Pathogenesis of Myeloproliferative Neoplasms: Role and Mechanisms of Chronic Inflammation

Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are a heterogeneous group of clonal diseases characterized by the excessive and chronic production of mature cells from one or several of the myeloid lineages. Recent advances in the biology of MPNs have greatly facilitated their molecular diagnosis since most patients present with mutation(s) in the JAK2, MPL, or CALR genes. Yet the roles played by these mutations in the pathogenesis and main complications of the different subtypes of MPNs are not fully elucidated. Importantly, chronic inflammation has long been associated with MPN disease and some of the symptoms and complications can be linked to inflammation. Moreover, the JAK inhibitor clinical trials showed that the reduction of symptoms linked to inflammation was beneficial to patients even in the absence of significant decrease in the JAK2-V617F mutant load. These observations suggested that part of the inflammation observed in patients with JAK2-mutated MPNs may not be the consequence of JAK2 mutation. The aim of this paper is to review the different aspects of inflammation in MPNs, the molecular mechanisms involved, the role of specific genetic defects, and the evidence that increased production of certain cytokines depends or not on MPN-associated mutations, and to discuss possible nongenetic causes of inflammation

Determination of the target of monoclonal immunoglobulins: a novel diagnostic tool for individualized MGUS therapy, and prevention and therapy of smoldering and multiple myeloma

Subsets of patients diagnosed with a monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), smoldering multiple myeloma (SMM) or multiple myeloma (MM), present with a monoclonal immunoglobulin (Ig) specific for an infectious pathogen, including hepatitis C and B viruses (HCV, HBV), Helicobacter pylori and several Herpesviruses. Such cases are likely initiated by infection, since in the context of HCV- or HBV-infected patients, antiviral therapy can lead to the disappearance of antigenic stimulation, control of clonal plasma cells, and reduced or suppressed monoclonal Ig production. Complete remission has been obtained with anti-HCV therapy in refractory MM with a HCV-specific monoclonal Ig, and antiviral treatments significantly improved the probability of survival of MM patients infected with HCV or HBV prior to the diagnosis of MM. Monoclonal Igs may also target glucolipids, particularly glucosylsphingosine (GlcSph), and GlcSph-reducing therapy can lead to complete remission in SMM and MM patients presenting with a GlcSph-specific monoclonal Ig. The present review describes the importance of determining the target of the monoclonal Ig of MGUS, SMM and MM patients, and discusses the efficacy of target-reducing treatments in the management of MGUS, SMM and MM cases who present with a monoclonal Ig reactive against a treatable infectious pathogen or GlcSph

La transplantation rénale à partir de donneurs vivants

L'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) représente un enjeu majeur de santé publique en terme de coûts et d'invalidité. La prise en charge de cette maladie chronique repose en premier lieu sur la dialyse. Néanmoins, cette solution thérapeutique s'accompagne de contraintes handicapant le quotidien du patient et généralement celui de son entourage. La transplantation rénale offre une réelle avancée en terme de confort de vie inégalable associé à une meilleure survie du patient. Cependant, face à une pénurie d'organes alarmante, il est très difficile d'obtenir rapidement un greffon et le patient est inscrit en liste d'attente. C'est pourquoi, les équipes de transplantation sensibilisent le plus tôt possible le patient et sa famille sur la greffe rénale à partir de donneur vivant, solution idéale pour le patient. En effet, les chances de réussite sont largement en faveur de cette alternative. Le travail réalisé durant cette thèse tentera de démontrer en quoi la transplantation rénale à partir de donneurs vivants offre de meilleurs résultats, avec un risque pour le donneur considéré comme négligeable. Bien entendu, ce domaine particulier est strictement encadré par la loi afin de s'assurer du consentement libre et informé du donneur et d'éviter ainsi tout abus commercial. La transplantation rénale à partir de donneurs vivants soulève un certain nombre de problèmes : éthique, sanitaire, juridique... abordés au cours de cette thèse.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Traitement ambulatoire symptomatique des principales causes de déshydratations du nourrisson et du jeune enfant

Au quotidien, les nourrissons et les jeunes enfants maintiennent un équilibre hydroélectrolytique satisfaisant par des apports alimentaires (liquides et solides) appropriés. Le maintien d'une hydratation normale lors de situations pathologiques telles que la fièvre, la diarrhée ou des vomissements, passe par une prise en charge ambulatoire adaptée. Celle-ci est basée sur la mise en place précoce d'une réhydratation par voie orale (avec une solution de réhydratation orale) ainsi que sur le traitement de la fièvre et/ou de la diarrhée et/ou des vomissements. Le suivi de l'état d'hydratation de l'enfant permet de s'assurer de l'efficacité du traitement. Pour limiter les risques d'hospitalisations dues aux déshydratations, il est nécessaire de s'assurer de la bonne compliance de l'entourage de l'enfant.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Intérêt des IEC et des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II chez le greffé rénal

En transplantation rénale, la prise en charge des facteurs de risque pour la survie du greffon est multifactorielle. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont devenus des traitements néphroprotecteurs grâce à leurs effets bénéfiques sur l'hypertension artérielle, mais aussi sur la polyglobulie. Dans cette étude clinique, nous avons évalué l'efficacité de ces traitements sur la protéinurie et leur tolérance sur la fonction rénale, sur une cohorte de 547 patients greffés dans le service de Néphrologie du CHU de Nantes. Nous avons également étudié leur efficacité sur la polyglobulie, quelquefois présente chez les greffés rénaux.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Les examens d'exploration, déroulement et conseils aux patients en pratique officinale

Cette thèse a pour objet la description des examens d'exploration à visée diagnostic, afin d'apporter des éléments de réponse précis à l'officine, face aux interrogations du patient devant subir de tels examens. Seuls les examens nécessitant un prélèvement biologique et ceux mettant en œuvre les techniques d'imagerie médicale sont présentés. Un court paragraphe est réservé à l'anesthésie pratiquée au court des examens d'exploration. Les points développés pour chaque examen sont les mêmes : objectifs et circonstances en précisant si une hospitalisation est nécessaire, protocole et durée, précautions diverses, effets indésirables et signes qui doivent réorienter vers le médecin. Les valeurs de référence ainsi que des fiches de synthèse sont disponibles en fin d'ouvrage.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocSudocFranceF

Pathogenesis of Myeloproliferative Neoplasms: Role and Mechanisms of Chronic Inflammation

International audienceMyeloproliferative neoplasms (MPNs) are a heterogeneous group of clonal diseases characterized by the excessive and chronic production of mature cells from one or several of the myeloid lineages. Recent advances in the biology of MPNs have greatly facilitated their molecular diagnosis since most patients present with mutation(s) in the JAK2, MPL, or CALR genes. Yet the roles played by these mutations in the pathogenesis and main complications of the different subtypes of MPNs are not fully elucidated. Importantly, chronic inflammation has long been associated with MPN disease and some of the symptoms and complications can be linked to inflammation. Moreover, the JAK inhibitor clinical trials showed that the reduction of symptoms linked to inflammation was beneficial to patients even in the absence of significant decrease in the JAK2-V617F mutant load. These observations suggested that part of the inflammation observed in patients with JAK2-mutated MPNs may not be the consequence of JAK2 mutation. The aim of this paper is to review the different aspects of inflammation in MPNs, the molecular mechanisms involved, the role of specific genetic defects, and the evidence that increased production of certain cytokines depends or not on MPN-associated mutations, and to discuss possible nongenetic causes of inflammation

Determination of the target of monoclonal immunoglobulins: a novel diagnostic tool for individualized MGUS therapy, and prevention and therapy of smoldering and multiple myeloma

International audienceSubsets of patients diagnosed with a monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS), smoldering multiple myeloma (SMM) or multiple myeloma (MM), present with a monoclonal immunoglobulin (Ig) specific for an infectious pathogen, including hepatitis C and B viruses (HCV, HBV), Helicobacter pylori and several Herpesviruses. Such cases are likely initiated by infection, since in the context of HCV-or HBV-infected patients, antiviral therapy can lead to the disappearance of antigenic stimulation, control of clonal plasma cells, and reduced or suppressed monoclonal Ig production. Complete remission has been obtained with anti-HCV therapy in refractory MM with a HCV-specific monoclonal Ig, and antiviral treatments significantly improved the probability of survival of MM patients infected with HCV or HBV prior to the diagnosis of MM. Monoclonal Igs may also target glucolipids, particularly glucosylsphingosine (GlcSph), and GlcSph-reducing therapy can lead to complete remission in SMM and MM patients presenting with a GlcSph-specific monoclonal Ig. The present review describes the importance of determining the target of the monoclonal Ig of MGUS, SMM and MM patients, and discusses the efficacy of target-reducing treatments in the management of MGUS, SMM and MM cases who present with a monoclonal Ig reactive against a treatable infectious pathogen or GlcSph

Dosage quantitatif de la protéinurie en 2018 :méthodes utilisées, avantages, inconvénients, limites

International audienceToday, there is no reference method for the measurement of urinary proteins. The difficulties are that urine is a very complex biological fluid, and that there are a high intra-and inter-individual variability in the protein excretion rate. Progress has been made during the last thirty years, but high analytical variability persists among the colorimetric or turbidimetric methods used for urinary proteins measurement.Aujourd’hui encore, il n’existe pas de méthode de référence pour le dosage des protéines totales urinaires, du fait de la complexité du milieu biologique qu’est l’urine, mais également de la variabilité intra- et inter individuelle de l’excrétion urinaire des protéines. Malgré les progrès réalisés depuis une trentaine d’années, les méthodes permettant actuellement d’évaluer la protéinurie sont colorimétriques ou turbidimétriques et présentent toujours des CV analytiques élevés