Specific antibodies to Anopheles gSG6-P1 salivary peptide to assess early childhood exposure to malaria vector bites

Background: The estimates of risk of malaria in early childhood are imprecise given the current entomologic and parasitological tools. Thus, the utility of anti-Anopheles salivary gSG6-P1 peptide antibody responses in measuring exposure to Anopheles bites during early infancy has been assessed. Methods: Anti-gSG6-P1 IgG and IgM levels were evaluated in 133 infants (in Benin) at three (M3), six (M6), nine (M9) and 12 (M12) months of age. Specific IgG levels were also assessed in their respective umbilical cord blood (IUCB) and maternal blood (MPB). Results: At M3, 93.98 and 41.35% of infants had anti-gSG6-P1 IgG and IgM Ab, respectively. Specific median IgG and IgM levels gradually increased between M3 and M6 (p < 0.0001 and p < 0.001), M6-M9 (p < 0.0001 and p = 0.085) and M9-M12 (p = 0.002 and p = 0.03). These levels were positively associated with the Plasmodium falciparum infection intensity (p = 0.006 and 0.003), and inversely with the use of insecticide-treated bed nets (p = 0.003 and 0.3). Levels of specific IgG in the MPB were positively correlated to those in the IUCB (R = 0.73; p < 0.0001) and those at M3 (R = 0.34; p < 0.0001). Conclusion: The exposure level to Anopheles bites, and then the risk of malaria infection, can be evaluated in young infants by assessing anti-gSG6-P1 IgM and IgG responses before and after 6-months of age, respectively. This tool can be useful in epidemiological evaluation and surveillance of malaria risk during the first year of life

Synthesis and biological evaluation of ferrocene-based cannabinoid receptor 2 ligands

Ferrocene analogues of known fatty acid amide hydrolase inhibitors and CB2 ligands have been synthesized and characterized spectroscopically and crystallographically. The resulting bioorganometallic isoxazoles were assayed for their effects on CB1 and CB2 receptors as well as on FAAH. None had any FAAH activity but compound 3, 5-(2-(pentyloxy)phenyl)-N-ferrocenylisoxazole- 3-carboxamide, was found to be a potent CB2 ligand (Ki = 32.5 nM)

Intestinal antiinflammatory effect of 5-aminosalicylic acid is dependent on peroxisome proliferator–activated receptor-γ

5-aminosalicylic acid (5-ASA) is an antiinflammatory drug widely used in the treatment of inflammatory bowel diseases. It is known to inhibit the production of cytokines and inflammatory mediators, but the mechanism underlying the intestinal effects of 5-ASA remains unknown. Based on the common activities of peroxisome proliferator–activated receptor-γ (PPAR-γ) ligands and 5-ASA, we hypothesized that this nuclear receptor mediates 5-ASA therapeutic action. To test this possibility, colitis was induced in heterozygous PPAR-γ+/− mice and their wild-type littermates, which were then treated with 5-ASA. 5-ASA treatment had a beneficial effect on colitis only in wild-type and not in heterozygous mice. In epithelial cells, 5-ASA increased PPAR-γ expression, promoted its translocation from the cytoplasm to the nucleus, and induced a modification of its conformation permitting the recruitment of coactivators and the activation of a peroxisome-proliferator response element–driven gene. Validation of these results was obtained with organ cultures of human colonic biopsies. These data identify PPAR-γ as a target of 5-ASA underlying antiinflammatory effects in the colon

Fungal colonization in Cystic Fibrosis (CF): Epidemiology and antifungal resistance in a French cohort of CF patients – Focused on Aspergillus fumigatus colonization

Introduction: Cystic fibrosis (CF) is the major genetic inherited disease in the European Caucasian population, with an average of 1 in 3000 living births in France. Prognostic depend essentially on the lung impairments. While considerable attention therefore has been paid over recent decades to prevent and treat bacterial respiratory infections, we observed emergence of fungi colonization in CF respiratory tract. In particular, Aspergillus fumigatus represents the most common causative agent colonizing the airways of CF patients; it can be responsible for Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis (ABPA). Since oral corticosteroids and itraconazole represent the mainstay of ABPA treatment, long-term therapy may increase the risk of acquired resistance to azoles that is mainly associated with amino acid substitutions in the CYP51A gene of A. fumigatus. Objective: First, we managed to have exhaustive epidemiological data on species of filamentous fungi able to colonize the airway tract of 300 CF patients followed-up in our national prospective study ("MucoFong" study – PHRC1902). Second, CF patients being chronically exposed to azole (especially to itraconazole), our study aimed to evaluate the prevalence of azole resistance in isolates prospectively collected from CF patients followed-up in seven French hospitals involved in our national prospective study. Third, we focused on the most prevalent species: Aspergillus fumigatus, studying the azole resistance at molecular level. To our knowledge, it is the first multicenter study focused on azole resistance of A. fumigatus in CF. Methods: A total of 243 sputa were analyzed using the same protocol in each centre. The MICs of antifungal drugs were evaluated for each isolate using the E-test ® strips. Focusing on A. fumigatus, a total of 87 isolates was collected in 85 patients. These isolates were characterized at the molecular level by targeting ITS, ß-tubulin and MAT-A/α genes. The CYP51A gene as well as its promoter was sequenced; a 3D Cyp51A protein homology model was built. Results and discussion: 300 patients were enrolled in this study. At inclusion time, most of them were adults colonized with A. fumigatus (about 35% of the patients). Scedosporium was isolated in 5%, and Exophiala in about 2%. Regarding antifungal susceptibility, isolates of Scedosporium and Exophiala exhibited antifungal resistance comparable with published data. Regarding A. fumigatus, a majority of isolates (88.1%) were found sensitive to itraconazole (MIC≤ 2μg/ml), and 2 new mutations were identified and localized within 3-dimensional Cyp51A protein model. To obtain insight into azole resistance of A. fumigatus, the results are analyzed taking into account clinical data, itraconazole exposition, and the potential correlation between the identified CYP5IA mutations and azole resistance is discussed based on the Cyp51A protein homology model

INDIVIDUALISATION DES PERSONNES AGEES FRAGILES DE PLUS DE 75 ANS AUX URGENCES GRACE A L'UTILISATION D'UNE ECHELLE SIMPLIFIEE (A PROPOS DE 176 OBSERVATIONS)

ST ETIENNE-BU Médecine (422182102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Utilisation de l'outil informatique dans la conception rationnelle de médicaments

LILLE2-BU Santé-Recherche (593502101) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

Nouvelle approche du traitement des ulcères de jambe (utilisation de larves de Lucilia sericata)

LYON1-BU Santé (693882101) / SudocSudocFranceF

50 ans de recherches en productions animales - Avant-Propos

National audienceThis special issue, published in honour of INRA’s 50th anniversary, outlines the development of the animal sector’s research programmes. It presents some of the most noteworthy results from the major research themes as examples, basing the selection on either the contribution made to the development of a given discipline or on the technological progress that is demonstrated. This issue is addressed to anyone interested in science, whether it be in its historical progression or in its results.Je pense, écrivait Auguste Comte, qu’on ne connaît pas complètement une science tant qu’on n’en connaît pas l’histoire. N’y a-t-il pas là, sur l’intérêt de la connaissance historique, une remarque de portée très générale ? En vérité peut-on réellement comprendre et aimer un institut de recherches comme le nôtre sans s’être tant soit peu penché sur son passé ? Cette attention à l’histoire ne présente pas qu’un simple intérêt culturel. Tirer les enseignements des succès et des échecs, comprendre le sens des évolutions, doit permettre de poser en termes plus pertinents et plus précis les problèmes d’actualité et les questions pour demain. Le rôle de l’INRA dans la prise en compte par les producteurs des critères de qualité des produits en fournit un parfait exemple. On reproche en effet parfois à l’INRA d’avoir surtout œuvré, dans le passé, pour accroître les quantités produites au détriment de "la" qualité. Cette affirmation mérite d’être confrontée aux faits. Dès les débuts des recherches zootechniques, dans les années cinquante, le généticien Paul Auriol et le technologue Germain Mocquot lançaient, dans le Jura, un programme de testage des taureaux montbéliards sur les qualités fromagères des laits de leurs filles. Dès 1951, un des tout premiers chercheurs du Centre de recherches zootechniques de Jouy-en-Josas, Bernard-Louis Dumont, publiait, dans le premier numéro des Annales de Zootechnie, une synthèse détaillée sur la tendreté de la viande et ses facteurs de variation. En 1961, Fernand Ricard publiait, dans le même Journal, les résultats d’un travail sur les qualités organoleptiques de la viande de poulet... L’observateur attentif comprendra vite que s’il y a eu prise en compte insuffisante par les filières des critères de qualité, les raisons pourraient en être recherchées ailleurs que dans les orientations de l’INRA. Il se trouvera renvoyé à des problèmes tels que celui du niveau de rémunération des efforts d’amélioration de la composition du lait consentis par les éleveurs, ou celui du manque de prédicteurs simples, in vivo, de la qualité des viandes. Or ce type de questions est toujours d’actualité. On voit donc à quel point il est important d’analyser l’évolution historique des problèmes dans leur contexte ainsi que la nature et la pertinence des réponses qui ont pu être apportées à chaque époque. Ainsi, c’est non seulement pour commémorer, témoigner ou laisser des traces, mais aussi pour éclairer les réflexions actuelles qu’il a paru intéressant et utile de rassembler en un document anniversaire, des analyses historiques de l’évolution de nos travaux dans un certain nombre de domaines. Ce document n’a pas la prétention d’être exhaustif. Il présente, pour chacun des cinq départements de recherches constituant le secteur des productions animales, quelques exemples représentatifs de ses axes de recherche. Par-delà la diversité des thèmes et de leur mode de traitement, on sentira sans doute une grande communauté de pensée, liée au souci de toutes les équipes, permanent depuis les origines, de répondre aussi efficacement que possible aux objectifs de l’Institut. Ces textes mettent aussi très bien en évidence le rôle joué par les progrès - parfois décisifs - des techniques, par le hasard ou la chance, et surtout par la qualité et la ténacité des équipes. Ils sont autant de sources de réflexion stimulantes. Je remercie très sincèrement tous ceux qui, malgré leurs charges, ont contribué à la réalisation de cet ouvrage. Il aura, j’en suis certain, une place à part dans nos bibliothèques