Transcriptómica en centenarios: un ejemplo de envejecimiento satisfactorio

Los centenarios son un modelo de envejecimiento satisfactorio. No solo disfrutan de una larga longevidad, sino que además muestran una envidiable compresión de la morbilidad. El objetivo del estudio fue esclarecer si las personas centenarias tienen un perfil genético de expresión característico en comparación con personas septuagenarias y jóvenes, así como evaluar sus diferencias a nivel de estrés oxidativo. Para ello se obtuvo muestras de células polimorfonucleares de todos los grupos de edad y se realizó un análisis de su miRNoma y transcriptoma. El análisis de componentes principales reveló un solapamiento entre el perfil de miRNoma de centenarios y el de jóvenes, ambos distintos de los septuagenarios. Su estudio detallado mostró que la regulación de los miRNAs en centenarios se encuentra aumentada, pues sobreexpresan 7 miRNAs frente a jóvenes y 102 miRNAs frente a septuagenarios. Esto sugiere que los centenarios presentan un mejor control de la expresión génica del RNA mensajero a través de la regulación de los miRNAs. Posteriormente, se analizó el transcriptoma de los tres grupos de estudio, mostrando el análisis de componentes principales diferente direccionalidad entre el grupo de centenarios y el de septuagenarios. Se encontraron 1721 genes característicos de centenarios. Agrupamos estos 1721 genes según su implicación en procesos biológicos. La respuesta inmune y la señalización celular encabezaron la lista de los que involucraban mayor número de ellos. A continuación, se realizó un análisis de las conexiones funcionales o estructurales entre los 1721 genes que dio lugar a 6 genes: IFNG; TCR; TNF; SP1; TGFβ1; IL-32. Al comparar centenarios con jóvenes, y septuagenarios con jóvenes se obtuvieron imágenes casi especulares que mostraban que, genes sobreexpresados en centenarios estaban infraexpresados en septuagenarios cuando se comparaba su expresión con los jóvenes. Por tanto, la expresión de mRNA en el envejecimiento exitoso difiere de la del envejecimiento ordinario. Un nuevo análisis de conexiones funcionales o estructurales entre los 6 genes anteriores identificó 4 genes comunes: Bcl-xL, Fas, FasL y CCL5, tres de los cuales están implicados en la regulación de la vía extrínseca e intrínseca de la apoptosis. Se destaca así el papel clave de la apoptosis en la centenariedad. Nos centramos en el papel de Bcl-xL, especialmente por su implicación con la función mitocondrial, y confirmamos su sobreexpresión en centenarios por RT-PCR. Asimismo, determinamos los niveles de MDA, como índice de peroxidación lipídica, y la carbonilación proteica y observamos que dichos niveles eran menores en centenarios comparado con septuagenarios. Así pues, los centenarios están protegidos frente al estrés oxidativo. Por tanto, los centenarios tienen un perfil característico de expresión de miRNAs y de mRNAs relacionados con procesos asociados a la longevidad y están protegidos frente al estrés oxidativo, lo cual podría explicar en parte su envejecimiento satisfactorio

Small extracellular vesicles from young adipose-derived stem cells prevent frailty, improve health span, and decrease epigenetic age in old mice.

Aging is associated with an increased risk of frailty, disability, and mortality. Strategies to delay the degenerative changes associated with aging and frailty are particularly interesting. We treated old animals with small extracellular vesicles (sEVs) derived from adipose mesenchymal stem cells (ADSCs) of young animals, and we found an improvement in several parameters usually altered with aging, such as motor coordination, grip strength, fatigue resistance, fur regeneration, and renal function, as well as an important decrease in frailty. ADSC-sEVs induced proregenerative effects and a decrease in oxidative stress, inflammation, and senescence markers in muscle and kidney. Moreover, predicted epigenetic age was lower in tissues of old mice treated with ADSC-sEVs and their metabolome changed to a youth-like pattern. Last, we gained some insight into the microRNAs contained in sEVs that might be responsible for the observed effects. We propose that young sEV treatment can promote healthy aging