Toxicologie de la reproduction : la montée en puissance

L’unité de toxicologie expérimentale de l’INERIS possède, depuis 2000, les moyens de développer une thématique de toxicologie de la reproduction. Cette thématique se justifie par l’impact démontré ou suspecté d’un grand nombre de polluants sur la fertilité et le développement de l’espèce humaine (exemple des éthers de glycol). Le développement d’une recherche de pointe permettra d’apporter des conclusions en ce qui concerne leur implication dans les troubles de la fertilité et du développement observés depuis plusieurs années (exemple des perturbateurs de la fonction endocrinienne). Depuis quelques années, les frontières entre la toxicologie de la reproduction et la cancérologie fusionnent. En effet, les troubles de la fertilité et les cas de cancer du testicule pourraient avoir une (ou des) cause(s) commune(s). Ils pourraient être le résultat d’un dysfonctionnement de la programmation embryonnaire et du développement gonadique pendant la vie fœtale. Dans ce sens, l’impact étiologique des facteurs environnementaux néfastes tels que les perturbateurs de la fonction endocrinienne doit donc être considéré

LES ESTROGENES CHEZ LE CHEVAL ET LA SAISON DE REPRODUCTION

L'ENDOCRINOLOGIE DE L'ETALON PRESENTE DE GRANDES PARTICULARITES DONT UNE SYNTHESE D'ESTROGENES EXCEPTIONNELLE CHEZ LES MAMMIFERES MALES. CES ESTROGENES SONT PRODUITS PAR AROMATISATION DES ANDROGENES GRACE AU CYTOCHROME P450 AROMATASE. AFIN DE MIEUX COMPRENDRE CES PARTICULARITES, NOUS AVONS DANS UN PREMIER TEMPS QUANTIFIE L'EXPRESSION DU GENE CODANT POUR L'AROMATASE DANS DIFFERENTS TISSUS EQUINS. AINSI CETTE EXPRESSION EST PRINCIPALEMENT LOCALISEE AU NIVEAU DU TESTICULE ET DE LA REGION HYPOTHALAMIQUE DU CERVEAU, METTANT EN EVIDENCE LE ROLE ESSENTIEL DE LA BALANCE ANDROGENES-ESTROGENES AUTANT AU NIVEAU DE LA REPRODUCTION QUE DU COMPORTEMENT CHEZ L'ETALON. DE PLUS, NOUS AVONS MONTRE QUE L'EXPRESSION DU GENE DE L'AROMATASE EST PLUS FAIBLE CHEZ LE POULAIN DE 1 AN QUE CHEZ L'ADULTE AU NIVEAU TESTICULAIRE, SUGGERANT UN ROLE DE LA BALANCE ANDROGENES-ESTROGENES DANS LE DEVELOPPEMENT TESTICULAIRE ET L'ETABLISSEMENT DE LA SPERMATOGENESE CHEZ LE CHEVAL. NOUS AVONS EGALEMENT RECHERCHE LES SUBSTRATS ET PRODUITS DE L'AROMATASE AU NIVEAU DE L'EJACULAT EQUIN (SPERME ET GEL) AU COURS DE LA SAISON DE REPRODUCTION (AVRIL A JUILLET) ET COMPARE CES DONNEES AVEC LEURS VALEURS MESUREES HORS SAISON (MARS ET NOVEMBRE-DECEMBRE). AINSI, LA SAISON DE REPRODUCTION SE CARACTERISE PAR DES PICS DE STEROIDES SEXUELS EN AVRIL, ET FIN-MAI DEBUT JUIN, ET DES TAUX D'ESTROGENES SUPERIEURS A CEUX DES ANDROGENES. A L'INVERSE, LA SAISON DE REPOS PRESENTE PLUTOT UN PROFIL ANDROGENIQUE AVEC DES TAUX D'ANDROSTENEDIONE MAJORITAIRES. LA FERTILITE DES ETALONS SUIVIS PENDANT LA SAISON DE REPRODUCTION S'EST AVEREE DE BONNE QUALITE. AU CONTRAIRE, UN ETALON HYPOFERTILE A MONTRE UN PROFIL ANDROGENIQUE PENDANT CETTE SAISON, SUGGERANT UN LIEN ENTRE LA FERTILITE ET LA BALANCE ESTROGENES-ANDROGENES CHEZ L'ETALON. L'ESTROGENE MAJORITAIRE MESURE AU NIVEAU DE L'EJACULAT DE L'ETALON ETANT L'ESTRONE SULFATE, IL NOUS A PARU INTERESSANT DE CHERCHER LES ACTIVITES ENZYMATIQUES PERMETTANT LA DESULFATATION DE L'ESTRONE SULFATE EN ESTRONE (SULFATASE) ET LA TRANSFORMATION DE L'ESTRONE EN ESTRADIOL (17 -HYDROXYSTEROIDE DESHYDROGENASE DE TYPE I) AU NIVEAU DES TRACTUS GENITAUX DE L'ETALON ET DE LA JUMENT. AINSI, L'EPIDIDYME DE L'ETALON EST CAPABLE DE TRANSFORMER L'ESTRONE SULFATE EN ESTRADIOL, POUVANT AVOIR UN ROLE AU NIVEAU DE L'ACQUISITION DE LA FERTILITE DU SPERMATOZOIDE. LA PRODUCTION D'ESTRADIOL A PARTIR DE L'ESTRONE SULFATE DE L'EJACULAT A EGALEMENT ETE DEMONTREE AU NIVEAU DE L'UTERUS DE LA JUMENT, OU L'ESTRADIOL EST CONNU POUR AGIR AU NIVEAU DE LA PROLIFERATION ENDOMETRIALE, DE L'ACTIVITE MYOMETRIALE OU DE LA PLACENTATION. ENFIN, LA MESURE DES STEROIDES SEXUELS DANS LE PLASMA DE POULAINS PRE-PUBERES A MONTRE UNE DIFFERENCE D'AROMATISATION DE L'ANDROSTENEDIONE ENTRE MALES ET FEMELLES AINSI QU'UNE CORRELATION ENTRE LES TAUX D'ESTROGENES ET DES MARQUEURS DE LA MATURATION OSSEUSE UNIQUEMENT CHEZ LES POULAINS MALES NE PRESENTANT AUCUN TROUBLE DU SQUELETTE A L'AGE ADULTE.CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF

Predictive toxicology and ecotoxicology within the ANTIOPES network. (Editorial)

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Perturbation endocrinienne et évaluation du risque pour la reproduction humaine : entre défis scientifiques d'aujourd'hui et enjeux de demain

International audienceFor many years, the issue of endocrine disruptors (ED) has persisted as an unresolved question for research, the public and regulatory bodies. As the mechanisms of action of ED are progressively elucidated, other issues have arisen, in connection with new challenges. The strategy of evaluation of these substances has been supported by multidisciplinary research intended to characterise the targets and modes of action of ED ; by the development of highly specific tools ; and by the development of an appropriate regulatory framework. Despite promising technologies, assessment of ED toxicity still has inherent limitations. Thus, researchers seeking to optimise the characterisation of hazards are moving in new directions, with lower doses, mixtures of substances, targeted exposure windows and ever more predictive tools.Depuis de nombreuses années, la problématique des perturbateurs endocriniens (PE) est un questionnement permanent pour la recherche, le grand public et les organismes réglementaires. Au fur et à mesure que les mécanismes d'action des PE sont élucidés, d'autres questions apparaissent, en lien avec de nouveaux défis. La stratégie d'évaluation de ces substances a été étayée par des recherches multidisciplinaires dans le but de caractériser les cibles et les modes d'action des PE ; par la mise au point d'outils hautement spécifiques ; ainsi que par le développement de cadres réglementaires propres. Malgré des technologies prometteuses, des limites sont encore aujourd'hui inhérentes à l'évaluation de la toxicité des PE. Aussi, les chercheurs, dans l'optique de caractériser au mieux les dangers, s'orientent vers de nouvelles directions, avec des doses plus faibles, des mélanges de substances, des fenêtres d'exposition ciblées et des outils toujours plus prédictifs

Propylene glycol monomethyl ether. A three-generation study of isomer B effects on reproductive and developmental parameters in rats

International audiencePropylene glycol monomethyl ether (PGME) is widely used as a solvent in numerous commercial products. Its chemical synthesis leads to the formation of two isomers: alpha and beta, the latter being usually present in the range of 0.5-1.5%. Isomer a has been shown to be of low toxicity. Isomer beta raises concerns as to its reproductive and developmental effects. We evaluated the reproductive and developmental toxicity of two different commercial mixes of PGME (Mix A: 99% isomer alpha and 0.5% isomer beta, Mix B: 98.5% isomer a and 1.5% isomer beta) on Sprague-Dawley rats. The use of two mixes allowed us to differentiate between isomer alpha and isomer 0 effects. Male and female rats were exposed through drinking water to mixes A or B during a gametogenesis cycle (64 days for males and 15 days for females) to 0, 2, 5, 10 and 15% (v/v) of each mix. These animals (F-0) and the three following generations (F-1, F-2 and F-3) were followed. We observed a statistically significant decrease in the number of pups in isomer a-treated animals of generation F-1 and a nondose-related variation of the sex ratio in F, and F-2 generations after PGME mix B treatment. The most important effect observed was a decrease in testicular and epididymal sperm counts in relation to PGME isomer P in acute daily exposure, on the first parental generation. The effect evidenced on sex ratio needs further work in order to assay the potential persistent effects of PGME exposure

Perturbateurs de la fonction endocrinienne et santé : un point non exhaustif sur les connaissances

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La toxicologie : la multidisciplinarité au service de la sécurité sanitaire et environnementale

International audienceToxicology: a multidisciplinary approach for improving health and environmental safety Toxicology provides the scientific bases to understand and evaluate risks. Complementary physical, chemical and biological data have to be gathered to establish that transversal analysis which helps to elaborate the appropriate technical and legal measures for protecting public health and environment. Thus, risk awareness, public confidence or fear largely depend on the toxicologist expertise. By helping to determine the risk/benefit ratio of new technologies, toxicology has also become a growing challenge for economy and competitiveness. If the renewed interest for toxicology is a reason for feeling satisfied, we nevertheless have to keep in mind that this is its ability to cross other scientific fields which makes its strength and interest. Thus, multidisciplinarity represents a real asset for its future

Quelle recherche pour accompagner la mise en oeuvre de REACH ?

Pour que Reach contribue réellement à un développement durable, il va être nécessaire de mobiliser fortement les acteurs de la recherche. L'ANR et le CNRS ont sollicité des experts pour déterminer les axes de recherche sur lesquels affecter prioritairement les fonds publics. Les premières propositions ont été présentées en septembre dernie

ANTIOPES : toxicologie prédictive - approche systémique - environnement santé

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