Estudos sobre adesão ao tratamento da malária

Objetivo: Estudio de revision que analizó la investigación sobre la adherencia al tratamiento de lamalaria producida entre 2000-2011.Métodos: 27 artículos se obtuvieron a partir de la busca en varias bases de datos, utilizando lacombinación de diversos descriptores relacionados con la adherencia al tratamiento y a la malaria.Resultados: La mayoría de los estudios se realizó en África y América Latina y el tipo más investigadode la malaria fue Plasmodium falciparum. Los esquemas terapéuticos más comúnmente utilizados en lainvestigación fueron la cloroquina y primaquina, y artemeter-lumefantrina y combinaciones de lasulfadoxina-pirimetamina con otras drogas. Los niños fueron las personas más estudiadas. Seemplearon varios métodos para medir la adherencia. Hubo variabilidad en las tasas de prevalencia deadherencia/no adherencia. Pocos estudios han buscado conocer los factores que contribuyen a la adherencia/ no adherencia al tratamiento de medicamentos antipalúdicos.Conclusión: Existen lagunas a ser completadas con la realización de investigaciones para verificar la prevalencia de la adherencia al tratamiento de la malaria en los países latino-americanos.RESUMO: Objetivo: Estudo de revisão que analisou as pesquisas sobre adesão ao tratamento da malária produzidas no período 2000-2011. Métodos: Obteve-se 27 artigos das buscas em várias bases de dados, utilizando a combinação de diversos descritores relacionados à adesão ao tratamento e à malária. Resultados: A maioria dos estudos foi realizada na África e na América Latina e o tipo de malária mais pesquisado foi o Plasmodium falciparum. Esquema terapêuticos mais usados nas pesquisas foram cloroquina e primaquina, e artemeter-lumefantrina e combinações da sulfadoxina-pirimetamina com outras drogas. As crianças foram os sujeitos mais estudados. Vários métodos para medir a adesão foram empregados. Houve variabilidade nas taxas de prevalência de adesão/não-adesão. Poucos estudos buscaram conhecer os fatores que contribuem para a adesão/não-adesão ao tratamento de drogas antimaláricas. Conclusão: Existem lacunas a serem preenchidas com a realização de pesquisas que verifiquem a prevalência de adesão ao tratamento da malária nos países latino-americanos.Descritores: Malária. Terapêutica. Adesão ao tratamento

The germline mutational landscape of BRCA1 and BRCA2 in Brazil

The detection of germline mutations in BRCA1 and BRCA2 is essential to the formulation of clinical management strategies, and in Brazil, there is limited access to these services, mainly due to the costs/availability of genetic testing. Aiming at the identification of recurrent mutations that could be included in a low-cost mutation panel, used as a first screening approach, we compiled the testing reports of 649 probands with pathogenic/likely pathogenic variants referred to 28 public and private health care centers distributed across 11 Brazilian States. Overall, 126 and 103 distinct mutations were identified in BRCA1 and BRCA2, respectively. Twenty-six novel variants were reported from both genes, and BRCA2 showed higher mutational heterogeneity. Some recurrent mutations were reported exclusively in certain geographic regions, suggesting a founder effect. Our findings confirm that there is significant molecular heterogeneity in these genes among Brazilian carriers, while also suggesting that this heterogeneity precludes the use of screening protocols that include recurrent mutation testing only. This is the first study to show that profiles of recurrent mutations may be unique to different Brazilian regions. These data should be explored in larger regional cohorts to determine if screening with a panel of recurrent mutations would be effective.This work was supported in part by grants from Barretos Cancer Hospital (FINEP - CT-INFRA, 02/2010), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP, 2013/24633-2 and 2103/23277-8), Fundação de Apoio à Pesquisa do Rio Grande do Norte (FAPERN), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ), Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul (FAPERGS), Ministério da Saúde, the Breast Cancer Research Foundation (Avon grant #02-2013-044) and National Institute of Health/National Cancer Institute (grant #RC4 CA153828-01) for the Clinical Cancer Genomics Community Research Network. Support in part was provided by grants from Fundo de Incentivo a Pesquisa e Eventos (FIPE) from Hospital de Clínicas de Porto Alegre, by Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES, BioComputacional 3381/2013, Rede de Pesquisa em Genômica Populacional Humana), Secretaria da Saúde do Estado da Bahia (SESAB), Laboratório de Imunologia e Biologia Molecular (UFBA), INCT pra Controle do Câncer and Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). RMR and PAP are recipients of CNPq Productivity Grants, and Bárbara Alemar received a grant from the same agencyinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

Estudios sobre adherencia al tratamiento de la malaria

Objetivo: Estudio de revision que analizó la investigación sobre la adherencia al tratamiento de lamalaria producida entre 2000-2011.Métodos: 27 artículos se obtuvieron a partir de la busca en varias bases de datos, utilizando lacombinación de diversos descriptores relacionados con la adherencia al tratamiento y a la malaria.Resultados: La mayoría de los estudios se realizó en África y América Latina y el tipo más investigadode la malaria fue Plasmodium falciparum. Los esquemas terapéuticos más comúnmente utilizados en lainvestigación fueron la cloroquina y primaquina, y artemeter-lumefantrina y combinaciones de lasulfadoxina-pirimetamina con otras drogas. Los niños fueron las personas más estudiadas. Seemplearon varios métodos para medir la adherencia. Hubo variabilidad en las tasas de prevalencia deadherencia/no adherencia. Pocos estudios han buscado conocer los factores que contribuyen a la adherencia/ no adherencia al tratamiento de medicamentos antipalúdicos.Conclusión: Existen lagunas a ser completadas con la realización de investigaciones para verificar la prevalencia de la adherencia al tratamiento de la malaria en los países latino-americanos.RESUMO: Objetivo: Estudo de revisão que analisou as pesquisas sobre adesão ao tratamento da malária produzidas no período 2000-2011. Métodos: Obteve-se 27 artigos das buscas em várias bases de dados, utilizando a combinação de diversos descritores relacionados à adesão ao tratamento e à malária. Resultados: A maioria dos estudos foi realizada na África e na América Latina e o tipo de malária mais pesquisado foi o Plasmodium falciparum. Esquema terapêuticos mais usados nas pesquisas foram cloroquina e primaquina, e artemeter-lumefantrina e combinações da sulfadoxina-pirimetamina com outras drogas. As crianças foram os sujeitos mais estudados. Vários métodos para medir a adesão foram empregados. Houve variabilidade nas taxas de prevalência de adesão/não-adesão. Poucos estudos buscaram conhecer os fatores que contribuem para a adesão/não-adesão ao tratamento de drogas antimaláricas. Conclusão: Existem lacunas a serem preenchidas com a realização de pesquisas que verifiquem a prevalência de adesão ao tratamento da malária nos países latino-americanos.Descritores: Malária. Terapêutica. Adesão ao tratamento

Phenotypic analysis of genes whose mRNA accumulation is dependent on calcineurin in Aspergillus fumigatus

Calcineurin plays an important role in the control of cell morphology and virulence in fungi. Calcineurin is a serine/threonine-specific protein phosphatase heterodimer consisting of a catalytic subunit A and a regulatory subunit B. A mutant of Aspergillus fumigatus lacking the calcineurin A (calA) catalytic subunit exhibited defective hyphal morphology related to apical extension and branching growth, which resulted in drastically decreased filamentation. Here, we investigated which pathways are influenced by A. fumigatus calcineurin during proliferation by comparatively determining the transcriptional profile of A. fumigatus wild type and Delta calA mutant strains. Our results showed that the mitochondrial copy number is reduced in the Delta calA mutant strain, and the mutant has increased alternative oxidase (aoxA) mRNA accumulation and activity. Furthermore, we identified four genes that encode transcription factors that have increased mRNA expression in the Delta calA mutant. Deletion mutants for these transcription factors had reduced susceptibility to itraconazole, caspofungin, and sodium dodecyl sulfate (SDS). (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.Fundacao de Amparo a Pesquisa do Estado de Sao Paulo (FAPESP)Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico a Tecnologico (CNPq), BrazilJohn Simon Guggenheim Memorial Foundation, US

Goal-directed therapy in patients with early acute kidney injury: a multicenter randomized controlled trial

OBJECTIVES: Acute kidney injury is associated with many conditions, and no interventions to improve the outcomes of established acute kidney injury have been developed. We performed this study to determine whether goal-directed therapy conducted during the early stages of acute kidney injury could change the course of the disease. METHODS: This was a multicenter prospective randomized controlled study. Patients with early acute kidney injury in the critical care unit were randomly allocated to a standard care (control) group or a goal-directed therapy group with 8h of intensive treatment to maximize oxygen delivery, and all patients were evaluated during a period of 72h. ClinicalTrials.gov: NCT02414906. RESULTS: A total of 143 patients were eligible for the study, and 99 patients were randomized. Central venous oxygen saturation was significantly increased and the serum lactate level significantly was decreased from baseline levels in the goal-directed therapy group (p=0.001) compared to the control group (p=0.572). No significant differences in the change in serum creatinine level (p=0.96), persistence of acute kidney injury beyond 72h (p=0.064) or the need for renal replacement therapy (p=0.82) were observed between the two groups. In-hospital mortality was significantly lower in the goal-directed therapy group than in the control group (33% vs. 51%; RR: 0.61, 95% CI: 0.37-1.00, p=0.048, number needed to treat=5). CONCLUSIONS: Goal-directed therapy for patients in the early stages of acute kidney injury did not change the disease course