Dysregulated autoantibodies targeting vaso- and immunoregulatory receptors in Post COVID Syndrome correlate with symptom severity

Most patients with Post COVID Syndrome (PCS) present with a plethora of symptoms without clear evidence of organ dysfunction. A subset of them fulfills diagnostic criteria of myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome (ME/CFS). Symptom severity of ME/CFS correlates with natural regulatory autoantibody (AAB) levels targeting several G-protein coupled receptors (GPCR). In this exploratory study, we analyzed serum AAB levels against vaso- and immunoregulatory receptors, mostly GPCRs, in 80 PCS patients following mild-to-moderate COVID-19, with 40 of them fulfilling diagnostic criteria of ME/CFS. Healthy seronegative (n=38) and asymptomatic post COVID-19 controls (n=40) were also included in the study as control groups. We found lower levels for various AABs in PCS compared to at least one control group, accompanied by alterations in the correlations among AABs. Classification using random forest indicated AABs targeting ADRB2, STAB1, and ADRA2A as the strongest classifiers (AABs stratifying patients according to disease outcomes) of post COVID-19 outcomes. Several AABs correlated with symptom severity in PCS groups. Remarkably, severity of fatigue and vasomotor symptoms were associated with ADRB2 AAB levels in PCS/ME/CFS patients. Our study identified dysregulation of AAB against various receptors involved in the autonomous nervous system (ANS), vaso-, and immunoregulation and their correlation with symptom severity, pointing to their role in the pathogenesis of PCS

Autoantibodies targeting GPCRs and RAS-related molecules associate with COVID-19 severity

COVID-19 shares the feature of autoantibody production with systemic autoimmune diseases. In order to understand the role of these immune globulins in the pathogenesis of the disease, it is important to explore the autoantibody spectra. Here we show, by a cross-sectional study of 246 individuals, that autoantibodies targeting G protein-coupled receptors (GPCR) and RAS-related molecules associate with the clinical severity of COVID-19. Patients with moderate and severe disease are characterized by higher autoantibody levels than healthy controls and those with mild COVID-19 disease. Among the anti-GPCR autoantibodies, machine learning classification identifies the chemokine receptor CXCR3 and the RAS-related molecule AGTR1 as targets for antibodies with the strongest association to disease severity. Besides antibody levels, autoantibody network signatures are also changing in patients with intermediate or high disease severity. Although our current and previous studies identify anti-GPCR antibodies as natural components of human biology, their production is deregulated in COVID-19 and their level and pattern alterations might predict COVID-19 disease severity

Farelo integral de arroz parboilizado submetido a armazenamento prolongado para alimentação de codornas de corte

O objetivo deste trabalho foi avaliar a estabilidade oxidativa do farelo integral de arroz parboilizado (FIAP) durante o armazenamento e os efeitos do seu uso na alimentação de codornas de corte. Foram utilizados 245 animais com sete dias de idade, de ambos os sexos, distribuídos em delineamento inteiramente casualizado, com cinco tratamentos, em arranjo fatorial 2x2+1, e sete repetições de sete aves. Avaliaram-se os seguintes tratamentos: dieta controle, sem adição de FIAP; e níveis de inclusão, na dieta controle, de 10 e 20% de FIAP armazenado por 180 dias (FIAPA) ou de FIAP novo (FIAPN). Houve oxidação lipídica do FIAP durante o armazenamento, e o índice de acidez foi de 4,25 e 63,50 (% em ácido oleico) e o de peróxido foi de 15,64 e 38,28 meq kg-1 para FIAPN e FIAPA, respectivamente. A inclusão do FIAP resultou em menor digestibilidade da matéria seca e do nitrogênio e em maior valor de energia metabolizável da ração, em comparação à ração controle. A inclusão de 20% de FIAPA resultou em menor energia metabolizável da ração do que a adição do FIAPN. As inclusões não influenciaram desempenho, características da carcaça, pesos relativos do fígado e do pâncreas, e crescimento e qualidade óssea. O FIAPA, mesmo com rancidez, pode ser utilizado na alimentação de codornas de corte em níveis de até 20% de inclusão

Securitização da dívida rural brasileira: o caso do Banco do Brasil de 1995 a 2008

No começo da década de 90, produtores rurais estavam endividados e não conseguiriam pagar seus financiamentos se não tivesse havido a renegociação desses débitos, a denominada securitização de dívidas rurais. O Banco do Brasil tinha impactos negativos nos seus resultados ocasionados pela inadimplência dos produtores, principalmente por ser a instituição mais importante em termos de crédito rural. Após um longo processo de negociações, foi aprovada a Lei n. 9.138, de 1995, que deu início à denominada securitização das dívidas. A partir da interpretação das leis sobre a securitização e da análise dos dados contidos nos relatórios contábeis-financeiros do Banco do Brasil, fez-se uma análise detalhada sobre o comportamento econômico-financeiro dessa instituição e constatou-se que a securitização foi essencial para o banco reverter seus prejuízos em lucros

Influência do estádio de maturação e da embalagem de polietileno na frigoconservação de ameixa Influence of ripening stage and polyethylene packaging on cold storage of plum

Um experimento visando verificar a influência do estádio de maturação e da embalagem de polietileno, durante o armazenamento de ameixa (Prunus salicina Lindl.) cultivar Amarelinha, foi realizado na Embrapa - Centro de Pesquisa Agropecuária de Clima Temperado (CPACT), em Pelotas, RS. Foram utilizadas frutas em três estádios de maturação: verde, semimaduro e maduro, embaladas ou não em sacos de polietileno. O armazenamento refrigerado realizou-se a 0ºC e 90-95% UR, por 14, 28 e 42 dias, seguido da comercialização simulada por três dias a 25-26ºC. As frutas semimaduras foram as que perderam menos peso ao longo da frigoconservação e comercialização simulada. A embalagem de polietileno reduziu as perdas de peso para menos de 1% ao longo do armazenamento. As frutas não embaladas perderam até 7% em peso, apresentando sintomas de murchamento a partir dos 28 dias, principalmente as do estádio maduro. A firmeza de polpa e a acidez total titulável decresceram ao longo do experimento nos três estádios de maturação, e a perda elevada de acidez resultou em sobrematuração das frutas, principalmente aos 42 dias de armazenamento. Não ocorreu desintegração interna nas frutas e a incidência de podridões aumentou aos 42 dias. Conclui-se que o armazenamento refrigerado deve ser feito até os 28 dias.<br>Aiming to verify the influence of ripening stage and polyethylene packaging on cold storage of plum (Prunus salicina Lindl.) Amarelinha cultivar, an experiment was conducted in Embrapa - Centro de Pesquisa Agropecuária de Clima Temperado (CPACT), Pelotas, RS State Brazil. Three ripening stage fruits were used: green, semi-ripe and ripe, packed or not with polyethylene bags. Fruits were cold stored at 0ºC and 90-95% RH during 14, 28 and 42 days, followed by three days of market simulation at ambient temperature (25-26ºC). Polyethylene bags reduced weight loss for less than 1% during cold storage while unwrapped fruits lost up to 7% of weight, showing wilt symptoms after 28 days, mainly for ripe stage. The firmness and titratable acidity decreased along the experiment for the three ripening stage. The high acidity decrease caused fruit overripening mainly for 42 days of cold storage. There was no fruit internal breakdown and decay incidence increased at 42 days. Cold storage is recommended for this cultivar until 28 days

Avaliação das fibras colágenas de meniscos frescos e preservados em glicerina: estudo experimental em coelhos (Oryctolagus cuniculus)

No presente estudo foi avaliado o efeito da glicerina 98% sobre as fibras colágenas, arquitetura tecidual e o tamanho de meniscos mediais de coelhos da raça Nova Zelândia. Os meniscos foram separados em três grupos: (1) Grupo MF com meniscos frescos (grupo controle), (2) Grupo MG com meniscos preservados em glicerina 98% por 30 dias, e (3) Grupo MR com meniscos preservados em glicerina 98% por 30 dias e reidratados em NaCl 0,9%, por 12 horas. Os cortes histológicos foram corados com sirius red para identificação dos tipos de colágenos e observados em microscópio de luz polarizada, avaliando-se a concentração total de colágeno Tipo I e III e a disposição das fibras. Os meniscos frescos apresentaram significativamente maior concentração de fibras colágenas Tipo I e menor concentração de fibras colágenas Tipo III que os meniscos preservados (MG e MR); isto ocorreu devido à perda de água e conseqüente redução do tamanho dos meniscos e retração das fibras colágenas dos meniscos dos Grupos MG e MR; isto pode ter feito com que as fibras Tipo I, mais espessas e em maior quantidade, se tornassem mais evidentes do que as fibras colágenas Tipo III, que são mais delgadas e frágeis (fibrilas). Nos três grupos estudados, as fibras colágenas apresentaram-se de forma circunferencial, interpostas por fibras orientadas radialmente. Entretanto, nos grupos tratados (MG e MR) foi observado, em pequenas áreas, leve desorganização das fibras colágenas, o que correspondeu a 42,8% e 14,3% dos meniscos, respectivamente. O grupo de meniscos em glicerina apresentou redução significativa (pIn the present study was evaluated the effect of 98% glycerin on the collagen fibers, tissue architecture and size of medial meniscuses of New Zealand rabbits. The animals were separated into three groups: (1) Group MF of fresh meniscus, (2) Group MG of meniscus preserved in glycerin for 30 days, and (3) Group MR of meniscus preserved in glycerin for 30 days and rehydrated in NaCl 0.9% for 12 hours. Histological sections were stained with sirius red for identification of collagen types, which were examined with a polarized light microscope. The total collagen concentration and the fiber arrangement were evaluated. Group MF presented higher Type I collagen concentration and lower Type III collagen concentration when compared with Group MG and MR. This fact is due to the water loss and consequent reduction in size and subsequent retraction of the collagen fibers of the meniscus from these groups, caused by dehydration. This may have occurred because those Type I fibers, thicker and in larger quantities, become more evident than Type III collagen fibers, which are more slender and fragile (fibrils). In the three groups studied, the collagen fibers presented themselves in a circumference form, interposed by radially oriented fibers. All of the meniscuses from Group MF presented fibers arranged obliquely, while in the treated groups, a slight disorganization of collagen fibers could be observed in some areas, what corresponds to 42.8% and 14.3% of the meniscuses, respectively. The MG group presented a significant decrease (p<0.05) in size if compared with the MF group. In the MR group, 85.7% of the meniscuses went back to the original size after rehydratation. The 98% glycerin is effective in preserving the meniscus, following rehydratation, maintaining size, structural architecture, integrity and percentage of collagen of the meniscus preserved similar to the fresh one

Autoantibodies targeting G protein-coupled receptors: an evolving history in autoimmunity. Report of the 4th international symposium

G protein-coupled receptors (GPCR) are involved in various physiological and pathophysiological processes. Functional autoantibodies targeting GPCRs have been associated with multiple disease manifestations in this context. Here we summarize and discuss the relevant findings and concepts presented in the biennial International Meeting on autoantibodies targeting GPCRs (the 4th Symposium), held in Lübeck, Germany, 15-16 September 2022. The symposium focused on the current knowledge of these autoantibodies' role in various diseases, such as cardiovascular, renal, infectious (COVID-19), and autoimmune diseases (e.g., systemic sclerosis and systemic lupus erythematosus). Beyond their association with disease phenotypes, intense research related to the mechanistic action of these autoantibodies on immune regulation and pathogenesis has been developed, underscoring the role of autoantibodies targeting GPCRs on disease outcomes and etiopathogenesis. The observation repeatedly highlighted that autoantibodies targeting GPCRs could also be present in healthy individuals, suggesting that anti-GPCR autoantibodies play a physiologic role in modeling the course of diseases. Since numerous therapies targeting GPCRs have been developed, including small molecules and monoclonal antibodies designed for treating cancer, infections, metabolic disorders, or inflammatory conditions, anti-GPCR autoantibodies themselves can serve as therapeutic targets to reduce patients' morbidity and mortality, representing a new area for the development of novel therapeutic interventions