БИОРАСПРЕДЕЛЕНИЕ ПОЛИМЕРНОЙ ТРАНСПОРТНОЙ ФОРМЫ РИФАБУТИНА

Background: One way to increase drug efficacy is to provide a drug delivery transport system to the target organ. A widely used method is to incorporate the drug in a biodegradable polymer composition with forming nanosized drug’s transport forms. Objective: Our aim was to investigate the tissue biodistribution of antibiotic rifabutin transport system based on lactic and glycolic acids copolymer, and to compare it with the pure substance of rifabutin. Methods: These substances were administered to two groups of rats intragastrically in the doses of 10 mg/kg. After a certain period of time, the animals were sacrificed by cervical dislocation. Samples preparation for analysis was carried out of the liquid-liquid extraction. Active substance’s concentrations were measured by high performance liquid chromatography method. Results: The study included 8-week-aged Wistar rats of both sexes weighing 0.22±0.02 kg. Animals were divided into 2 groups. The study group received polymer form of antibiotic, and the comparison group received substance of rifabutin. In intervals of 10 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 7 h, 15 h, 24 h after drug administration liver, lung, spleen, kidney, intestines, stomach, heart and brain were resected respectively. Organs were measured by their weight. The drug was not detected in the brain. Rifabutin was determined in other examined tissues within 10 minutes and the maximum drug concentration in organs was fixed in 1.5–3.5 hours after administration. The rifabutin concentrations defined in the lungs were significantly higher in polymer form (p 0.05). The polymer form’s distribution coefficient was higher in the liver and lungs (15.83 and 10.14 μg/g respectively) in comparison with the substance one. The minimum amount of the active ingredient was observed in the heart (0.02 μg/g). Conclusion: It is shown that the inclusion of the drug in a polymeric form substantially alters its localization in organs and tissues. Extensive biodistribution nanorifabutin in lung tissue, liver and spleen is established.  Одним из направлений увеличения эффективности лекарственных средств является создание транспортной системы доставки лекарств в целевой орган. Широко распространенный методом — включение лекарственного вещества в состав биодеградируемого полимера с образованием наноразмерной транспортной формы лекарства. Цель исследования: изучить биораспределение по тканям транспортной системы антибиотика рифабутина на основе сополимера молочной и гликолевой кислоты, а также сравнить ее с чистой субстанцией рифабутина. Методы: препараты вводили перорально, через атравматический металлический зонд в дозе 10 мг/кг. Далее через определенные промежутки времени экспериментальных животных умерщвляли методом дислокации шейных позвонков. Пробоподготовка органов к анализу осуществлялась жидкость-жидкостной экстракцией. Концентрацию действующего вещества измеряли с использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии. Результаты: в исследование включали восьминедельных крыс линии Wistar обоего пола массой 0,22±0,02 кг. Животные были разделены на 2 группы. Исследуемая группа получала антибиотик в полимерной форме, а группа сравнения получала субстанцию рифабутина. Через временные интервалы 10 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч, 7 ч, 15 ч, 24 ч после введения препарата производили резекцию печени, легких, селезенки, почек, кишечника, желудка, сердца и мозга, соответственно, и измеряли их массу. В мозге препарат не обнаруживался. В остальных исследуемых тканях рифабутин определялся уже через 10 мин после введения, а максимальная концентрация препарата достигалась в органах спустя 1,5–3,5 ч. Концентрации рифабутина, определяемые в легких, оказались статистически значимо (p 0,05) выше после введения полимерной формы препарата. Коэффициент распределения полимерной формы в печени и легких был максимальным (15,83 и 10,14 мкг/г, соответственно) по сравнению с субстанцией. Минимальное количество (0,02 мкг/г) действующего вещества наблюдали в сердце. Заключение: показано, что включение рифабутина в полимерную форму значительно изменяет его локализацию по органам и тканям. Установлено повышенное накопление нанокомпозиции рифабутина в ткани легких, печени и селезенки.

Parity Mixed Doublets in A = 36 Nuclei

The $\gamma$-circular polarizations ($P_{\gamma}$) and asymmetries ($A_{\gamma}$) of the parity forbidden M1 + E2 $\gamma$-decays: $^{36}Cl^{\ast} (J^{\pi} = 2^{-}; T = 1; E_{x} = 1.95$ MeV) $\rightarrow$ $^{36}Cl (J^{\pi} = 2^{+}; T = 1; g.s.)$ and $^{36}Ar^{\ast} (J^{\pi} = 2^{-}; T = 0; E_{x} = 4.97$ MeV) $\rightarrow$ $^{36}Ar^{\ast} (J^{\pi} = 2^{+}; T = 0; E_{x} = 1.97$ MeV) are investigated theoretically. We use the recently proposed Warburton-Becker-Brown shell-model interaction. For the weak forces we discuss comparatively different weak interaction models based on different assumptions for evaluating the weak meson-hadron coupling constants. The results determine a range of $P_{\gamma}$ values from which we find the most probable values: $P_{\gamma}$ = $1.1 \cdot 10^{-4}$ for $^{36}Cl$ and $P_{\gamma}$ = $3.5 \cdot 10^{-4}$ for $^{36}Ar$.Comment: RevTeX, 17 pages; to appear in Phys. Rev.

Mutation of Ser172 in Yeast β Tubulin Induces Defects in Microtubule Dynamics and Cell Division

Ser172 of β tubulin is an important residue that is mutated in a human brain disease and phosphorylated by the cyclin-dependent kinase Cdk1 in mammalian cells. To examine the role of this residue, we used the yeast S. cerevisiae as a model and produced two different mutations (S172A and S172E) of the conserved Ser172 in the yeast β tubulin Tub2p. The two mutants showed impaired cell growth on benomyl-containing medium and at cold temperatures, altered microtubule (MT) dynamics, and altered nucleus positioning and segregation. When cytoplasmic MT effectors Dyn1p or Kar9p were deleted in S172A and S172E mutants, cells were viable but presented increased ploidy. Furthermore, the two β tubulin mutations exhibited synthetic lethal interactions with Bik1p, Bim1p or Kar3p, which are effectors of cytoplasmic and spindle MTs. In the absence of Mad2p-dependent spindle checkpoint, both mutations are deleterious. These findings show the importance of Ser172 for the correct function of both cytoplasmic and spindle MTs and for normal cell division