенін-індукованого набряку», «гарячої пластинки» та «оцтовокислих корчів», препарат порівняння – кеторолак.Висновки. Серія нових похідних 3-(гет)арил-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу може бути легко синтезована взаємодією 2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)ацетонітрилу з (гет)аренкарбальдегідами. Гідроксигрупа у 3-(4-гідрокси-3-R-феніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилах може бути модифікована з утворенням фенілових естерів аліфатичних та ароматичних карбонових кислот. Встановлено високий рівень анальгетичної активності для 3-(4-гідроксифеніл)-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-[1,2,4]триазоло[4,3-a]азепін-3-іл)акрилонітрилу.Received: 30.01.2020Revised: 17.05.2020Accepted: 29.05.202