Sex-specific behavioral and neurogenic responses to cocaine in mice lacking and blocking dopamine D1 or dopamine D2 receptors

Adult neurogenesis in rodents is modulated by dopaminergic signaling and inhibited by cocaine. However, the sex-specific role of dopamine D1 and D2 receptors (D1R, D2R) in the deleterious effect of cocaine on adult neurogenesis has not been described yet. Here, we explored sex differences in (a) cell proliferation (5′-bromo-2′-deoxyuridine [BrdU]), (b) neural precursor (nestin), (c) neuronal phenotype (BrdU/β3-tubulin), and (d) neuronal maturity (NeuN) in the subventricular zone (SVZ) of the lateral ventricles and striatum of mice with genetic deletion (D1, D2) or pharmacological blockage (SCH23390: 0.1 mg/kg/day/5 days; Raclopride: 0.3 mg/kg/day/5 days) of D1R and D2R, and treated (10 mg/kg/day/5 days) and then challenged (5 mg/kg, 48 hr later) with cocaine. Results indicated that hyperactivity responses to cocaine were absent in D1 mice and reduced in SCH23390-treated mice. Activity responses to cocaine were reduced in D2 males, but absent in D2 females and increased in Raclopride-treated females. D1R deletion blocked the deleterious effect of cocaine on SVZ cell proliferation in males. Cocaine-exposed D1 males also had reduced neuronal phenotype of SVZ newborn cells and increased striatal neuronal maturity. D2 mice had lower proliferative and neural precursor responses. Cocaine in D2 females or coadministered with Raclopride in wild-type females improved SVZ cell proliferation, an effect that positively correlated with plasma brain-derived neurotrophic factor (BDNF) concentrations. In conclusion, the sex-specific D1R and D2R signaling on SVZ cell proliferation, neural progenitor and neuronal maturity is differentially perturbed by cocaine, and BDNF may be required to link D2R to neuroplasticity in cocaine addiction in females.Consejería de Salud, Junta de Andalucía, Grant/Award Number: C1-0049-2019; Instituto de Salud Carlos III, Grant/Award Numbers: CP19/00068, CPII17/00024, CPII19/00022, CPII19/00031, PI19/01577, PI19/00886, PI17/02026, RD16/0017/0001; Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad, Grant/Award Numbers: PND2017/043, PND2018/033, PND2018/044, PND2019/04

Experiencia del centro de simulación de la facultad de medicina de la Universidad de Navarra

En los últimos años, las facultades de Medicina se han visto en la necesidad de ofrecer cambios en su forma de impartir la docencia; los alumnos, los pacientes y la normativa han cambiado. Estas circunstancias obligan a una renovación permanente con el objetivo de innovar y alcanzar la excelencia en la docencia universitaria. Fruto de esa renovación, la simulación ha adquirido un papel fundamental en la formación en el Grado de Medicina. La simulación ofrece un entorno seguro y controlado en el que reproducir, tantas veces como sea necesario, situaciones en las que el estudiante va construyendo su aprendizaje a partir de un trabajo explicativo, reflexivo, vivencial y colaborativo. Por otro lado, los avances tecnológicos hacen que las herramientas docentes en simulación sean altamente cambiantes, lo que obliga a una actualización permanente del equipo técnico y del equipo docente. En este monográfico acerca de la simulación en el Grado de Medicina se expondrá la experiencia del Centro de Simulación de la Facultad de Medicina (CSM) de la Universidad de Navarra, que se inauguró en 2011