The Method of Light Dose Measurement During Phodinamic Therapy

A new method of light dose monitoring during the photodynamic therapy of abdominal cavity organs was developed. To apply this method specially developed sensors were constructed. For these sensors the temporal and distance dependences of light doses were received and analyzed. It was shown that the light dose from the operating lamp is large enough in laser light field to be taken into account when planning photodynamic therapy. Keywords: PDT, light doses, other source of light in PDT, photodynamic therap

Фотодинамическая терапия в лечении экстрамаммарного рака педжета

Extramammary Paget’s disease (EMPD) is a rare tumor that predominantly affects the skin containing apocrine glands. Due to insufficient data on the effectiveness of different methods, there is no single therapeutic approach to the treatment of patients with EMPD and their subsequent management. The use of surgical methods, laser therapy and local cytotoxic drugs has a number of limitations. The advantages of using photodynamic therapy (PDT) in EMPD are the absence of systemic toxicity, non-invasiveness, selectivity of action, the absence of carcinogenic potential, the possibility of conducting several courses of treatment, and good cosmetic results. In our review, we analyzed those published in 2000-2022 data on the results of PDT treatment of 114 patients with EMPD. As a result of treatment, complete regression of tumor foci was achieved in 40% of patients. Most authors note that PDT is more effective for small areas (up to 4 cm2).Экстрамаммарный рак Педжета (ЭМРП) – редко встречающаяся опухоль, которая преимущественно поражает кожу, содержащую апокринные железы. Из-за недостаточного количества данных по эффективности разных методов отсутствует единый терапевтический подход к лечению пациентов с ЭМРП и их последующего ведения. Применение хирургических методов, лазерной терапии и местных цитостатических препаратов имеет ряд ограничений. Преимуществами использования при ЭМРП фотодинамической терапии (ФДТ) являются отсутствие системной токсичности, неинвазивность, избирательность действия, отсутствие канцерогенного потенциала, возможность проведения нескольких курсов лечения и хорошие косметические результаты. В нашем обзоре проанализированы опубликованные в 2000-2022 гг. данные о результатах лечения методом ФДТ 114 пациентов с ЭМРП. В результате лечения полная регрессия опухолевых очагов была достигнута у 40% пациентов. Большинство авторов отмечают, что ФДТ эффективнее при очагах небольшой площади (до 4 см2)

Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия – обоснование применения и возможности в онкологии

This article is dedicated to current research of domestic photosensitizers of different classes carried out by Hertzen Moscow Cancer Research Institute. Results of research in tissue distribution kinetics of Photogem, Photosense, Chlorine e6 based photosensitizers and 5-ALA induced protoporphyrine IX (PPIX) in cancer patients are represented. These results have been used for development of medical techniques in fluorescence diagnostics (FD) and photodynamic therapy (PDT). This article summarizes Hertzen Moscow Cancer Research Institute results of 20 years experience of PD and PDT in patients with different cancer diseases. The most recent data on the efficacy of radical and palliative PDT, anti-relapse intra-operative PDT, prolonged PDT, and PDT combined with chemotherapy are given. Data on sensitivity and specificity of FD in patients with different tumor localizations are represented. The author outlines achievements and challenges of novel FD and PDT methods in clinical practice and defines the main directions of the further FD and PDT development.Статья посвящена исследованиям отечественных фотосенсибилизаторов различных классов, проводимых в МНИОИ им. П.А. Герцена. Приведены результаты изучения кинетики тканевого и внутритканевого распределения препаратов фотогем, фотосенс, препаратов на основе хлорина е6 и аласенс-индуцированного протопорфирина IX (ППIX) у онкологических больных, послужившие основой для разработки медицинских технологий флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ). В статье обобщены результаты 20-летнего применения в МНИОИ им. П.А. Герцена ФД и ФДТ у пациентов с различными онкологическими заболеваниями. Приведены последние данные по эффективности радикальной и паллиативной ФДТ, интраоперационной противорецидивной ФДТ, пролонгированной ФДТ, а также сочетанной с химиотерапией ФДТ. Представлены данные по специфичности и чувствительности ФД у пациентов с опухолями различной локализации. Автором отмечены достижения и существующие проблемы применения современных методов ФД и ФДТ в клинической практике, намечены основные направления их дальнейшего развития.

Фотодинамическая терапия больных псориазом

Photodynamic therapy (PDT) in the treatment of psoriasis remains the subject of much debate. There is no consensus in the scientific community about effective and safe PDT regimens for psoriasis. Described in the published materials doses and concentrations of photosensitizers for psoriasis, as well as light doses, differ by dozens of times. The purpose of this review is to analyze the efficacy and safety profile of various PDT regimens for psoriasis. Some studies demonstrate 100% effectiveness of the method in certain modes (complete or partial clearance of psoriasis foci after PDT). In particular, such efficiency was obtained with the application of 20% 5-ALA (light dose 15 J/cm2) and 0.1% methylene blue (light dose 15 J/ cm2). The main factor limiting the use of PDT in psoriasis, and in some cases even being the reason for treatment interruption, is severe pain during the irradiation procedure. This requires careful development of PDT regimens in patients with psoriasis.Использование фотодинамической терапии (ФДТ) в лечении псориаза остается предметом многочисленных дискуссий. В научном сообществе нет единого мнения об эффективных и безопасных режимах ФДТ при псориазе. Описанные в литературе применяемые для лечения псориаза дозы и концентрации фотосенсибилизаторов, а также световые дозы различаются в десятки раз. Целью настоящего обзора является анализ эффективности и профиля безопасности различных схем применения ФДТ при псориазе. Ряд исследований демонстрирует 100%-ную эффективность метода в определенных режимах (полное или частичное очищение очагов псориаза после проведения ФДТ). В частности, такая эффективность была получена при применении аппликации 20%-ой 5-АЛК (световая доза 15 Дж/см2) и 0,1%-го метиленового синего (световая доза 15 Дж/см2). Основным фактором, ограничивающим применение ФДТ при псориазе и в отдельных случаях даже являющимся причиной прерывания лечения, является сильная болезненность во время процедуры облучения. Это требует тщательной отработки режимов ФДТ у пациентов с псориазом

Флюоресцентная диагностика с аласенсом у больных раком кожи

Results of fluorescence diagnosis (FD) with alasens in 237 patients with skin cancer are represented. The average age of patients accounted for 63±11 y.o. The indications for FD were the borders adjustment for skin cancer of different localizations prior to special treatment and also the search for occult foci of malignant lesion. There were two groups of patients: patients with locally advanced head and neck carcinomas, who had FD prior to surgical treatment, and patients with cancer of different localization, who had FD prior to photodynamic therapy (PDT). FD permitted to adjust borders of detected tumor foci in 100% of patients that impacted on extent of resection during surgery in group 1 of patients and helped planning fields of laser irradiation for PDT session in group 2 of patients. Due to FD with alasens 506 foci of additional fluorescence were detected in 118 (53.1%) of 222 patients in group 2, skin cancer was diagnosed morphologically in 63 patients (28.4%) of them. Приведены результаты флюоресцентной диагностики (ФД) с препаратом аласенс у 237 больных раком кожи. Средний возраст пациентов составил 63±11 года. Показаниями к ФД служили уточнение границ рака кожи различной локализации перед проведением специализированного лечения, а также поиск скрытых очагов злокачественного поражения. Были выделены две группы пациентов: больные с местно-распространенными формами рака кожи головы и шеи, которым ФД проводили перед хирургическим лечением, и больные раком кожи различной локализации, которым ФД проводили перед фотодинамической терапией (ФДТ). ФД позволила уточнить границы ранее выявленных опухолевых очагов у 100% больных, что повлияло на объем резекции тканей во время оперативного вмешательства в 1-й группе пациентов и помогло спланировать поля лазерного облучения при проведении сеанса ФДТ во 2-й группе больных. В результате ФД с препаратом аласенс у 118 (53,1%) из 222 пациентов 2-й группы было выявлено 506 очагов дополнительной флюоресценции, из которых у 63 (28,4%) больных при морфологическом исследова- нии диагностирован рак кожи.

Флуоресцентная диагностика при немеланоцитарных опухолях кожи

Fluorescent diagnostics is a promising method for diagnosing non-melanocytic skin tumors, which makes it possible to identify clinically undetectable skin cancer foci and clarify the margin of the tumor lesion. The main drugs for fluorescent diagnostics are drugs based on 5-aminolevulinic acid and its methyl ester. Sensitivity indicators of fluorescent diagnostics in basal cell, squamous cell carcinoma and extramammary Paget’s disease reach 79.0-100.0%, speci city – 55.6-100%. But the effectiveness of this method may be reduced due to hyperkeratinization, keratinization, and the presence of necrotic tissue on the surface of tumor foci. Comparative studies of the results of fluorescent diagnostics and histological mapping during tumor removal using Mohs micrographic surgery showed approximately equal results in the determining of the tumor edges by these methods, which indicates that safe and technically easily performed fluorescent diagnostics can serve as a good alternative to Mohs micrographic surgery, one of the most accurate, but rather labor-intensive and technically complex method for determining the margin of skin cancer foci.Флуоресцентная диагностика – перспективный метод диагностики немеланоцитарных опухолей кожи, который позволяет выявить клинически не определяемые очаги рака кожи и уточнить границы распространения опухолевого процесса. Основными лекарственным препаратами для проведения флуоресцентной диагностики являются лекарства на основе 5-аминолевулиновой кислоты и ее метилового эфира. Показатели чувствительности флуоресцентной диагностики при базальноклеточном, плоскоклеточном раке кожи и экстрамаммарном раке Педжета достигают 79,0-100,0%, специфичности – 55,6-100%. Эффективность этого метода может снижаться за счет гиперкератинизации, ороговения и присутствия некротической ткани на поверхности опухолевых очагов. Сравнительные исследования результатов флуоресцентной диагностики и гистологического картирования при удалении опухоли методом микрографической хирургии Мооса показали высокую корреляцию результатов определения краев опухоли этими методами, что свидетельствует о том, что безопасная и технически легко выполнимая флуоресцентная диагностика может служить хорошей альтернативой микрографической хирургии Мооса – одному из наиболее точных, но достаточно трудозатратному и технически сложному методу определения границ очагов рака кожи

Фотодинамическая терапия при акне

Acne is one of the most common skin conditions in the world. A number of studies have shown that photodynamic therapy (PDT) is safe and effective for both inflammatory and non-inflammatory acne and can significantly improve skin conditions in this disease. The effectiveness of PDT against acne is mainly due to a decrease in the amount of sebum produced by the sebaceous glands due to a decrease in their activity as a result of direct photodynamic damage to the sebaceous glands, eradication of Cutibacterium acnes, and a decrease in the level of hyperkeratosis. Compared with systemic drug therapy, PDT treatment of severe acne has the following advantages: fast results, high efficiency, high selectivity, no systemic adverse reactions and drug resistance, and low recurrence rate. Most often for PDT in patients with acne, drugs based on 5-aminolevulinic acid (5-ALA) and its methyl ester (ME-ALA) are used. At the moment, there are no unified recommendations on PDT regimens for the treatment of this skin pathology. Various studies demonstrate the high efficiency of PDT with a wide range of doses of 5-ALA (3-20%) and ME-ALA (4-16%), light doses (15-120 J/cm2 ), and exposure time (30-90 min). The general trend in studies by different authors is that gentle low-intensity PDT regimens for acne demonstrate the same high efficiency with a significant reduction in pain during irradiation and local skin reactions (erythrema, edema, and hyperpigmentation).Акне – одна из самых распространенных в мире кожных патологий. Ряд исследований показал, что фотодинамическая терапия (ФДТ) безопасна и эффективна при воспалительной и невоспалительной форме акне и может значительно улучшить состояние кожи при этом заболевании. Эффективность ФДТ против акне в основном обусловлена уменьшением количества кожного сала, вырабатываемого сальными железам, за счет снижения их активности в результате прямого фотодинамического повреждения сальных желез, эрадикацией Cutibacterium acnes и снижением уровня гиперкератоза. По сравнению с системной медикаментозной терапией лечение тяжелой формы акне методом ФДТ имеет следующие преимущества: быстрый результат, высокая эффективность, высокая селективность, отсутствие системных побочных реакций и лекарственной устойчивости, низкая частота рецидивов. Наиболее часто для ФДТ у больных акне применяют препараты на основе 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК) и ее метилового эфира (МЭ-АЛК). На данный момент не существует единых рекомендаций по режимам ФДТ для лечения данной кожной патологии. Различные исследования демонстрируют высокую эффективность ФДТ с широким диапазоном доз 5-АЛК (3-20%) и МЭ-АЛК (4-16%), световых доз (15-120 Дж/ см2 ) и времени облучения (30-90 мин). Общая тенденция в исследованиях разных авторов сводится к тому, что щадящие низкоинтенсивные режимы ФДТ при акне демонстрируют такую же высокую эффективность при значительном снижении болевых ощущений в процессе облучения и местных кожных реакций (эритрема, отек, гиперпигментация)

Фотодинамическая терапия больных ранним центральным раком легкого

The results of photodynamic therapy (PDT) for early central lung cancer are represented in the article. The study included 37 patients (52 tumor lesions). For 52 lesions pre-invasive cancer (carcinoma in situ) was determined in 6 cases, squamous cell cancer with invasion within mucosal and submucosal layers of bronchial wall – in 46 cases. 51 tumors were primary lesion, 1 – residual after radiotherapy. 17 of 37 patients underwent previous surgical or combined modality treatment for cancer in other anatomical sites. For PDT we used photosensitizers photogem, photosens and radachlorine. The treatment response was assessed 1 months later by data of endoscopy and morphological study, CT, US and endosonography. Complete regression was achieved in 86,5% of cases, partial regression – in 13,5%. The efficacy of PDT was depended on tumor size. For lesion up to 1 cm in size complete regression was in 100% of cases, from 1.5 cm to 2.0 cm – in 28.6%, for tumors more than 2 cm the complete regression was not achieved. The recurrence of tumor was diagnosed in 2 patients in the period from 1 to 5 years with following successful repeated courses of PDT. Adverse effects included inflammation changes in mucosa at the PDT region with transient (up to 6-7 days) local fibrinous endobronchitis with obturation of segmental bronchial lumen by fibrin membranes (7 patients), scar stenosis of segmental bronchus (2 patients). All patients had increased sensitivity to sun exposure, mild skin burns at exposed areas of body were in 2 patients. The results showed that method was highly efficient and applicable for pre-invasive central lung cancer and in patients with multiple primary bronchial lesions and high risk of surgical complications. В статье приведены результаты лечения раннего центрального рака легкого методом фотодинамической терапии (ФДТ). В исследование было включено 37 пациентов (52 опухолевых очага). Из 52 очагов опухолевого поражения пренвазивный рак (carcinoma in situ) зарегистрирован в 6 случаях, плоскоклеточный рак с инвазией в пределах слизистого и подслизистого слоев стенки бронха – в 46 случаях. 51 опухолевый очаг был первичным, 1 – остаточный после лучевой терапии. У 17 из 37 пациентов ранее было проведено хирургическое или комбинированное лечение по поводу рака другой локализации. Для ФДТ использовали фото- сенсибилизаторы фотогем, фотосенс и радахлорин. Эффект от лечения оценивали через 3 мес. на основании данных эндоскопического и морфологического исследований, КТ, УЗИ, эндосонографии. Полная регрессия получена в 86,5% наблюдений, частич- ная регрессия – в 13,5%. Эффективность ФДТ зависела от размера опухолевого очага. При лечении опухолей размером до 1 см в наибольшем диаметре полная регрессия достигнута в 100% наблюдений, от 1,5 см до 2,0 см – в 28,6%, при размере опухолей больше 2 см полной регрессии достигнуть не удалось. Рецидив опухоли в срок от 1 года до 5 лет был диагностирован у двух пациентов, им успешно проведены повторные курсы ФДТ. Побочные эффекты включали в себя развитие воспалительных изменений слизистой оболочки в зоне ФДТ с развитием временного (сроком до 6-7 дней) локализованного фибринозного эндобронхита с обтурацией просвета сегментарного бронха фибриновыми пленками (7 пациентов), рубцовый стеноз сегментарного бронха (2 пациента). У всех больных зарегистрирована повышенная чувствительность к солнечному излучению, у двух пациентов – ожоги кожи открытых частей тела легкой степени. Метод показал высокую эффективность и может применяться при наличии преинвазивного центрального рака легкого, а также у больных с первично-множественным поражением бронхов и высоким риском осложнений хирургического вмешательства.

Роль флюоресцентного исследования в выявлении рецидива рака кожи (клиническое наблюдение)

The case of diagnosis of recurrent skin cancer using fluorescence methods is reported. The patient who underwent multiple courses of treatment (surgical resection, cryotherapy and laser ablation) for multifocal basal cell carcinoma of head. trunk and extremities. The patient represented with multiple whitish scars in the region of surgery, cryotherapy and laser ablation (one of them was in the region of external ear) and with multiple foci of hyperemia and skin peeling. The patient underwent fluorescence diagnosis according to developed regimen: alasens was given per os at a dose of 30 mg/kg body weight 4 h before study. In the white light there were no features of recurrent tumor in scar areas. During fluorescence examination there was bright red fluorescence in the area of ear scar, which was intact visually, with no additional fluorescence foci in regions of surgical resection, cryotherapy and laser ablation and other regions. According to cytological study of shave biopsy from fluorescecnse area of ear scar the recurrence of basal cell skin carcinoma was diagnosed. В статье представлен клинический пример диагностики рецидива рака кожи с использованием флюоресцентных методик. Обследован больной, который ранее получал неоднократные курсы лечения (хирургическое иссечение, крио- и лазерную деструкцию) по поводу множественного базально-клеточного рака кожи головы, туловища, конечностей. При поступлении у больного определялись множественные белесоватые рубцы в зоне хирургического иссечения, крио- и лазерной деструкции опухолей (один из них в зоне ушной раковины), а также множественные очаги гиперемии и шелушения кожных покровов. Больному проведен сеанс флюоресцентной диагностики (ФД) по разработанной методике: пациент принимал препарат аласенс внутрь в виде раствора в дозе 30 мг/кг массы тела за 4 ч до проведения сеанса ФД. При осмотре в белом свете в зоне рубцов после проведенного лечения признаков рецидива опухоли не определялось. При осмотре в режиме флюоресценции в зоне визуально не измененного рубца ушной раковины была зарегистрирована ярко-красная флюоресценция, в зонах других рубцов после хирургического лечения, крио- и лазерной деструкции, а также других участках кожи – дополнительных очагов флюоресценции не выявлено. По данным цитологического исследования скарификата из зоны флюоресценции рубца ушной раковины диагностирован рецидив базально- клеточного рака кожи.

Фотодинамическая терапия больного базальноклеточным раком кожи ушной раковины стадии T3N0M0 (клиническое наблюдение)

The article presents a clinical observation. The patient, 72 years old, applied to the MNII them. P.A. Herzen with complaints about the presence of an ulcerated tumor of the left ear. After further examination, a diagnosis was made - basal cell carcinoma of the ear skin with spread to the skin of the parotid region T3N0M0. On July 9, 2021, the patient underwent a course of photodynamic therapy (PDT) using a photosensitizer based on chlorin e6 and a diode laser with a wavelength of 662 nm. After one course of PDT, complete regression of the tumor was recorded.В статье представлено клиническое наблюдение. Больной, 72 лет, обратился в МНИОИ им. П.А. Герцена с жалобами на наличие изъязвленной опухоли левого уха. После дообследования поставлен диагноз – базальноклеточный рак кожи уха с распространением на кожу околоушной области T3N0M0. Больному 09.07.2021 был выполнен курс фотодинамической терапии (ФДТ) с использованием фотосенсибилизатора на основе хлорина е6 и диодного лазера с длиной волны 662 нм. После проведения одного курса ФДТ была зарегистрирована полная регрессия опухоли