Behavioral Effects of Acute Systemic Low-Dose Clozapine in Wild-Type Rats: Implications for the Use of DREADDs in Behavioral Neuroscience

Designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADDs) are popular tools used to manipulate the activity of defined groups of neurons. Recent work has shown that DREADD effects in the brain are most likely not mediated by the proposed ligand clozapine-N-oxide (CNO) but its metabolite clozapine (CLOZ). However, it is not known whether low doses of CLOZ required to activate DREADDs already have DREADD-independent effects on behavior as described for higher CLOZ doses used in previous preclinical studies. To close this gap, we compared effects of acute systemic (i.p.) CLOZ treatment vs. vehicle (VEH) in a wide range of behavioral tests in male wild-type rats. We found that CLOZ doses as low as 0.05–0.1 mg/kg significantly affected locomotion, anxiety and cognitive flexibility but had no effect on working memory or social interaction. These results highlight the need for careful controls in future chemogenetic experiments and show that previous results in studies lacking CNO/CLOZ controls may require critical re-evaluation

Skin health in northern Australia

Achieving healthy skin requires the prevention of infectious diseases that affect the skin. Prevention activities range from environmental health improvements to address inequities in living situations, through to community-wide treatment programs to reduce transmission and improve skin health. In this paper we discuss the pathogens that cause and conditions that arise when skin is infected, the burden of disease in northern Australia, and some of the current research underway to address this high burden, which predominantly affects remote-living Aboriginal and Torres Strait Islander children and families

Forebrain-specific, conditional silencing of Staufen2 alters synaptic plasticity, learning, and memory in rats

Background: Dendritic messenger RNA (mRNA) localization and subsequent local translation in dendrites critically contributes to synaptic plasticity and learning and memory. Little is known, however, about the contribution of RNA-binding proteins (RBPs) to these processes in vivo. Results: To delineate the role of the double-stranded RBP Staufen2 (Stau2), we generate a transgenic rat model, in which Stau2 expression is conditionally silenced by Cre-inducible expression of a microRNA (miRNA) targeting Stau2 mRNA in adult forebrain neurons. Known physiological mRNA targets for Stau2, such as RhoA, Complexin 1, and Rgs4 mRNAs, are found to be dysregulated in brains of Stau2-deficient rats. In vivo electrophysiological recordings reveal synaptic strengthening upon stimulation, showing a shift in the frequency-response function of hippocampal synaptic plasticity to favor long-term potentiation and impair long-term depression in Stau2-deficient rats. These observations are accompanied by deficits in hippocampal spatial working memory, spatial novelty detection, and in tasks investigating associative learning and memory. Conclusions: Together, these experiments reveal a critical contribution of Stau2 to various forms of synaptic plasticity including spatial working memory and cognitive management of new environmental information. These findings might contribute to the development of treatments for conditions associated with learning and memory deficits

The effects of juvenile stress on anxiety, cognitive bias and decision making in adulthood:a rat model

Stress experienced in childhood is associated with an increased risk of developing psychiatric disorders in adulthood. These disorders are particularly characterized by disturbances to emotional and cognitive processes, which are not currently fully modeled in animals. Assays of cognitive bias have recently been used with animals to give an indication of their emotional/cognitive state. We used a cognitive bias test, alongside a traditional measure of anxiety (elevated plus maze), to investigate the effects of juvenile stress (JS) on adulthood behaviour using a rodent model. During the cognitive bias test, animals were trained to discriminate between two reward bowls based on a stimulus (rough/smooth sandpaper) encountered before they reached the bowls. One stimulus (e.g. rough) was associated with a lower value reward than the other (e.g. smooth). Once rats were trained, their cognitive bias was explored through the presentation of an ambiguous stimulus (intermediate grade sandpaper): a rat was classed as optimistic if it chose the bowl ordinarily associated with the high value reward. JS animals were lighter than controls, exhibited increased anxiety-like behaviour in the elevated plus maze and were more optimistic in the cognitive bias test. This increased optimism may represent an optimal foraging strategy for these underweight animals. JS animals were also faster than controls to make a decision when presented with an ambiguous stimulus, suggesting altered decision making. These results demonstrate that stress in the juvenile phase can increase anxiety-like behaviour and alter cognitive bias and decision making in adulthood in a rat model

Can understanding reward help illuminate anhedonia?

Purpose of review: The goal of this paper is to examine how reward processing might help us understand the symptom of anhedonia. Recent findings: There are extensive reviews exploring the relationship between responses to rewarding stimuli and depression. These often include a discussion on anhedonia and how this might be underpinned in particular by dysfunctional reward processing. However, there is no specific consensus on whether studies to date have adequately examined the various sub-components of reward processing or how these might relate in turn to various aspects of anhedonia symptoms. Summary: The approach to understanding the symptom of anhedonia should be to examine all the sub-components of reward processing at the subjective and objective behavioural and neural level, with well validated tasks that can be replicated. Investigating real life experiences of anhedonia and how theses might be predicted by objective lab measures is also needed in future research

The 42nd Symposium Chromatographic Methods of Investigating Organic Compounds : Book of abstracts

The 42nd Symposium Chromatographic Methods of Investigating Organic Compounds : Book of abstracts. June 4-7, 2019, Szczyrk, Polan

Chronic corticosterone tratment after a neonatal lesion of the medial prefrontal cortex: effects on emotional and cognitive behaviour of the adult rat.

Ziel der vorliegenden Arbeit war es vornehmlich Auswirkungen einer chronischen pharmakologischen Stressbehandlung mit dem Glucocorticoid CORT in Kombination mit einer neonatalen exzitotoxischen Läsion des medialen PFC in der Ratte zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass jede Behandlung für sich genommen Effekte auf neuroanatomischer und/oder Verhaltensebene hat. Die Kombination beider Noxen induziert darüber hinaus weitere spezifischen Störungen. So führte die Läsionierung des mPFC neonataler Ratten an pd 7 zu einer Störung bei der Objektwiedererkennung, einem reduziertem Riskoabschätzungs-verhalten und einer Einschränkung der Verhaltensflexibilität in adulten Ratten. In juvenilen Tieren war die PPI der ASR erhöht. Zudem fand sich im NAcc, der Amygdala und im PVN, nicht aber im Hippocampus, eine reduzierte Myelinisierung der Axone. Darüber hinaus war bei der Mehrzahl der läsionierten Ratten eine Vergrößerung der lateralen Ventrikel zu beobachten. Die Befunde sprechen dafür, dass die neonatale mPFC-Läsion, anders als eine Adultläsion, in ihrer Art eher einer Hirnentwicklungsstörung entspricht. Bei Tieren, die an 20 Tagen CORT intermittierend über einen Zeitraum von vier Wochen über das Trinkwasser erhalten hatten, zeigte sich eine Abnahme der Plasmacorticosteronkonzentration, sowie eine langsamere Gewichtszunahme und eine Verkümmerung der Nebennieren. Auf Verhaltensebene ergab sich eine Reduktion des break points als Hinweis auf ein gestörtes motivationales Verhalten. Außerdem führte die Corticosteronbehandlung zu einer Störung der Arbeitsgedächtnisfunktion, die sich aber fast ausschliesslich auf Tiere mit neonataler mPFC-Läsion beschränkte. Das lokomotorische Verhalten und die Ängstlichkeit wurden von keiner der beiden Behandlungen auffällig verändert.Die beobachteten Behandlungseffekte ergeben auf morphologischer und auf Verhaltensebene in ihrer Gesamtheit ein Symptombild, dass in einigen Aspekten dem schizophrener Erkrankungen relativ ähnlich ist. Der experimentelle Ansatz dieser Arbeit kann diesbezüglich als ein Tiermodell mit guter Abbild- und Konstruktvalidität angesehen werden

Chronische Corticosteronbehandlung nach neonataler Läsion des medialen Präfrontalcortex: Effekte auf emotionale und kognitive Verhaltensleistungen adulter Ratten.

Ziel der vorliegenden Arbeit war es vornehmlich Auswirkungen einer chronischen pharmakologischen Stressbehandlung mit dem Glucocorticoid CORT in Kombination mit einer neonatalen exzitotoxischen Läsion des medialen PFC in der Ratte zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass jede Behandlung für sich genommen Effekte auf neuroanatomischer und/oder Verhaltensebene hat. Die Kombination beider Noxen induziert darüber hinaus weitere spezifischen Störungen. So führte die Läsionierung des mPFC neonataler Ratten an pd 7 zu einer Störung bei der Objektwiedererkennung, einem reduziertem Riskoabschätzungs-verhalten und einer Einschränkung der Verhaltensflexibilität in adulten Ratten. In juvenilen Tieren war die PPI der ASR erhöht. Zudem fand sich im NAcc, der Amygdala und im PVN, nicht aber im Hippocampus, eine reduzierte Myelinisierung der Axone. Darüber hinaus war bei der Mehrzahl der läsionierten Ratten eine Vergrößerung der lateralen Ventrikel zu beobachten. Die Befunde sprechen dafür, dass die neonatale mPFC-Läsion, anders als eine Adultläsion, in ihrer Art eher einer Hirnentwicklungsstörung entspricht. Bei Tieren, die an 20 Tagen CORT intermittierend über einen Zeitraum von vier Wochen über das Trinkwasser erhalten hatten, zeigte sich eine Abnahme der Plasmacorticosteronkonzentration, sowie eine langsamere Gewichtszunahme und eine Verkümmerung der Nebennieren. Auf Verhaltensebene ergab sich eine Reduktion des break points als Hinweis auf ein gestörtes motivationales Verhalten. Außerdem führte die Corticosteronbehandlung zu einer Störung der Arbeitsgedächtnisfunktion, die sich aber fast ausschliesslich auf Tiere mit neonataler mPFC-Läsion beschränkte. Das lokomotorische Verhalten und die Ängstlichkeit wurden von keiner der beiden Behandlungen auffällig verändert.Die beobachteten Behandlungseffekte ergeben auf morphologischer und auf Verhaltensebene in ihrer Gesamtheit ein Symptombild, dass in einigen Aspekten dem schizophrener Erkrankungen relativ ähnlich ist. Der experimentelle Ansatz dieser Arbeit kann diesbezüglich als ein Tiermodell mit guter Abbild- und Konstruktvalidität angesehen werden

Comment on Flagel et al.: Sign-tracking as a predictor of addiction vulnerability

Computed tomography (CT) imaging in acute stroke is an established and fairly widespread approach, but there is no data on applicability of intraosseous (IO) contrast administration in the case of failed intravenous (IV) cannula placement. Here, we present the first case of IO contrast administration for CT imaging in suspected acute stroke providing a dedicated CT examination protocol and analysis of achieved image quality as well as a review of available literature