Immunogenic and Protective Features of the Recombinant Vaccinia Virus Strain Expressing Cassette of Genes of Marburg Virus Structural Proteins

The aim of the study was to create a highly immunogenic vaccine construct based on a recombinant variant of a replication-defective MVA strain of vaccinia virus, expressing virus-like particles that mimic natural infection with Marburg virus. Materials and methods. The recombinant virus was obtained through recombination between homologous viral DNA sequences and the insertion plasmid pDel2-GP-VP-Pat which carries transgenes of the structural proteins GP and VP40 of Marburg virus, flanked by fragments of MVA strain genome. Structure of the recombinant virus was confirmed in PCR and using sequencing, transgenes expression was analyzed by Western blotting, viruslike particles formation was recorded using electron microscopy. Evaluation of immunogenicity and protectivity was carried out using a guinea pig model. The antibody titer was determined in enzyme-linked immunosorbent assay. To assess T-cell response, the intracellular staining of cytokines was used, followed by analysis of samples on a flow cytometer. Results and discussion. On the basis of highly attenuated MVA strain of vaccinia virus a recombinant variant MVA-GP-VP40-MARV has been constructed, carrying a cassette of transgenes, GP and VP40, of Marburg virus in the region of deletion II of the genome. The expression of transgenes in MVA-permissive CER cells infected with recombinant MVA-GP-VP40-MARV strain and secretion of GP and VP40 proteins into culture medium have been demonstrated. Electron microscopy analysis has revealed the presence of Marburg virus-like particles in the culture medium of cells 12 hours after infection. Double vaccination of guinea pigs with MVA-GP-VP40-MARV strain at a dose of 108 PFU/animal induced the formation of antibodies to Marburg and vaccinia viruses, as well as 100 % protection against lethal Marburg virus infection (50 LD50). Using original TEpredict software, the structure of T-helper epitopes of GP protein has been predicted. Using the ICS method, the biological activity of these epitopes has been experimentally confirmed and it was shown that they provide the induction of a T-cell immune response as part of the MVA-GP-VP40-MARV vaccine construct

Amyloid-Mediated Sequestration of Essential Proteins Contributes to Mutant Huntingtin Toxicity in Yeast

BACKGROUND: Polyglutamine expansion is responsible for several neurodegenerative disorders, among which Huntington disease is the most well-known. Studies in the yeast model demonstrated that both aggregation and toxicity of a huntingtin (htt) protein with an expanded polyglutamine region strictly depend on the presence of the prion form of Rnq1 protein ([PIN+]), which has a glutamine/asparagine-rich domain. PRINCIPAL FINDINGS: Here, we showed that aggregation and toxicity of mutant htt depended on [PIN+] only quantitatively: the presence of [PIN+] elevated the toxicity and the levels of htt detergent-insoluble polymers. In cells lacking [PIN+], toxicity of mutant htt was due to the polymerization and inactivation of the essential glutamine/asparagine-rich Sup35 protein and related inactivation of another essential protein, Sup45, most probably via its sequestration into Sup35 aggregates. However, inhibition of growth of [PIN+] cells depended on Sup35/Sup45 depletion only partially, suggesting that there are other sources of mutant htt toxicity in yeast. CONCLUSIONS: The obtained data suggest that induced polymerization of essential glutamine/asparagine-rich proteins and related sequestration of other proteins which interact with these polymers represent an essential source of htt toxicity

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ЛАКТИРУЮЩИХ ГОЛШТИНСКИХ КОРОВ В УСЛОВИЯХ СИБИРИ

The authors found out the differentiation of animals according to hematological and biochemical indicators in the herd ofHolsteincows in spring and summer. Variability of characteristics varied from 7.6 to 36.9%; it was the lowest one according to the number of erythrocytes, hemoglobulin and blood serum crude protein. All the indicators varied more in autumn whereas quantitative characteristics of hematological status didn’t vary significantly in autumn except the growing number of erythrocytes. The authors observed the following tendency in respect to biochemical indicators of protein, fat and carbohydrate metabolism. The authors found out that slight reducing of features variability in autumn, the concentration of total protein and glucose in blood serum rose. That was explained by seasonal peculiarities of animal feeding. Population analysis found out the features that mostly have deviations from the norm. About 93% of animals had lower concentration hemoglobin in spring and about 84% of cows had lower number of erythrocytes. The authors observed higher concentration of cholesterol in half herd of cows in spring and autumn. Favourable changes in concentration of total protein occurred in autumn. The most part of animals had less active glutamyl pyruvic transaminase (GPT) in all the seasons of the year. In spring glutamyl pyruvic transaminase, effect and alkaline phosphatase effect was stringer effect was stronger and exceeded the norm in 57 and 20% of animals. The analysis of hematological and biochemical indicators has shown that their level and variation in blood depends on a season at different degrees. This occurs due to feeding factors and overall health. The issue on parameters of physiological status and their confirmation to the standards must be clarified depending upon a breed, productivity and physiological statusВ стаде голштинских коров выявлена дифференциация животных по гематологическим и биохимическим характеристикам крови в весенний и осенний периоды. Изменчивость признаков варьировала от 7,6 до 36,9% и была наименьшей по количеству эритроцитов, гемоглобина, общего белка сыворотки крови. Практически по всем гематологическим показателям коэффициент вариации возрастал в осенний период. В то же время среди количественных характеристик гематологического статуса достоверных сезонных изменений, за исключением роста содержания эритроцитов в осенний период, не выявлено. В отношении биохимических показателей, характеризующих белковый, жировой и углеводный обмен, наблюдалась следующая тенденция. При некотором снижении вариабельности признаков в осенний период отмечен достоверный рост содержания общего белка и глюкозы в сыворотке крови, что, очевидно, связано с сезонными особенностями кормления животных. Популяционный анализ позволил установить признаки, по которым наиболее часто наблюдаются отклонения от границ нормы. Отмечено, что до 93% животных имели содержание гемоглобина в весенний период ниже показателей, приведенных другими авторами. В этот же сезон почти у 84% коров был снижен уровень эритроцитов. Отмечено превышение количества холестерина у половины коров и в осенний, и в весенний период. Благоприятные изменения произошли в осенний период по содержанию общего белка. Большинство животных характеризовались пониженной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ) во все сезоны года. В весенний сезон активность аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) была выше нормы соответственно у 57 и 20% особей. Таким образом, анализ гематологических и биохимических показателей показал, что их уровень и изменчивость в крови лактирующих коров в разной степени подвержены сезонным колебаниям. Очевидной причиной этого могут быть кормовые факторы и общее состояние организма, в связи с чем необходимо обратить внимание на обеспечение стабильности технологии. Вопрос о соответствии параметров физиологического статуса нормам требует уточнения в зависимости от породы, продуктивности и физиологического состояния животных

Содержание меди в паренхиматоозных органах свиней породы ландрас

Results of the evaluation of copper levels in the liver, kidneys, lungs, and spleen of Landrace pigs are presented. Studies were performed on clinically healthy six-month-old animals bred in a large pig farm in Altai Krai. Animal housing conditions were standard, typical for meat-fattening feeding was used. The authors performed an elemental analysis of samples of parenchymal organs using atomic absorption spectrometry with flame and electrothermal atomization. The data were processed using Microsoft Office Excel and the R programming language in the RStudio data analysis environment version 2022.07.2+576 (RStudio, PBC). It was found that the distribution in the case of copper accumulation in the kidneys and lungs was different from usual, and the dispersions were not homogeneous. Based on the mean value and median, the authors established an increasing ranked series of the copper content in the organs: spleen < lungs < kidneys < liver, in numerical terms: 1: 1.1: 6.4: 7.5. Median copper values in the liver, kidneys, lungs, and spleen were 6.25; 5.02; 0.88; and 0.83 mg/ kg, respectively. More excellent uniformity is characteristic of copper accumulation in the lungs and spleen. Using the Kraskell-Wallis criterion, we found that the collection of copper varies significantly in the organs under study (H = 80.03, df = 3, p < 0.0001). Pairwise comparison showed significant differences for pairs: “liver - lungs” (p < 0.0001), “kidneys - lungs” (p < 0.0001), “liver - spleen” (p < 0.0001), “kidneys - spleen” (p < 0.0001). Cluster analysis revealed two groups: “lungs - spleen” and “liver - kidneys,” which differ significantly in the level of copper accumulation. The data obtained can be used to calculate the corresponding standard values of the copper content in the liver, kidneys, lungs, and spleen of Landrace pigs under the conditions of Western Siberia.Приведены результаты оценки уровня меди в печени, почках, легких и селезенке свиней ландрасской породы. Исследования выполнены на клинически здоровых шестимесячных животных, выращенных в крупном свиноводческом хозяйстве Алтайского края. Условия содержания животных соответствовали стандартным, использовалось типовое для мясного откорма кормление. Элементный анализ проб паренхиматозных органов выполнялся с помощью атомно-абсорбционной спектрометрии с пламенной и электротермической атомизацией. Обработку данных проводили с использованием Microsoft Office Excel и языка программирования R в среде анализа данных RStudio версии 2022.07.2+576 (RStudio, PBC). Установлено, что распределение в случае аккумуляции меди в почках и легких отличалось от нормального, дисперсии не гомогенны. На основании среднего значения и медианы установлен возрастающий ранжированный ряд содержания меди в органах: селезенка < легкие < почки < печень, в числовом выражении: 1 : 1,1 : 6,4 : 7,5. Показатели меди, охарактеризованные медианой, в печени, почках, легких и селезенки составили соответственно 6,25; 5,02; 0,88 и 0,83 мг/кг. Большая однородность характерна для аккумуляции меди в легких и селезенке. С помощью критерия Краскела-Уоллиса установлено, что аккумуляция меди значимо различается в исследуемых органах (H = 80,03, df = 3, p < 0,0001). Попарное сравнение продемонстрировало значимые отличия для пар: «печень – легкие» (p < 0,0001), «почки – легкие» (p < 0,0001), «печень – селезенка» (p < 0,0001), «почки – селезенка» (p < 0,0001). Кластерный анализ выявил две группы: «легкие – селезенка» и «печень – почки», значимо отличающиеся уровнем аккумуляции меди. Полученные данные могут использоваться для расчета соответствующих нормативных показателей содержания меди в печени, почках, легких и селезенке свиней ландрасской породы в условиях Западной Сибири

Содержание и изменчивость тестостерона у взрослых и молодых баранов романовской породы

In the article, the authors conducted a comprehensive study of the interior, including biochemical, physiological, physicochemical, cytogenetic, and other indicators in sheep of the Romanov breed of Western Siberia. For the study, blood serum samples were taken from 10 rams-producers and 30 lambs at four months. Conventional methods took blood samples. Analyses were performed in the biochemistry laboratory of Novosibirsk State Agrarian University using the technique of competitive enzyme immunoassay with the reagent kit “SteroidIFAtestosterone” for the quantitative determination of testosterone concentration in blood serum. In the sheep breeding area, the authors constantly monitored the content of heavy metals in water, soil, feed, organs, and tissues. The concentration of chemical elements did not exceed the permissible exposure limit. Enzyme-linked immunosorbent assay was performed on a Thermo Scientific Multiskan FC analyzer. The authors performed statistical processing of experimental data using standard methods of descriptive statistics, the statistical programming language, or the RStudio data analysis environment (using the functions DescrStats, Summary, Sd, Read. Table, Write. Table, Aes). The authors established the influence of the age of ontogenesis on the testosterone content in Romanov rams. Presented figure with two variation curves with high transgression. The average testosterone level was 1.8 times higher in lambs (0.774 mmol/l) than in lambs. Testosterone concentration was characterized by high phenotypic variability. The authors have identified reference intervals for testosterone in blood serum depending on environmental conditions in sheep of the Romanov breed of Western Siberia.У овец романовской породы в Западной Сибири проводится комплексное изучение интерьера, включающее биохимические, физиологические, физико-химические, цитогенетические и другие показатели. Для исследования взяты пробы сыворотки крови у 10 баранов - производителей и 30 баранчиков в возрасте 4 месяцев. Образцы крови отобраны по общепринятым методикам. Исследования проводились в лаборатории биохимии Новосибирского государственного аграрного университета с использованием метода конкурентного иммуноферментного анализа с набором реагентов «СтероидИФА-тестостерон» для количественного определения концентрации тестостерона в сыворотке крови. В зоне разведения овец проводился постоянный мониторинг содержания тяжелых металлов в воде, почве, кормах, органах и тканях. Концентрация химических элементов не превышала уровня ПДК. Иммуноферментный анализ провели на анализаторе Thermo Scientific Multiskan FC. Статистическая обработка экспериментальных данных проводилась с помощью стандартных методов описательной статистики и языка статистического программирования или среды анализа данных RStudio (при помощи функций descrstats, summary, sd, read.table, write. table, aes). Было установлено влияние возраста онтогенеза на содержание тестостерона у баранов романовской породы. Представлен рисунок с двумя вариационными кривыми с высокой трансгрессией. Средний уровень тестостерона был выше в 1,8 раза у баранов-производителей (0,774 ммоль/л), чем у баранчиков. Концентрация тестостерона характеризовалась высокой фенотипической изменчивостью. Выявлены референсные интервалы по тестостерону в сыворотке крови в зависимости от экологических условий у баранов романовской породы Западной Сибири

Influence of Reservoir Pressure Dynamics on the Current State of the Gremikhinskoye Field Development

Проанализировано изменение пластового давления на Гремихинском месторождении с начала промышленной разработки до конца 2015 г. На карте изобар 2013 и 2015 гг., выделены зоны с максимальными, средними и минимальными значениями пластового давления. Рассмотрены зависимости дебита жидкости, дебита нефти, обводненности по 30 скважинам. Построены графики зависимостей и даны рекомендации для дальнейшей разработки залежи башкирского яруса Гремихинского месторождения.In this paper, we analyzed the change of reservoir pressure at the Gremikhinskoye field since the beginning of commercial production until the end of 2015 year. The zones of maximum, medium and minimum reservoir pressure were allocated at the isobar maps for 2013 through 2015. The fluid flow rate, oil flow rate, and water encroachment were examined using 30 wells data. The relationship graphs were drawn and recommendations for further development of the Bashkirian reservoirs of Gremikhinskoye field were worked out

PROFESSIONAL RESPONSIBILITY AS A SUBJECT OF PSYCHOLOGICAL RESEARCH

The article presents the results of theoretical analysis of research responsibility in the work of local authors who have studied: general liability issues; its typological features; psychological determinants, factors of formation of responsibility and the possibility of the diagnosis; terms of regulation and the implementation of responsibility; responsibility as professionally important quality of the representatives of different professions (doctors, teachers, supervisors, emergency workers and hazardous industries, workers and employees, psychologists). Presented interpretation of "responsibility" in the works of Russian and foreign authors and data association experiment allowed to talk about the multifaceted, multidimensional and multi-functional responsibility. The results of the empirical research allowed to describe the notion of "professional responsibility" among students in different areas of training; to shape some areas for further work on this issue

FREEDOM OF CHOICE AND PROFESSIONAL LIABILITY STRUCTURE DESIGNING ACTIVITY OF FUTURE PSYCHOLOGISTS

The article proves the legitimacy and necessity of studying professional liability psychology students at the stage of high school training; marked principles study of the development of professional responsibility in future psychologists in high school; describes the basic contours of the conditions of development components of professional responsibility in the future psychologists: awareness ontology students freedom of choice in making professional decisions and clarity of the presentation a professional image and understanding of the work of the psychologist «professional space responsibility» work of the psychologist