Çocukluk çağı akut lenfoblastik lösemilerinde DNA Metiltransferaz 1, 2, 3A ve 3B ekspresyonu

Çocukluk Çağı Akut Lenfoblastik Lösemilerinde DNA Metiltransferaz l, 2, 3 A ve 3B Ekspresyonu Çok basamaklı bir olgu olan kanserde mutasyonlar yamsıra genomda yaygın ya da yerel gelişen epigenetik değişimlerin de rolleri ortaya çıkmaktadır. Bu değişimler genomda var olan gelişim, farklılaşma, imprinting, yaşlanma ve kanserle ilgili genlerin hipo ya da hipermetilasyonlan ile etkin olarak ifadelerinin sapmalarına neden olabilirler. DNA metiltransferaz (DNMT) enzimleri sitozinin 5. pozisyonuna metil grubu bağlayarak metilasyon yapar. Bu enzimler birçok solid tümör ve bazı hematolojik malignensilerde incelenmiştir. Ancak ifade değişimlerinin neden mi sonuç mu olduğu netlik kazanmamıştır. Bu çalışmaya ALL tanısı almış ve kemoterapi almamış çocuk yaş grubunda 1 8 hasta ile kontrol grubu olarak, bunlara yaş ve cinsiyet uyumlu 1 8 çocuk, ailelerinin onamı alınarak dahil edilmiştir. Hastalardan alınan periferik kan örneklerinden semi-kantitatif RT-PCR ile DNMTl, 2, 3 A ve 3B ekspresyonlarının iki grup arasında farklılık gösterip göstermediğine bakılmıştır. RNA bütünlüğünün değerlendirilmesi amacıyla GAPDH gen ekspresyonu ile sonuçlar standardize edilmiştir. Olası farklılığın kanser hücrelerinde görülen proliferasyona ikincil olarak mı geliştiğini saptamak amacıyla proliferasyonun bir göstergesi olan PCNA gen ekspresyonu ile de standardizasyon yapılmıştır. Bulgularımız kontrollere göre hasta grubunda DNMT3A nın değişmediğini, DNMTl ve 2 nin ise GAPDH'ye göre değişiklik göstermezken PCNA'ya göre düştüğünü, DNMT3B'nin ise artmış görünürken bu artışın PCNA'ya göre normalizasyonu yapıldığında istatiksel olarak kaybolduğunu göstermiştir. Elde edilen sonuçlar hasta grubunda metilasyonda rol alan genlerin ifadelerinin DNMT3A hariç değiştiğini göstermekte ve çocukluk çağı ALL' sinin oluşumunda role sahip olduğunu düşündürmektedir