On the Stabilizing Effect of Surfactants Adsorption Layers

Cohesion forces in contacts of discrete spherical particles (having either hydrophilic or hydrophobic surface) were measured directly in aqueous or heptane solutions. It is shown that the stabilizing action of tensides in the hydrophobic particle system was brought about by a two-dimensional pressure of the adsorbed tenside which is easily removed · from the contact zone of the particle. The stabilizing action of tensides in the hydrophilic particle systems is a consequence of the formation of a mechanical barrier which has a high apparent strength due to the adsorbed layer on the solid surface

Statins interfere with the attachment of S. cerevisiae mtDNA to the inner mitochondrial membrane

The 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase, a key enzyme of the mevalonate pathway for the synthesis of cholesterol in mammals (ergosterol in fungi), is inhibited by statins, a class of cholesterol lowering drugs. Indeed, statins are in a wide medical use, yet statins treatment could induce side effects as hepatotoxicity and myopathy in patients. We used Saccharomyces cerevisiae as a model to investigate the effects of statins on mitochondria. We demonstrate that statins are active in S.cerevisiae by lowering the ergosterol content in cells and interfering with the attachment of mitochondrial DNA to the inner mitochondrial membrane. Experiments on murine myoblasts confirmed these results in mammals. We propose that the instability of mitochondrial DNA is an early indirect target of statins

Применение импульсной осциллометрии у больных муковисцидозом

Impulse oscillometry (IOS) measures the total respiratory system impedance (Z) at incremental frequencies during normal tidal breathing. Our aim was to establish the total respiratory impedance and how IOS measurements relate to conventional lung function indices in patients with cystic fibrosis (CF). Results from spirometry, static lung volumes and IOS (R, X, Z, resonant frequency (FR) and reactance area 5Hz — FR (AX)) were compared in 66 adult CF patients recruited from CF Care Centre of Moscow. Patients had airway obstruction (FEV1 = 57 % pred.), hyperinflation (RV = 253 % pred., FRC = 158 % pred., RV / TLC = 52 %). IOS demonstrated a frequency dependent increase in R (R5 = 173 % pred., R20 = 140 % pred.) and a decrease in X (X5 = –0,23 kPa/L / s) with a shift in FR to higher frequencies (FR = 18 Hz, AX = 1,4 kPa / L). There were significant correlations between FR, X20, R5, R20, AX and conventional lung function indices (FEV1 = – 0,74; 0,78; –0,42; –0,31 and –0,76 respectively). The data indicate that measurement of reactance and FR may reflect the degree of airway obstruction. IOS is an effort independent measurement that could be used in clinical routine especially in patients with severe lung diseases.Импульсная осциллометрия (ИОС) является неинвазивным методом для определения общего респираторного сопротивления (также называемого респираторным импедансом — Z) при спокойном дыхании. Целью работы явилась оценка респираторного импеданса и его составляющих; определение взаимосвязи этих параметров с параметрами, традиционно используемыми для оценки респираторной функции, у больных муковисцидозом. Спирометрия, общая бодиплетизмография и ИОС (Z, резистивный (R) и реактивный (X) его компоненты, резонансная частота (FR), площадь под кривой X (частота осцилляций) в частотном диапазоне 5 Гц — FR (AX) при спокойном дыхании) были проведены у 66 больных муковисцидозом, наблюдаемых в центре муковисцидоза взрослых на базе НИИ пульмонологии, Москва. У больных муковисцидозом были выявлены обструктивные нарушения (ОФВ1 — 57 %долж.) и гиперинфляция легких (ООЛ — 253 %долж., ФОЕ — 158 %долж., ООЛ/ОЕЛ — 52 %). При проведении ИОС было обнаружено увеличение R, которое имело частотную зависимость (R5 — 173 % долж., R20 — 140 %долж.) и снижение реактивного компонента X5 (–0,23 кПа / л–1 / с), что приводило к смещению резонансной частоты в более высокий частотный диапазон (FR — 18 Гц, AX — 1,38 кПа / л–1). Существует достоверная корреляционная зависимость между параметрами ИОС (FR, X20, R5, R20, AX) и главным показателем тяжести обструктивных нарушений (ОФВ1 — 0,74; 0,78; –0,42; –0,31 и –0,76 соответственно). Полученные данные продемонстрировали, что измерение респираторного импеданса позволяет оценить степень бронхиальной обструкции. ИОС не зависит от усилий пациента и может быть использован в клинической практике, в т. ч. у больных с тяжелыми респираторными нарушениями

Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе

Tobramycin inhalations in therapy of chronic infection Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis.Ингаляционный тобрамицин в лечении хронической синегнойной инфекции при муковисцидозе

Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы

Osteoporosis in cystic fibrosis patients: a new problem and unresolved issues.Остеопороз у больных муковисцидозом: новая проблема и нерешенные вопросы

Ретроспективный анализ клинического статуса и легочной функции взрослых больных муковисцидозом за 1993— 1997 гг

The aim of study was to describe clinical and functional characteristics of adult patients with cystic fibrosis, who underwent hospital and outpatient treatment in 1994— 1997. Seven subjects (2 males and 5 fem ales, aged 24.0±1.9 years) participated in the study. The diagnosis of cystic fibrosis was confirmed by positive sweat test in all the patients, 6 of them were heterozygous for DF 508 mutation (the most common disease-causing mutation in Russia). All of them underwent regular treatment in accordance with internertional guidlines. Body mass index (BM I) and lung function were evaluated during 1994— 1997. The evaluation of Schwachman score demonstrated mild to moderate clinical state of the patients in 1997 (the mean value was 57.4±1.5). There was a trend toward lower BMI in 1997 (17.5±1.2 kg/m at 1994 versus 17.2±1.4 k g /m2 at 1997). The differences in lung function during 1994— 1997 years were not significant. The retrospective analysis of lung function and BMI in 1994 did not reveal any statistically significant changes the result, that could be attributed to regular treatment during 1994— 1997 years.Цель исследования — описание клинических и функциональных особенностей взрослы х больных муковисцидозом, которые получали стационарное и амбулаторное лечение в 1994— 1997 гг. В исследование были включены 7 пациентов (2 мужчин и 5 женщин, возраст 24±1,9 года). Диагноз муковисцидоза у всех больных был подтвержден положительным потовым тестом; 6 из них были гетерозиготны по мутации DF 508 (это наиболее распространенная мутация в России, обусловливающая развитие заболевания). Все пациенты получали регулярное лечение в соответствии с международными программами. В течение 1994— 1997 гг. оценивались индекс массы тела и легочная функция. Согласно тесту Швахмана, клиническое состояние больных соответствовало легкому либо среднетяжелому (среднее значение 57,4 ± 1,5). В 1997 г. отмечалась тенденция к снижению индекса веса тела (17,5±1,2 к г/м2 в 1994 г. и 17,2±1,4 кг/м в 1997 г). Изменения функции легких за период 1994—1997 гг. были недостоверными. Таким образом, ретроспективны й анализ функции легких и индекса массы тела за 1994— 1997 гг. не выявил никаких статистически достоверных различий, что может быть результатом регулярного лечения, получаемого больными в этот период

Whole exome sequencing links dental tumor to an autosomal-dominant mutation in ANO5 gene associated with gnathodiaphyseal dysplasia and muscle dystrophies

Tumors of the jaws may represent different human disorders and frequently associate with pathologic bone fractures. In this report, we analyzed two affected siblings from a family of Russian origin, with a history of dental tumors of the jaws, in correspondence to original clinical diagnosis of cementoma consistent with gigantiform cementoma (GC, OMIM: 137575). Whole exome sequencing revealed the heterozygous missense mutation c.1067G \u3e A (p.Cys356Tyr) in ANO5 gene in these patients. To date, autosomal-dominant mutations have been described in the ANO5 gene for gnathodiaphyseal dysplasia (GDD, OMIM: 166260), and multiple recessive mutations have been described in the gene for muscle dystrophies (OMIM: 613319, 611307); the same amino acid (Cys) at the position 356 is mutated in GDD. These genetic data and similar clinical phenotypes demonstrate that the GC and GDD likely represent the same type of bone pathology. Our data illustrate the significance of mutations in single amino-acid position for particular bone tissue pathology. Modifying role of genetic variations in another gene on the severity of the monogenic trait pathology is also suggested. Finally, we propose the model explaining the tissue-specific manifestation of clinically distant bone and muscle diseases linked to mutations in one gene

Цефтазидим/авибактам в лечении обострения хронической респираторной инфекции у больных муковисцидозом: динамика клинических, микробиологических и функциональных показателей

Multidrug resistance of pulmonary pathogens in patients with cystic fibrosis (CF) requires new therapeutic solutions.The aim. To assess the effect of ceftazidime/avibactam (cef/avi) on clinical outcomes of pulmonary exacerbation of cystic fibrosis.Methods. This open single-group observational prospective non-interventional study was conducted in the routine clinical practice settings. Patients over 18 years with a confirmed diagnosis of CF and an exacerbation of a pulmonary infection were included into the study after physician’s decision to prescribe cef/avi. The examinations were performed at baseline and on Days 5 to 7, 21, and 30.Results. The analysis included data from 32 patients, 12 (38%) males and 20 (63%) females. The mean age was 31.6 years. Symptoms of exacerbation persisted in 97 % of patients on Days 5 to 7 of therapy and only in 3% at Day 21. FEV1, FVC, SpO2 also improved by Day 21 of the study (all – p < 0.001). By Day 21, proportion of patients with CRP above 10 mg/ml grew from 71 to 9%. The average density of sputum contamination decreased from 7.2 to 5.5 CFU/ml. Quality of life according to Cystic Fibrosis QuestionnaireRevised (CFQ-R) questionnaire also improved.Conclusion. In patients with CF, exacerbation of lung infection in most cases is caused by multidrug resistant strains of Pseudomonas aeruginosa sometimes in combination with Staphylococcus aureus. Infectious agents (P. aeruginosa) remain highly sensitive to cef/avi (up to 91%) in this population so this justifies the use of cef/avi in treatment of a CF exacerbation. cef/avi administration led to relief of the exacerbation symptoms in 97% CF patients, as well as to significant improvement in spirometry parameters, increase in the oxygenation index, decrease in CRP and density of sputum contamination, and improved the quality of life. cef/avi administration was not associated with lethal outcomes, ICU admission, or serious adverse drug reactions.Полирезистентность возбудителей легочной инфекции у пациентов с муковисцидозом (МВ) требует поиска новых терапевтических решений.Целью исследования явилась оценка влияния терапии цефтазидимом/авибактамом (цеф/ави) на клинические исходы обострения легочной инфекции при МВ.Материалы и методы. Проведено открытое наблюдательное проспективное неинтервенционное исследование в одной группе в рутинной медицинской практике. После решения лечащего врача о назначении цеф/ави в протокол включались пациенты старше 18 лет с подтвержденным диагнозом МВ и обострением легочной инфекции. Обследование проводилось исходно, затем на 5–7-й, 21-й и 30-й дни.Результаты. Анализировались данные 32 пациентов: 12 (38 %) мужчин, 20 (63 %) женщин; средний возраст – 31,6 года. На 5–7-й день терапии признаки обострения сохранялись у 97 % пациентов, к 21-му дню – у 3 %. На 21-й день исследования улучшились показатели объема форсированного выдоха за 1-ю секунду, форсированной жизненной емкости легких и насыщения гемоглобина артериальной крови кислородом (SpO2 ) при р < 0,001. Доля пациентов с уровнем С-реативного белка (СРБ), превышавшим 10 мг / мл, снизилась с 71 до 9 %. Средняя плотность обсемененности мокроты снизилась с 7,2 до 5,5 КОЕ / мл. Улучшилось качество жизни (КЖ), согласно Пересмотренному опроснику по муковисцидозу (Cystic Fibrosis Questionnaire-Revised – CFQ-R).Заключение. У пациентов с МВ обострение респираторной инфекции ассоциировано с полирезистентными штаммами Pseudomonas aeruginosa, иногда в сочетании с Staphylococcus aureus. В этой группе больных сохраняется высокая чувствительность к цеф/ави – до 91 % случаев, что подтверждает показания к применению данного антибактериального препарата в терапии обострения легочной инфекции при МВ. Курс цеф / ави приводил к купированию проявлений обострения легочной инфекции у 97 % пациентов с МВ, а также к достоверному улучшению показателей функции внешнего дыхания и SpO2 , снижению уровня СРБ, уменьшению плотности обсемененности мокроты и улучшению КЖ. На фоне терапии цеф/ави не наблюдались случаи смерти, госпитализации в отделение реанимации и интенсивной терапии, а также серьезные нежелательные лекарственные реакции.