A c-jun N-terminális kináz védő szerepe nitrogén-oxid által indukált szívizom apoptosisban = Cytoprotective role of c-jun N-terminal kinase in nitric oxide-induced cardic mycocyte apoptosis

A pályázat 4 éves futamideje alatt kettős célt próbáltunk teljesíteni. 1, Az alapkutatás módszereivel sejttenyészeteken vizsgáltunk a szívizomsejtek programozott sejthalálát, az intracelluláris jelátviteli mechanizmusokra koncentrálva. Az általunk kidolgozott in vitro szepszis modellen az vizsgáltuk, hogy a nitrogén-oxidhoz (NO) hasonlóan a Gram-negatív baktériumok sejtfalából származó endotoxin (LPS) is fokozza-e a szívizomsejtek apoptotikus sejtpusztulásának arányát. Kimutattuk, hogy az LPS indukálja a szívizomsejtek programozott sejthalálát az NO termelődés fokozásán keresztül. A c-Jun N-terminális kináz (JNK) szerepét vizsgálva azt találtuk, hogy a JNK-nak kifejezett védő szerepe van a folyamatban. Az intracelluláris jelátviteli utakat vizsgálva kimutattuk, hogy az LPS az un. intrinsic apoptosis utat aktiválja. 2, A projekt második részében a szívizomsejtek regenerációs képességét vizsgáltuk szívizom infarktus után. Kidolgoztuk a humán szívizom apoptosis és perkután koronária intervenció disznó modelljét, és vizsgáltuk az infarktusos terület kiterjedésének csökkenthetőségét. Megállapítottuk, hogy mind az intrakoronáriás autológ csontvelői őssejt transzplantáció, mind a távirányított ischaemiás posztkondicionálás szignifikáns mértékben csökkenti az infarktusos terület nagyságát. | During the period of four years, two goals were tried to achieve: 1, With basic science methods, the apoptotic death of cardiac myocytes were studied on cell cultures concentrating on the intracellular signalling pathways. On an in vitro sepsis model, it was analysed whether endotoxine (LPS), like nitric oxide (NO), induces apoptotic cell death. It was shown that LPS induces apoptotic cell death through NO production. Analysing the role of c-Jun N-terminal kinase (JNK) it was revealed the JNK has a protective role in the process. Studiing the intracellular signalling pathways it was shown that LPS activates the intrinsic apoptotic pathway. 2, In the second part of the project, the regeneration capabilities of cardiac myocytes were studied after myocardial infarction. The swine model of human myocardial infarction and pimary percutaneous coronary intervention was worked out and the reduction of infarct territory was analysed. It was revealed that both the intracoronary autologous bone marrow-derived stem cell transplantation and the remote ischemic postconditioning significantly decreases the infarct territory

A fokozott arrhythmiarizikó új markere: a mikrovolt T-hullám-alternáns patomechanizmusa és vizsgálati módszerei = Microvolt T-wave alternant: pathomechanism and evaluation of a new marker of arrhythmia risk

A mikrovolt T-hullám-alternáns, angolul microvolt T-wave alternant (µV-TWA), a T-hullám amplitúdójának ütésről ütésre történő mikrovoltszinten mérhető váltakozása. Mivel ez a változás igen kicsi, csak finom, érzékeny digitális jelfeldolgozó technikával mérhető. Jelenlegi álláspont szerint a µV-TWA megjelenése előre jelezheti a letális, malignus kamrai tachyarrythmiák kialakulásának valószínűségét, a hirtelen szívhalál bekövetkeztét. Az elmúlt tíz évben experimentális és klinikai vizsgálatok próbálták magyarázni a µV-TWA kialakulásának patomechanizmusát és a mögöttes sejtszintű folyamatokat. Azonban a mai napig nem sikerült a µV-TWA-t kialakító celluláris folyamatokat megfelelően tisztázni. Összefoglaló tanulmányunkban áttekintjük azokat a témával foglalkozó közleményeket, amelyek a folyamatban szerepet játszó akciós potenciál repolarizációjában fontosak voltak és áttörést jelentettek az elmúlt években. Részletezzük az akciós potenciál és ionáram-fluktuáció, a citoplazmatikus kalciumkoncentráció-szabályozás, a béta-adrenerg receptorok, valamint a connexinek szerepét a µV-TWA és a következményes kamrai tachyarrhythmiák kialakításában. Ismertetjük továbbá a µV-TWA detektálására jelenleg alkalmazott technikákat, azok felhasználási lehetőségeit a hirtelen szívhalál veszélyeztetettségének felmérésében. | Microvolt T-wave alternant (µV-TWA) is a beat-to-beat fluctuation in the amplitude of T-wave at a microvolt level. The amount of variation is small, on the order of microvolts, so sensitive digital signal processing techniques are required to detect µV-TWA. The appearance of µV-TWA has been suggested as a predictor of susceptibility to lethal ventricular tachyarrhythmias, and sudden cardiac death in different patients’ populations. During the last decade, theoretical, experimental and clinical research efforts have focused primarily on µV-TWA, examining its mechanisms and predictive value using time-invariant cutoff values. The cellular mechanisms involved are not well-defined and are the subject of this investigation. This review discusses the bench-to-bedside literature that, over decades, has linked alternans of repolarization in cellular, whole-heart, and human studies with spatial dispersion of repolarization, alternans of cellular action potential, and fluctuations in ionic currents, intracellular calcium regulation, role of the beta adrenergic receptors and connexins that may lead to ventricular arrhythmias. This review then provides a contemporary framework for the use of µV-TWA methods to enhance risk stratification for sudden cardiac death, identifying populations for whom µV-TWA is best established

Expression Patterns of Coagulation Factor XIII Subunit A on Leukemic Lymphoblasts Correlate with Clinical Outcome and Genetic Subtypes in Childhood B-cell Progenitor Acute Lymphoblastic Leukemia

L

Kardiális Troponin T: infarktus diagnosztikai teszt vagy kardiálvaszkuláris rizikómarker?

L

High sensitive Troponin T has an incremental value in estimation of cardiovascular risk in chronic kidney disease

L