ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА В ЛИКВОРЕ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ПОСЛЕ ДВУХ ВИДОВ ЛОКАЛЬНОЙ ИНТРАОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Cerebrospinal fluid (CSF) studied in 52 patients operated for malignant gliomas (T2-3NxMo) to study the acute-phase 2-macroglobulin (2M) and 1-proteinase inhibitor (-1PI) after two types of local intraoperative chemotherapy (LICT-1 and LICT-2). 2M and determined to -1PI before LICT (background) as well as on the 7th day after 1 and 2 months of post-operative period (p/o) using standard ELISA tests. Liquor of 9 patients with no inflammatory or malignant process in the brain served as control. Gender and age differences in the cerebrospinal fluid have not been established. After each method of treatment there were different response in patients after LICT, so patients were separated into groups with unfavorable and favorable postoperative period. On POD 7 after LICT-1 and LICT-2 ingroups with an unfavorable postoperative period 2M in both types of treatment was significantly lower than in both groups with a favorable postoperative period. -1PI on POD 7 after LICT-1 and2 inthe groups with negative dynamics was significantly higher than in the groups with positive dynamics and in samples before LICT and in control group. Two months after LICT-1 in18.5% of 27 patients had continued growth of the tumor with a fatal outcome, the remaining survivors the activity of 2M remained high. Two months after LICT-2 2M in samples of liquor decreased relative to the previous period and the samples before LICT (p <0.01 inall cases), while it remained significantly higher to control samples; there were no deaths registered during this period. After 2 months -1PI in the cerebrospinal fluid of patients with negative dynamics after LICT-1 remained higher than in control samples by 38.8%, and after LICT-2 it was lower by 24.1%. In both groups with positive dynamics α-1PI matched conditional normal value in the control group. Persisting of a high inhibitory capacity of liquor or its reduction below the conventional standards demonstrates local inflammation, or the possibility of continued tumor growth and can serve as a predictor for the early detection of the severity of the patient's condition in p/o period. LICT-2 was more successful because all the patients survived, neurological deficit wasn’t observed.Исследован ликвор 52 оперированных больных злокачественными глиомами (Т 2–3NхMo)  с целью изучения острофазных  -2-макроглобулина (  -2М) и   -1-протеиназного  ингибитора (  -1ПИ) при двух видах локальной  интраоперационной  химиотерапии  (ЛИХТ-1 и ЛИХТ-2).Определяли   -2М и   -1ПИ  до  ЛИХТ (фон), а также на 7 сутки, через 1 и 2 месяца послеоперационного (п/о) периода методом иммуноферментного анализа на стандартных тест-наборах.  Контролем служил ликвор 9 больных,  у которых исключён  воспалительный и/или злокачественный процесс в мозге. Гендерные и возрастные различия в ликворе не установлены.При каждом способе лечения установлена различная реакция больных на ЛИХТ, в связи с чем выделены отдельные группы с неблагоприятным и благоприятным течением послеоперационного периода. На 7 сутки п/о вгруппах  после  ЛИХТ-1 и ЛИХТ-2 с неблагоприятным течением послеоперационного периода  -2М при обоих видах терапии был достоверно  ниже, чем в обеих группах с благоприятным послеоперационным  периодом; -1ПИ на 7 сутки после  ЛИХТ-1 и ЛИХТ-2 в группах с отрицательной динамикой был достоверно выше, чем в группах с положительной динамикой, фона и контрольного ликвора.Через 2 месяца после ЛИХТ-1 в 18,5% случаев из 27 больных наблюдали продолженный рост опухоли с летальным исходом, у остальных выживших активность    -2М оставалась  высокой. Через 2 месяца после ЛИХТ-2 количество   -2М в ликворе больных снижалось, относительно предыдущего периода и фона (р<0,01  во всех случаях), оставаясь достоверно выше данных контрольного ликвора, летальных исходов в этот период не зарегистрировано. Через 2 месяца -1ПИ в ликворе больных с отрицательной динамикой после  ЛИХТ-1 оставался выше контроля на 38,8%, а после  ЛИХТ-2 он был ниже контроля на 24,1%.В обеих группах с положительной динамикой α-1ПИ соответствовал  условной норме контрольной группы. Длительное сохранение высокой ингибиторной ёмкости ликвора или снижение её ниже условной нормы свидетельствует о локальном воспалении или о возможности продолженного роста опухоли и может служить прогностическим  фактором  для раннего определения  тяжести состояния больного в п/о период.   ЛИХТ-2 оказалась более успешной, поскольку все больные выжили, неврологического дефицита не наблюдалось

ОСОБЕННОСТИ ПАТОМОРФОЗА ПРИ СОНОДИНАМИЧЕСКОЙ ХИМИОТЕРАПИИ НА ЭТАПАХ ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ РАКА СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

Abstract.Morphological response of the tumor was investigated after sonodynamic chemotherapy during distal gamma-therapy (DGT) in patients with cancer of the oral cavity. Sixty-one patients were divided into two groups: group 1 (n=31) received DGT and local ultrasound treatment (0,88 MHz±0,33% and I=1,0Вm/cm2) with 5 mg of platidiam  and group 2 (n=30) received only DGT. Biopsies were investigated by standard morphological and immunohistochemical analysis after achieving total dose of radiation 40 Gy. In the main group the mass of stroma increased 1,9 times after starting of treatment and 1,6 times in comparison with the control group, mitotic activity of the cells decreased 3,9 and 1,9 times respectively, and index of parenchymal damage was 2,4 times higher in the main group than in the control. There was fibrosis and focuses of cells with “cells – shadows” with dystrophic changes of the nucleus and cytoplasma.There was a high index of Ki-67 proliferating activity (60-75%) and high apoptotic index (50-65%) of all cell layers.  The rate of Ki-67 and gene p53 decreased 1,3 and 1,5 times respectively after treatment. In specimens of the main group basal layer cells expressed Ki-67 and p53 in 10-15% of area and didn’t differ from normal values. The rate of KI-67 and expression of p53 gene decreased 7.1 and 6.5 after treatment. Sonodynamic chemotherapy contributes to the suppression of the biological aggressiveness of the tumor, provides a much more pronounced antitumor effect compared to the effect of ionizing radiation alone.Исследовали  морфологический  ответ опухоли на воздействие,  включающее проведение  сонодинамической химиотерапии при дистанционной гамматерапии (ДГТ) рака  слизистой  оболочки  полости  рта (РСПР). 61 больной РПСР были разделены  на основную (31 больному  при ДГТ проводилась   локально  на очаг  опухоли 5 мг платидиама  с помощью  ультразвукового  воздействия  частотой  0,88 МГц±0,33%, и I=1,0Вm/см2) и контрольную (30 больным, сопоставимым по клиническим параметрам,  проводилась  только аналогичная ДГТ) группы. До лечения и после планового перерыва на дозе 40 Гр исследовались  биоптаты опухолей по стандартным морфологическим и иммуногистохимическим методикам. В основной группе доля стромы опухоли увеличилась в 1,9 раз, чем до лечения и в 1,6 раз против контроля, митотическая активность клеток снизилась  в 3,9 и 1,9 раз соответственно, а индекс повреждения паренхимы был выше в 2,4 раза чем в контрольной. Определялся  выраженный фиброз,  наблюдались фокусы клеток, представленные  «клетками — тенями», с выраженными дистрофическими изменениями ядра и цитоплазмыВ контрольной группе было отмечено  сохранение  высокого индекса  пролиферации  Ki-67 (60–75%)  и высокий апоптотический индекс (50–65%)  всех клеточных слоев опухоли. Уровень маркера  Ki-67 и экспрессия мутагенного гена р53 по сравнению с исходными данными снизилась лишь в 1,3 и в 1,5 раз соответственно. В образцах опухоли основной группы клетки базального слоя плоского эпителия вокруг опухоли экспрессировали  Ki-67, p53 в 10–15%  площади и не отличались от нормальных показателей. Уровень маркера  Ki-67 и экспрессия мутагенного гена р53 по сравнению с исходными данными снизились в 7,1 и 6,5 раз соответственно. Таким образом,  сонодинамическая химиотерапия способствует подавлению биологической агрессивности опухоли, обеспечивает существенно более выраженный противоопухолевый эффект по сравнению с действием только ионизирующего излучения

УРОВЕНЬ ГОРМОНОВ В ТКАНИ РАКА ТЕЛА МАТКИ И ИНТАКТНЫХ ЯИЧНИКАХ АССОЦИИРОВАННЫЙ С РАЗЛИЧНЫМИ ВИРУСНЫМИ ИНФЕКЦИЯМИ

Oncogenic impact of transformative viruses on the risk of cancer is well known. Today there are no studies focused on the effect of widespread, often persisting infections, such as herpes simplex virus (HSV), cytomegalovirus (CMV) and chlamydial infections on the level of hormones in the reproductive organs and their role in the pathogenesis of endometrial cancer.  The aim of this study is to evaluate the effect of infectious agents in the substantive and concomitant conditions on the local hormone production in tissue of uterus and ovaries in patients with cancer of the body of uterus in menopausal age.In the tumor, in perifocal zone and in unaltered ovaries in patients with cancer of the body of uterus ELISA and PCR method determines the presence of herpes simplex virus types 1 and 2, cytomegalovirus and chlamydial infection. Depending on the level of infection in the tissues the local level of saturation of sex hormones, sex hormone binding globulin, prolactin were evaluated in samples of endometrium and ovaries. The presence of infectious agents have a modifying effect on local hormone production, increasing the intensity of disorders resulting in an imbalance of steroids, estrogen metabolites disturbance ratio and strengthening prolactinemia not only in tumor tissue but also in unchanged ovaries in patients  with cancer of the body of uterus.Известно онкогенное влияние трансформирующих вирусов на риск развития онкологических заболеваний.  Практически не исследовано влияние широко распространенных,  зачастую персистирующих инфекций, типа вируса простого герпес  (ВПГ), цитомегаловируса  (ЦМВ) и хламидийных инфекций на гормональный фон в органах репродуктивной системы и роль их в патогенезе рака тела матки. Целью работы явилось изучение влияния инфекционных агентов в самостоятельном и сочетанных вариантах на локальный гормоногенез  тканей матки и яичников у больных раком тела матки менопаузального  возраста.  В опухоли, перифокальной  зоне и неизмененных  яичниках у больных раком  тела матки ИФАи ПЦР методами определяли наличие вируса простого герпеса 1-го и 2-го типов, цитомегаловирусную и хламидийную инфекции. В зависимости  от инфицированности тканей изучали уровень локальной насыщенности образцов  эндометрия  и яичников половыми гормонами, секстероидсвязывающим  глобулином, пролактином. Присутствие инфекционных агентов оказывает модифицирующее влияние на локальный гормоногенез,  увеличивая интенсивность нарушений, что приводит к дисбалансу стероидов,  нарушению соотношения метаболитов эстрогенов и усилению пролактинемии не только в опухолевой ткани, но и в неизмененных  яичниках у больных раком тела матки

Cardiotoxicity: a challenge for modern oncology

The article provides a modern vision of the problem of cardiotoxicity in oncology. Integrity and generality of nodal pathogenetic events in the body in case of carcinogenesis, antitumor therapy and cardiopathology are caused by similar mechanisms at different hierarchical levels. Identity of potential risk factors, including inflammation, aging, obesity, diabetes and smoking, has been noted