50 research outputs found

    Vitamin D receptor expression is associated with improved overall survival in human glioblastoma multiforme

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    Vitamin D and its analogs have been shown to display anti-proliferative effects in a wide variety of cancer types including glioblastoma multiforme (GBM). These anticancer effects are mediated by its active metabolite, 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 (calcitriol) acting mainly through vitamin D receptor (VDR) signaling. In addition to its involvement in calcitriol action, VDR has also been demonstrated to be useful as a prognostic factor for some types of cancer. However, to our knowledge, there are no studies evaluating the expression of VDR protein and its association with outcome in gliomas. Therefore, we investigated VDR expression by using immunohistochemical analysis in human glioma tissue microarrays, and analyzed the association between VDR expression and clinico-pathological parameters. We further investigated the effects of genetic and pharmacologic modulation of VDR on survival and migration of glioma cell lines. Our data demonstrate that VDR is increased in tumor tissues when compared with VDR in non-malignant brains, and that VDR expression is associated with an improved outcome in patients with GBM. We also show that both genetic and pharmacologic modulation of VDR modulates GBM cellular migration and survival and that VDR is necessary for calcitriol-mediated effects on migration. Altogether these results provide some limited evidence supporting a role for VDR in glioma progression.Fil: Salomón, Débora Gisele. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Arevalo, Julian. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; ArgentinaFil: Blasco, J.. Hospital Int. Gral. de Agudos Dr. Jose Penna. Servicio de Patologia; ArgentinaFil: Andrés, Nancy Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Zenklusen, Jean C.. National Institutes of Health. National Cancer Institute; Estados UnidosFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Cienti­ficas y Tecnicas. Centro Cientifico Tecnologico Bahi­a Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquimicas Bahi­a Blanca (i); Argentin

    Nuclear Localization of Heme Oxygenase-1 in Pathophysiological Conditions: Does It Explain the Dual Role in Cancer?

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    Heme Oxygenase-1 (HO-1) is a type II detoxifying enzyme that catalyzes the rate-limiting step in heme degradation leading to the formation of equimolar quantities of carbon monoxide (CO), free iron and biliverdin. HO-1 was originally shown to localize at the smooth endoplasmic reticulum membrane (sER), although increasing evidence demonstrates that the protein translocates to other subcellular compartments including the nucleus. The nuclear translocation occurs after proteolytic cleavage by proteases including signal peptide peptidase and some cysteine proteases. In addition, nuclear translocation has been demonstrated to be involved in several cellular processes leading to cancer progression, including induction of resistance to therapy and enhanced metastatic activity. In this review, we focus on nuclear HO-1 implication in pathophysiological conditions with special emphasis on malignant processes. We provide a brief background on the current understanding of the mechanisms underlying how HO-1 leaves the sER membrane and migrates to the nucleus, the circumstances under which it does so and, maybe the most important and unknown aspect, what the function of HO-1 in the nucleus is.Facultad de Ciencias MédicasCentro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicada

    The UVB1 Vitamin D Analogue Inhibits Colorectal Carcinoma Progression

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    Vitamin D has been shown to display a wide variety of antitumour effects, but their therapeutic use is limited by its severe side effects. We have designed and synthesized a Gemini vitamin D analogue of calcitriol (UVB1) which has shown to display antineoplastic effects on different cancer cell lines without causing hypercalcemia. The aim of this work has been to investigate, by employing in silico, in vitro, and in vivo assays, whether UVB1 inhibits human colorectal carcinoma progression. We demonstrated that UVB1 induces apoptotic cell death and retards cellular migration and invasion of HCT116 colorectal carcinoma cells. Moreover, the analogue reduced the tumour volume in vivo, and modulated the expression of Bax, E-cadherin and nuclear β-catenin in tumour animal tissues without producing toxic effects. In silico analysis showed that UVB1 exhibits greater affinity for the ligand binding domain of vitamin D receptor than calcitriol, and that several characteristics in the three-dimensional conformation of VDR may influence the biological effects. These results demonstrate that the Gemini vitamin D analogue affects the growth of the colorectal cancer and suggest that UVB1 is a potential chemotherapeutic agent for treatment of this disease.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Villegas, María Emilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Quevedo, Mario Alfredo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; ArgentinaFil: Arevalo, Julian. Hospital Municipal General de Agudos Doctor José Penna; ArgentinaFil: López Romero, Alejandro. Laboratorios IACA. Departamento de Hematología; ArgentinaFil: Rivadulla, Marcos Lois. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Gómez, Generosa. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo. Facultad de Ciencias; EspañaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentin

    Vitamin D analogues exhibit antineoplastic activity in breast cancer patient-derived xenograft cells

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    Despite advances in breast cancer (BC) treatment, its mortality remains high due to intrinsic or acquired resistance to therapy. Several ongoing efforts are being made to develop novel drugs to treat this pathology with the aim to overcome resistance, prolong patient survival and improve their quality of life. We have previously shown that the non-hypercalcemic vitamin D analogues EM1 and UVB1 display antitumor effects in preclinical studies employing conventional cell lines and animal models developed from these cells. In this work, we explored the antitumor effects of EM1 and UVB1 employing BC cells derived from patient-derived xenografts (PDXs), which are a powerful preclinical tool for testing new drugs. We demonstrated that the analogues reduced the viability of HER2-positive and Triple Negative BC-PDXs. Moreover, using an in vitro model of acquired resistance to Trastuzumab-emtansine, UVB1 displayed anti-proliferative actions under 2D and 3D culture conditions. It inhibited both formation and growth of established organoids. In addition, a direct correlation between UVB1 antitumor effects and VDR expression in PDXs was found. In conclusion, all the results reinforce the potential use of these vitamin D analogues as antitumor agents to treat HER2-positive and Triple Negative BC.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Nadal, Serrano Mercedes. Universidad Autonoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron. Instituto de Investigación Vall D'hebron; EspañaFil: Arenas Lahuerta, Enrique Javier. Universidad Autonoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron. Instituto de Investigación Vall D'hebron; EspañaFil: Morales, Cristina Bernadó. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; EspañaFil: Paolillo, Giuliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Martinez Sabadell, Aliguer Alex. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; EspañaFil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Vitale, Cristian Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Fall, Yagamare. Universidad de Vigo; EspañaFil: Arribas, Joaquín. Universidad Autónoma de Barcelona. Hospital Vall D' Hebron; España. Universitat Autònoma de Barcelona; España. Centro de Investigación Biomédica en Red de Cáncer; España. Institució Catalana de Recerca i Estudis Avancats; EspañaFil: Facchinetti, María Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentin

    Hemoxygenase-1 Promotes Head and Neck Cancer Cell Viability

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    Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is a remarkably heterogeneous disease with around 50% mortality, a fact that has prompted researchers to try new approaches to improve patient survival. Hemoxygenase-1 (HO-1) is the rate-limiting step for heme degradation into carbon monoxide, free iron and biliverdin. We have previously reported that HO-1 protein is upregulated in human HNSCC samples and that it is localized in the cytoplasmic and nuclear compartments; additionally, we have demonstrated that HO-1 nuclear localization is associated with malignant progression. In this work, by using pharmacological and genetic experimental approaches, we begin to elucidate the mechanisms through which HO-1 plays a role in HNSCC. We found that high HO-1 mRNA was associated with decreased patient survival in early stages of HNSCC. In vitro experiments have shown that full-length HO-1 localizes in the cytoplasm, and that, depending on its enzymatic activity, it increases cell viability and promotes cell cycle progression. Instead, HO-1 does not alter migration capacity. Furthermore, we show that C-terminal truncated HO-1 localizes into the nucleus, increases cell viability and promotes cell cycle progression. In conclusion, we herein demonstrate that HO-1 displays protumor activities in HNSCC that depend, at least in part, on the nuclear localization of HO-1.Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicada

    Evaluation of murine triple negative breast cancer cell viability exposed to magnetic nanoparticles

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    INTRODUCTION. Magnetic nanoparticles (MNPs) represent a tool for localized therapeutics on specific sites of the body by the influence of an external magnetic field. They may act as drug carriers as well as contrast agents for resonance magnetic images and agents for hyperthermia treatment in different oncological pathologies. In this work, we developed MNPs coated with different agents in order to induce biocompatible platforms for future loading of chemotherapies. Their effects on cell viability of murine triple negative breast cancer cells (TNBC) were studied to provide novel information for possible future clinical applications.MATERIALS AND METHODS: MNPs were synthesized by co-precipitation method from iron precursors and different coating agents: citric acid, glutamic acid, adenine, oleic acid, beta-cyclodextrin, and 3-aminopropyltriethoxysilane (APTES). Physicochemical characterization was performed employing FTIR spectroscopy, analysis of hydrodynamic diameter and zeta potential, transmission electronic microscopy and iron content. Cell viability of murine 4T1TNBC cells exposed for 24 h to different concentrations of MNPs (0-500 μg/mL) was evaluated by crystal violet staining assays. The experiments were repeated twice and performed in triplicate.RESULTS. Spectroscopic studies demonstrated the successful coating of the different MNPs with the coating agents employed. Physicochemical properties of MNPs were proper for biomedical applications in terms of hydrodynamic diameters (between 200 and 350 nm) and stability in physiological media pH near 7 (PDI<0.5). No differences were found on TNBC cell viability between nano-formulations or control cells at any of the concentrations tested. CONCLUSION. The MNPs studied with different biocompatible coating agents did not alter viability of murine TNBC cells by themselves. In this way, these MNPs may be used as platform for loading of different drugs intended to improve breast cancer current therapies.Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Agotegaray, Mariela Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; ArgentinaFil: Lasalle, María de Las Nieves. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Química del Sur. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Química. Instituto de Química del Sur; Argentina1st zooming into preclinical Nanomedicines in the era Covid-19ArgentinaLa Asociación Argentina de Nanomedicina

    La activación de hemoxigenasa-1 (Ho-1) se asocia con un fenotipo menos invasivo en cáncer de mama

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    Resultados previos de nuestro laboratorio demuestran que HO-1 reduce el crecimiento de los tumores primarios a través de modulación de la apoptosis en el carcinoma mamario (CM). En este trabajo nos propusimos estudiar los efectos de la enzima sobre el proceso metastásico tanto en muestras humanas como en líneas celulares y modelos animales. En biopsias humanas de CM demostramos mediante inmunohistoquímica que existe una correlación positiva entre la expresión de HO-1 y de E-caderina (p=0,0144; test de Spearman) y β-catenina (p=0,0479; test de Spearman). Además evaluamos por RT-qPCR los niveles del ARNm del factor de transcripción Snail y de VEGFA en biopsias humanas de CM. En la línea celular de CM murino LM3 observamos disminución de la expresión de MMP9, NFκβ (p65) y vimentina y aumento de la expresión de E-caderina y β-catenina (p<0,05; Chi cuadrado) luego del tratamiento con hemina (activador farmacológico de HO-1). Se estudió además la actividad de MMP9 por zimografía. Comprobamos que la activación de HO-1 en células LM3 provoca disminución en la migración celular (ensayos de herida; p=0,003, ANOVA) y la invasión celular (ensayos en matrigel; p=0,0001; test de Student). Además observamos reorganización de los filamentos de actina, obteniéndose menos cantidad de células conteniendo fibras de stress luego del tratamiento con hemina (p=0,0436; Chi cuadrado). En un modelo murino de trasplante singeneico de células LM3 demostramos que la activación de HO-1 se correlaciona con disminución del conteo de nuevos vasos sanguíneos (p<0,001; test de Student) y del número de metástasis pulmonares (p<0,0199; test de Student). En conclusión, estos resultados indicarían que HO-1 disminuye los niveles de proteínas relacionadas a la transición epitelio-mesenquimática, frenando así la migración e invasión celular e influyendo en el proceso de metástasis. La activación de HO-1 podría contrarrestar el fenotipo invasivo del CMFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Obiol, Diego Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaLX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de FisiologíaMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Fisiologí

    Comparación del rendimiento de los estudiantes entre la modalidad virtual y la presencial utilizando debate guiado en grupos pequeños y evaluación cuantitativa y cualitativa continua

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    Problema de estudio: El aislamiento social nos desafió a encontrar una nueva forma de desarrollar el “rol docente”. Nuestro objetivo fue evaluar la eficacia de la metodología empleada en la modalidad virtual comparando el desempeño de los estudiantes en el año 2020(virtual) y 2019(presencial). Metodología: Las clases teóricas fueron sincrónicas o grabadas previamente. Además, se fomentó la realización de trabajos sobre temas de interés social. En las actividades prácticas virtuales, desarrolladas sincrónicamente, los alumnos se dividieron en pequeños grupos y se evaluaron continuamente mediante cuestionarios y rúbricas cualitativas. Se implementó el Aprendizaje Basado en Problemas (ABP) a través del debate de casos clínicos y del empleo de simuladores (metaneuron,PhysioEx). Se realizaron exámenes parciales y de promoción virtuales. La comunicación docente alumnos se realizó mediante la plataforma Moodle y Whatsapp. Resultados: Primero analizamos el desempeño cualitativo, clasificado como altamente satisfactorio, satisfactorio o insatisfactorio, en base a la participación en los encuentros virtuales y al rendimiento en los cuestionarios. Se observó que el 39% de los estudiantes obtuvieron un desempeño altamente satisfactorio en virtualidad, similar al observado en presencialidad (38%). Sin embargo, sólo el 30% obtuvieron una evaluación satisfactoria en virtualidad, mientras que en presencialidad fue del 39%. Respecto del desempeño cuantitativo vimos que en 2019 el 26% estudiantes aprobaron con promoción, 70% aprobaron sin promoción y 4% desaprobaron. En 2020 detectamos reducción de los estudiantes que aprobaron con promoción (16%), aumento de los aprobados sin promoción (81%) y sin cambios de los desaprobados (3%). Conclusiones: Las diferencias en el desempeño cualitativo satisfactorio de los estudiantes entre ambas modalidades podrían deberse a problemas de conectividad. Sin embargo, no se vieron diferencias en la cantidad de alumnos aprobados, demostrando que el sistema ABP, la evaluación continua, las clases teóricas grabadas y la fluida comunicación docente-alumno aseguran la adquisición de los contenidos mínimos de la asignatura.Fil: Giorgi, Gisela. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Fernandez Delias, María Florencia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Chrestia, Juan Facundo. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Vera, Marcela Sonia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Stupniki, Sofia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia. Cátedra de Fisiología Humana; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaReunión Anual 2021, "Descubriendo los engranajes fisiológicos desde la evolución a la traslación"ArgentinaSociedad Argentina de FisiologíaAsociación Latinoamericana de Ciencias Fisiológica

    Antitumoral and antimetastatic activity of Maitake D-Fraction in triple-negative breast cancer cells

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    D-Fraction is a proteoglucan extracted from Grifola frondosa (Maitake) mushroom. Previously, we reported that D-Fraction de creases breast cancer (BC) cell viability regardless of hormone receptors and HER2 status of cells. Furthermore, D-Fraction re duces tumor burden and lung metastases in a murine model with hormone-independent LM3 cells. In triple-negative (TNBC) MDA MB-231 cells, we also demonstrated that D-Fraction decreases their migration and invasion capacity. The purpose of the current study is to identify the cellular and molecular mechanisms by which D-Frac tion decreases the migratory/invasive potential of MDA-MB-231 cells. In addition, we propose to evaluate the antitumoral effect of D-Fraction in 4T1 cells, another cell line representative of TNBC subtype. By western blot, we found that D-Fraction increases E-cad herin expression in MDA-MB-231 cells compared to vehicle treat ment (p<0.05). By immunofluorescence, we detected that D-Frac tion decreases the presence of β-catenin in the cytoplasm/nucleus (p<0.001) and promotes its membrane localization (p<0.01). Also, we found that D-Fraction increases the adhesion of MDA-MB-231 cells to substrate (p<0.05). By zymography, we detected that D-Frac tion decreases MMP-2 and MMP-9 activity by 53.59 % (p<0.001) and 27.31 % (p<0.05) respectively, compared to vehicle treatment. On the other hand, manual cell counting and WST-1 assay were performed in TNBC 4T1 cells. D-Fraction decreases the viability of 4T1 cells in a dose- and time-dependent manner (p<0.05). Wound healing assay demonstrated that D-Fraction decreases the migra tory capability of 4T1 cells (p<0.001). By transwell Matrigel assay, D-Fraction reduces the invasive capability of these cells (p<0.001). In conclusion, our results suggest that D-Fraction decreases the via bility and metastatic potential of TNBC cells: promoting an epithelial phenotype; reducing the capability of tumor cells to degrade extra cellular matrix and increasing cell-substrate adhesion.Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Guevara, Josefina Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Mariani, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaReunión Conjunta de Sociedades de BiocienciasBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de Investigación Bioquímica y Biología MolecularSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de AndrologiaSociedad Argentina de BiofísicaSociedad Argentina de BiologiaSociedad Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de FisiologiaSociedad Argentina de Protozoologi
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