Multiple roles and therapeutic implications of Akt signaling in cancer

The prominence of the PI3K-Akt signaling pathway in several tumors indicates a relationship with tumor grade and proliferation. Critical cellular processes are driven through this pathway. More detailed knowledge of the pathogenesis of tumors would enable us to design targeted drugs to block both membrane tyrosine kinase receptors and the intracellular kinases involved in the transmission of the signal. The newly approved molecular inhibitors sunitinib (an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor, platelet-derived growth factor receptor, and other tyrosine kinase receptors), sorafenib (a serine–threonine kinase inhibitor that acts against B-Raf) and temsirolimus (an mTOR inhibitor) shown clinical activity in advanced kidney cancer. Chronic myeloid leukemia has changed its natural history thanks to imatinib and dasatinib, both of which inhibit the intracellular bcr/abl protein derived from the alteration in the Philadelphia chromosome. Intracellular pathways are still important in cancer development and their blockade directly affects outcome. Cross-talk has been observed but is not well understood. Vertical and horizontal pathway blockade are promising anticancer strategies. Indeed, preclinical and early clinical data suggest that combining superficial and intracellular blocking agents can synergize and leverage single-agent activity. The implication of the Akt signaling pathway in cancer is well established and has led to the development of new anticancer agents that block its activation

Eye Tracking Impact on Quality-of-Life of ALS Patients

Chronic neurological disorders in their advanced phase are characterized by a progressive loss of mobility (use of upper and lower limbs), speech and social life. Some of these pathologies, such as amyotrophic lateral sclerosis and multiple sclerosis, are paradigmatic of these deficits. High technology communication instruments, such as eye tracking, can be an extremely important possibility to reintroduce these patients in their family and social life, in particular when they suffer severe disability. This paper reports and describes the results of an ongoing experimentation about Eye Tracking impact on the quality of life of amyotrophic lateral sclerosis patients. The aim of the experimentation is to evaluate if and when eye tracking technologies have a positive impact on patients' live

Противоречивые вопросы лечения рака почки: выбор дальнейшей стратегии в случае прогрессирования на фоне VEGF-т аргетной терапии

Эверолимус, представляющий собой ингибитор mTOR (mammalian target of rapamycin – мишень рапамицина у млекопитающих), и акситиниб, относящийся к группе ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), в настоящее время являются единственными препаратами, официально зарегистрированными для лечения метастатического рака почки (МРП) после уже проведенной терапии первой линии. Экстраполяция достаточно убедительных результатов, полученных в исследованиях III фазы, позволяет предполагатьсхожие значения медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) при применении обоих этих препаратов. Таким образом, в процессе планирования схемы лечения МРП врач сталкивается с непростым вопросом: какая последовательность терапии более оптимальна – ингибитор mTOR после ИТК или 2 различных ИТК друг за другом? При этом из‑за отсутствия данных прямого сравнения акситиниба и эверолимуса клиницист не имеет ясных указаний относительно выбора терапии второй линии – какой из них будет наиболее обоснованным. В исследованиях III фазы было показано: как эверолимус, так и акситиниб предотвращали дальнейшее прогрессирование заболевания после уже проведенной терапии первой линии. Кумулятивная токсичность, характерная для последовательного применения различных ИТК, может послужить причиной более частых перерывов в терапии или снижения дозы, а также повысить вероятность нежелательных явлений. В то время как эверолимус представляется пред-почтительнее с точки зрения переносимости, акситиниб позволяет добиться более высокой частоты ответов; при этом увеличение ВБП в обоих случаях оказывается сопоставимым. Таким образом, при выборе последовательности лечения МРП доказательно обосновать превосходство одного вида терапии над другим не представляется возможным. Вместо этого в процессе планирования лечения необходимо принимать во внимание долгосрочные перспективы, включающие качество жизни, выбирая оптимальный баланс между контролем имеющихся клинических проявлений и контролем возможных нежелательных явлений, который при этом позволил бы свести к минимуму случаи перерывов в терапии или снижения доз. В отсутствие методов радикального лечения одна из основных задач подобной терапии должна заключаться в поддержании качества жизни, а приоритетным критерием для выбора препарата второй линии должна быть возможность выполнения этого условия путем сведения к минимуму вероятности нежелательных явлений

Epidemiología de los nematodes gastrointestinales en un establecimiento del departamento Maracó, provincia de La Pampa, Argentina

Gastrointestinal parasitism is one of the most important diseases that impact livestock production, producing economic losses, either directly or indirectly with high morbidity and mortality rate. The present work was carried out in naturally infected permanent pastures. Epidemiological data were collected during two consecutive years using twenty steers each year. During the first period (2000/2001) the egg counts per gram of faeces (e.p.g.) increased during autumn-winter, being higher during June-July and decreasing slightly during spring-summer. During the second period (2001/2002) the e.p.g curve, maintained a similar pattern, but the e.p.g counts remained higher until September-October, mostly because of the high level of rains during those two months. In both years the recovery of infective larvae in pasture samples followed the same pattern of the e.p.g. curve. The parasite burden in the abomasum were mainly of Ostertagia spp, followed by Trichostrongylus spp and Haemonchus spp., whereas in the intestine predominate basically Cooperia spp followed by Oesophagostomun spp. and Nematodirus spp. Moreover, Ostertagia spp. The stages were recovery mainly during the spring-summer seasonLa Gastroenteritis Verminosa Bovina es una de las enfermedades parasitarias más difundidas y que más pérdidas económicas ocasiona a la producción bovina, ya sea por efectos directos, como elevados índices de morbilidad y mortalidad, o indirectos, como incrementos en los costos de producción. El presente trabajo se realizó en pasturas perennes contaminadas naturalmente. Los datos epidemiológicos fueron recolectados durante dos años consecutivos utilizando veinte terneros en cada año. En el primer período (2000/2001) la curva de huevos por gramo de materia fecal (h.p.g.) mostró un aumento en otoño-invierno, alcanzando picos máximos en los meses de junio-julio y un descenso paulatino durante primavera-verano, mientras que en el segundo período (2001/2002) la curva fue similar, pero se mantuvo con valores altos hasta setiembre-octubre, debido a las altas precipitaciones que se dieron en esta época del año, favoreciendo las condiciones de vida libre del parásito. La presencia de larvas infestantes en las pasturas siguió una curva similar a la de h.p.g., correspondiente a cada año. La carga parasitaria de los animales permitió observar en cuajo un mayor número de parásitos del género Ostertagia spp., seguido por Trichostrongylus spp. y Haemonchus spp. En intestino los géneros predominantes fueron Cooperia spp., Oesophagostomun spp. y Nematodirus spp. Con respecto a las formas inmaduras, el género Ostertagia spp. fue el predominante con un aumento significativo en primavera-veran

Effect of agriculture on soil properties associated with soil health and fertility in the Argentinean Pampas

During the last four decades, the Argentinean Pampas Region (APR) (lat: 33o 23’S to 38o 47’S, long: 57o 36’W to 65o 10’W) has been subjected to a land use change process known as “agriculturization”, which is the conversion of native grasslands into croplands. This process can result in the depletion of soil organic matter (SOM) and nutrients availability. However, the extent of this degradation process remains unknown (Wyngaard, 2022). The aim of this study was to determine the current levels of SOM, pH, extractable P (Bray-P), and other nutrients (Ca, Mg, K, Zn, Mn, Cu and Fe) in pristine and cultivated soils.EEA BalcarceFil: Sainz Rozas, Hernán René. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Innovación para la Producción Agropecuaria y el Desarrollo Sostenible; Argentina.Fil: Sainz Rozas, Hernán René. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Eyherabide, Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Innovación para la Producción Agropecuaria y el Desarrollo Sostenible; Argentina.Fil: Eyherabide, Mercedes. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Larrea, Gastón Emiliano. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Cuenca del Salado; Argentina.Fil: Angelini, Hernán Pablo. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Innovación para la Producción Agropecuaria y el Desarrollo Sostenible; Argentina.Fil: Angelini, Hernán Pablo. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Reussi Calvo, Nahuel. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Innovación para la Producción Agropecuaria y el Desarrollo Sostenible; Argentina.Fil: Reussi Calvo, Nahuel. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Wyngaard, Nicolás. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Instituto de Innovación para la Producción Agropecuaria y el Desarrollo Sostenible; Argentina.Fil: Wyngaard, Nicolás. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina

Phase 1 first-in-human dose-escalation study of ANV419 in patients with relapsed/refractory advanced solid tumors

Solid tumorsTumors sòlids avançatsTumores sólidos avanzadosBackground ANV419 is a stable antibody–cytokine fusion protein consisting of interleukin-2 (IL-2) fused to an anti-IL-2 monoclonal antibody that sterically hinders binding of IL-2 to the α subunit of its receptor but has selective affinity for the receptor βγ subunits. Thus, ANV419 preferentially stimulates CD8+ effector T cells and natural killer cells which are associated with tumor killing, while minimizing the activation of immunosuppressive regulatory T cells. Methods ANV419-001 is an open-label, multicenter, phase 1 study to evaluate the safety, tolerability, maximum tolerated dose (MTD) and recommended phase 2 dose (RP2D) of ANV419. Secondary objectives were to characterize the pharmacokinetics, pharmacodynamics and tumor response. Adult patients with advanced solid tumors and disease progression after ≥1 previous line of systemic therapy were enrolled. ANV419 was administered by intravenous infusion once every 2 weeks, with a planned treatment duration of 12 months. The dose escalation part of the study explored doses 3, 6 and 12 µg/kg as single patient cohorts followed by 24–364 µg/kg in a 3+3 design. Interim results are reported here (data cut-off: March 22, 2023). Results Forty patients were enrolled and received at least one dose of ANV419. The MTD and RP2D were determined to be 243 µg/kg. The most common ANV419-related treatment-emergent adverse events were Grade 1 and 2 fever (31 (77.5%)), chills (23 (57.5%), vomiting (14 (35.0%)), cytokine release syndrome and nausea (12 (30.0%) each). Transient and self-limiting lymphopenia due to lymphocyte redistribution was observed in all patients. In the RP2D cohort, Grade ≥3 thrombocytopenia and fever were reported by one patient (12.5%) each. All events were manageable with standard supportive care. At doses of 243 µg/kg (RP2D/MTD), the estimated T1/2 was approximately 12 hours. At ANV419 doses ≥108 µg/kg, 64% of patients had a best response of at least SD (15 SD and 1 confirmed PR). Conclusions ANV419 at doses up to 243 µg/kg (the RP2D) was well tolerated and showed signs of antitumor activity in a heavily pretreated patient population with advanced solid tumors. Trial registration number NCT04855929.This study was funded by Anaveon AG, Basel, Switzerland

Estudio epidemiológico de la hidatidosis en el departamento Maracó en la Provincia de La Pampa

The Echinococcus granulosus is the agent that causes the classical hydatidosis or cystic echinococcosis. The most enlarged cycle in South America is the sheep-dog cycle, it offers excellent conditions for the development of the parasite. The province of La Pampa shows an endemic presence with notification of human cases and infected dogs. The distribution and prevalence of the disease in the Department of Maracó, La Pampa , Argentina was evaluated during the years 1996 and 1997.Dogs of 36 fanns that had ovines, were dosed with arecoline hydrobromide at doses of 3.5 mg/kg , the result obtained was that 75% were positive to Tennia spp. and 8% to Echinococcus granulosus. In total 137 dogs were evaluated , being from 3 to 4 per fann, from wich 58% were positive to Tennia spp. and 2,6% to Echinococcus granulosus. Infonnation from 187.790 slaughtered cattle was obtained between the years 1996 and 1997 in two slaughterhouses in the province of La Pampa. Analysis from the clinical records indicated 11 human cases that appeared during the period 96/97 (annual incidence rate of 6.79 x 100.000 inhabitants). As a concequence, it is of sanitary nterest to enlarge the investigations in other districts of the province of La Pampa with the aim of delimiting the endemic distribution area within the province, and also organising epidemiologic watchfulness systems of the illnesl Echinococcus granulosus es el agente causal de la hidatidosis clásica o echinococosis quística. En América del Sur el ciclo más extendido es el que involucra al perro y la oveja, al existir condiciones para la permanencia del parásito. La provincia de La Pampa mantiene una presencia endémica con notificación de casos en humanos y perros infectados. En los años 1996 y 1997 se evaluó la prevalencia y distribución de esta parasitosis en el Departamento Maracó, provincia de La Pampa. Para la determinación del parasitismo canino, se dosificaron los canes con Bromhidrato de Arecolina a la dosis de 3,5 mg/kg de peso. Dicho diagnóstico se realizó en 36 establecimientos ganaderos en los que se crian ovinos, donde el 75% fueron positivos a Tenia spp. y el 8% a Echinococcus granulosus; Se evaluaron 137 perros en total, a razón de 3 a 4 perros por establecimiento, de los cuales el 58% fueron positivos a Tenia spp. y el 2,6% a Echinococcus granulosus. Se obtuvo información de 187.790 vacunos faenados entre los años 1996 y 1997 en dos frigoríficos de la provincia de La Pampa. Se recabó información de los centros asistenciales de la zona, donde se registraron 11 casos humanos en el período 96/97 tasa de incidencia: 6,79 x 100.000). Como consecuencia de ello es de interés sanitario ampliar las investigaciones a otros departamentos provinciales, a los efectos de delimitar el área endémica de distribución y organizar sistemas de vigilancia epidemiológica de la enfermeda

Evaluación metodológica del índice de sorción de fósforo en suelos (región pampeana)

PosterEl objetivo de este trabajo fue relacionar la capacidad de sorción máxima (qmax) con el índice de sorción de fósforo (ISP) determinado al agregar diferente cantidad de fósforo (P) en suelos de la región pampeanaEEA BalcarceFil: Eyherabide, Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Eyherabide, Mercedes.Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias agrarias; Argentina.Fil: Sainz Rozas, Hernán René. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Sainz Rozas, Hernán René. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Sainz Rozas, Hernán René. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Reussi Calvo, Nahuel. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Reussi Calvo, Nahuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Barbieri, Pablo Andrés. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Barbieri, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Carciochi, Walter. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Carciochi, Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Larrea, Gastón. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA) Estación Experimental Agropecuaria Balcarce; Argentina.Fil: Crespo, Cecilia. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Crespo, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.Fil: Pizzuto, A. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Reussi Calvo, Nahuel Ignacio. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina.Fil: Reussi Calvo, Nahuel Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina