Az immuntolerancia vizsgálata autoimmun kórképekben = Investigations on the immune tolerance in autoimmune diseases

A "nem differenciált collagenosis-ban" (NDC-ben) a korai diagnózisra, hatékonyabb kezelésre és gondozásra alkalmas immunológiai és szervi eltéréseket mutattunk ki. A primer és szekunder anti-foszfolipid szindróma kutatásának folytatása során az SLE-s betegekben egy elkülönült fenotipust írtunk le. Az SLE-s betegek 5 éves követése alapján terápiás ajánlást fogalmaztunk meg. A regulatív T sejtek (CD+CD25+ FoxP3, CD4+IL-10+) számbeli és funkcionális jellemzését vizsgáltuk különböző poliszisztémás betegségekben. A poliszisztémás autoimmun betegségben (SLE, MCTD, PSS, RA, NDC-ben) szenvedő betegekben kardiovaszkuláris állapot felmérést végeztünk. Az endothel sejtek funkcionális státuszára utaló in vivo mérésekkel korai károsodásokat rögzítettünk, amik összefüggtek az immunológiai eltérésekkel. A pulmonáris hipertoniás, MCTD-s betegekben az anti-endothel autoantitestek patogenetikai szerepét feltételezzük. Új adatokat szolgáltattunk a kortikoszteroidok, D3 vitaminok és a plazmaferezis hatásmechanizmusához az autoimmun betegekben. Bizonyítottuk az UV-A1 fototerápia hatásosságát SLE-ben, és hazánkban elsőként vezettük be az autolog CD34+őssejt terápiát a poliszisztémás betegek kezelésében | We have found immunological and organic alterations suitable for the early diagnosis, more efficient treatment and following up of the patients with 'non differenciated collagenosis' (NDC). During the continuation of the research on primary and secondary anti-phospholipid syndrome, a new phenotype of this disease could be observed in the patients with SLE. An useful therapeutic protocol was composed on the basis of a 5 years long following up study on SLE patients. The quantitative and functional characterizations of the regulative (CD+CD25+Foxp3+, CD4+IL-10+) T cells were carried out in various autoimmune diseases. We analysed the actual cardiac state in the patients with polysystemic autoimmune disease (in SLE, MCTD, PSS, RA, NDC). By the in vivo methods used for the functional testing of endothelial cells, we could record some early alterations connected with the immunological impairments. We suppose the pathogenic role of anti-endothelial autoantibodies in MCTD patients suffering from pulmonary hypertension. New data were presented for the ways of action of corticosteroids, vitamines D3 and the plasmapheresis in autoimmune patients. The efficacy of UV-A1 phototherapy was proven in SLE. We started the first autologous CD34+ stem cell transplantation therapy for polysystemic autoimmune patients in Hungary

AZ ANTIGÉNPREZENTÁLÓ SEJTEK, A REGULATÓRIKUS T SEJTEK ÉS AZ NKT SEJTEK VIZSGÁLATA ATOPIÁS DERMATITISBEN = CHARACTERIZATION OF ANTIGEN PRESENTING CELLS, REGULATORY T CELLS AND NKT CELLS IN ATOPIC DERMATITIS

Az atopiás dermatitis (AD) immunpatológiai eltéréseinek megismerését célzó kutatásaink során megállapítottuk, hogy míg a Tr1 sejtek száma szignifikánsan emelkedett volt AD betegek perifériás vérében, a nTreg sejtek esetében sem a sejtszám, sem a funkció nem mutatott lényeges eltérést. Az AD gyulladásos bőrben ugyanakkor nagy számban mutattunk ki CD4+/CD25+/Foxp3+ nTreg sejteket. Elsőként közöltük, hogy akut AD epidermisben a dendritikus sejtek csoportokat alkotva helyezkednek el, melyekben szoros kapcsolat mutatható ki a dendritikus sejtek és a CD4+/CD25+/Foxp3+ T sejtek között. Fenotípusosan a sejtekre a CD1a+/CD11c+/CD40+/CD123-/CD207- felszíni molekula készlet volt jellemző. A betegek vérében mind az NKT sejtek százalékos aránya, mind pedig abszolút sejtszáma szignifikánsan csökkent. Először mutattuk ki, hogy a CD4-/CD8- NKT alcsoport szignifikánsan kevesebb IFN?-t és szignifikánsan több IL-4-et termel az egészséges kontrollokhoz képest. A perifériás vér fehérvérsejteken nem tudtuk a toll-szerű receptorok csökkent számát, vagy kóros funkcióját detektálni. Ezzel ellentétben szignifikánsan emelkedett számot találtunk, melyet következményes jellegűnek tartunk. Ezeken kívül kimutattuk, hogy AD-es betegekben a LTB4 szignál útvonal kifejezetten felerősödött egészségesekhez viszonyítva, valamint, hogy szignifikánsan magasabb a szérum IL-16 szintje, azonban ez kevésbé jelzi a szenzitizáció mértékét, mint a totál IgE szint. | Our research aimed to investigate the possible immunological alterations in atopic dermatitis (AD). While Tr1 cell number was significantly elevated in the peripheral blood of AD patients, nTreg cells showed no significant changes either in number or in function. Besides, in the inflamed AD skin CD4+/CD25+/Foxp3+ nTreg cells were detected in large amount. In the epidermis of acute AD skin the dendritic cells were located in clusters and there was a close connection between dendritic cells and the CD4+/CD25+/Foxp3+ T cells. Phenotypically the cells displayed a CD1a+/CD11c+/CD40+/CD123-/CD207- cell surface molecule feature. We found that the absolute number and percentage of NKT cells in the peripheral blood of AD patients were significantly decreased. We demonstrated that the CD4-/CD8- NKT subgroup produced significantly lower amount of IFN-gamma and significantly higher amount of IL-4 compared to healthy controls. We detected no evidence of decreased numbers or altered functions of toll-like receptors on the surface of peripheral blood leukocytes. On the other hand we detected significantly elevated number of these receptors that might be a consequential effect. Furthermore we demonstrated that the LTB4 signal pathway in AD patients was extremely powered compared to healthy volunteers, and that the serum IL-16 level was significantly elevated in AD serum that was correlated with the degree of sensitization at a lower extent than that of total serum IgE level