Real Life Clinical Management and Survival in Advanced Cutaneous Melanoma: The Italian Clinical National Melanoma Registry Experience

Background: Cutaneous melanoma (CM) is one of the most aggressive types of skin cancer. Currently, innovative approaches such as target therapies and immunotherapies have been introduced in clinical practice. Data of clinical trials and real life studies that evaluate the outcomes of these therapeutic associations are necessary to establish their clinical utility. The aim of this study is to investigate the types of oncological treatments employed in the real-life clinical management of patients with advanced CM in several Italian centers, which are part of the Clinical National Melanoma Registry (CNMR). Methods: Melanoma-specific survival and overall survival were calculated. Multivariate Cox regression models were used to estimate the hazard ratios adjusting for confounders and other prognostic factors. Results: The median follow-up time was 36 months (range 1.2-185.1). 787 CM were included in the analysis with completed information about therapies. All types of immunotherapy showed a significant improved survival compared with all other therapies (p=0.001). 75% was the highest reduction of death reached by anti-PD-1 (HR=0.25), globally immunotherapy was significantly associated with improved survival, either for anti-CTLA4 monotherapy or combined with anti-PD-1 (HR=0.47 and 0.26, respectively) and BRAFI+MEKI (HR=0.62). Conclusions: The nivolumab/pembrolizumab in combination of ipilimumab and the addition of ant-MEK to the BRAFi can be considered the best therapies to improve survival in a real-world-population. The CNMR can complement clinical registries with the intent of improving cancer management and standardizing cancer treatment

Leistungsfähiges voltammetrisches Analysenverfahren zur Spurenbestimmung der Schwermetalle Cd, Pb, Cu und Zn in kleinen Holzmengen

Die Aufgabe der vorliegenden Arbeit bestand vor allem darin, eine differentielle pulsvoltammetrische Methode zu entwickeln und ihre Anwendbarkeit zur richtigen und genauen Bestimmung der Schwermetalle Zn, Cd, Pb und Cu in kleinen Holzmengen (ca. 10-100 mg (TG.)), z.B. in einzelnen Jahresringen von Eichen, zu überprüfen. Indieser Weise könnte diese kostengünstige Methode in naher Zukunft von Wissenschaftlern verschiedener Disziplinen, die Interesse an der Problematik der Schwermetallbestimmung haben, angewendet werden. Als Anwendungsbeispiel dieser Methode wurde versucht, Antwort auf verschiedene Fragestellungen über Verteilung der Schwermetalle im Stammholz von Eichen zu geben. Außerdem wurden die Unterschiede im Schwermetallgehalt zwischen den Eichen aus einem durchLuftverunreinigungen kontaminierten Bestand in Königstein/ Taunus (B.R.D.) und den Eichen, die nur unter natürlichen Bedingungen und ohne Einflüsse anthropogener Quellen gewachsen sind, z. B. die aus Isla Teja/Valdivia (R.CH.), untersucht. Folgende Ergebnisse wurden gefunden: 1 .- Das entwickelte voltammetrische Verfahren besteht aus einem Naßaufschluß der kleinen Holzmengen (10-100 mg) mit einem Säuregemisch HNO$_{3}$ und HClO$_{4}$ in Quarztiegeln und der nachfolgenden simultanen Bestimmung von Zn, Cu, Cd und Pb mit der differentiellen Pulsinversvoltammetrie (DPASV) an einer hängendenQuecksilbertropfenelektrode (HMDE). Die Genauigkeit und Richtigkeit des Verfahrens wurde durch Anwendung verschiedener Standartmaterialien und der Atomabsorptionsspektrometrie in ihrer verschiedenen Versionen (mit Flamme und mit Graphitküvette) überprüft. Die möglichen Kontaminationsprobleme mit Schwermetallen während des Naßaufschlusses wurden eingehend untersucht und ihr Einfluß auf die Analysenresultate wurde weitgehend erniedrigt. Die Verluste derSchwermetalle wurden nicht beobachtet. Die hohe Empfinglichkeit des [...