Yes-Associated Protein 65 Localizes P62c-Yes to the Apical Compartment of Airway Epithelia by Association with Ebp50

We recently showed that the COOH terminus of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator associates with the submembranous scaffolding protein EBP50 (ERM-binding phosphoprotein 50 kD; also called Na+/H+ exchanger regulatory factor). Since EBP50 associates with ezrin, this interaction links the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) to the cortical actin cytoskeleton. EBP50 has two PDZ domains, and CFTR binds with high affinity to the first PDZ domain. Here, we report that Yes-associated protein 65 (YAP65) binds with high affinity to the second EBP50 PDZ domain. YAP65 is concentrated at the apical membrane in airway epithelia and interacts with EBP50 in cells. The COOH terminus of YAP65 is necessary and sufficient to mediate association with EBP50. The EBP50–YAP65 interaction is involved in the compartmentalization of YAP65 at the apical membrane since mutant YAP65 proteins lacking the EBP50 interaction motif are mislocalized when expressed in airway epithelial cells. In addition, we show that the nonreceptor tyrosine kinase c-Yes is contained within EBP50 protein complexes by association with YAP65. Subapical EBP50 protein complexes, containing the nonreceptor tyrosine kinase c-Yes, may regulate apical signal transduction pathways leading to changes in ion transport, cytoskeletal organization, or gene expression in epithelial cells

ASPP: a new family of oncogenes and tumour suppressor genes

The apoptosis stimulating proteins of p53 (ASPP) family consists of three members, ASPP1, ASPP2 and iASPP. They bind to proteins that are key players in controlling apoptosis (p53, Bcl-2 and RelA/p65) and cell growth (APCL, PP1). So far, the best-known function of the ASPP family members is their ability to regulate the apoptotic function of p53 and its family members, p63 and p73. Biochemical and genetic evidence has shown that ASPP1 and ASPP2 activate, whereas iASPP inhibits, the apoptotic but not the cell-cycle arrest function of p53. The p53 tumour suppressor gene, one of the most frequently mutated genes in human cancer, is capable of suppressing tumour growth through its ability to induce apoptosis or cell-cycle arrest. Thus, the ASPP family of proteins helps to determine how cells choose to die and may therefore be a novel target for cancer therapy

Effets de la fibronectine sur l'axe CXCR4/SDF-1 des cellules de leucémie aiguë myéloblastique humaine (mise en évidence d'une co-localisation membranaire fonctionnelle entre CXCR4 et la chaîne b1 des intégrines)

TOURS-BU Médecine (372612103) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Transient accumulation of retinoblastoma/E2F-1 protein complexes correlates with the onset of neuronal differentiation in the developing quail neural retina.

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