Meta-tirosina. Un poderoso agente anti-metastásico sin efectos tóxicos colaterales detectables

La resistencia concomitante antitumoral (RC) es el fenómeno según el cual un individuo portador de tumor inhibe el crecimiento de implantes tumorales secundarios y metástasis. Si bien desde hace tiempo se sabe que la RC inducida por tumores inmunogénicos de pequeño tamaño es generada por mecanismos inmunológicos dependientes de células T, por otro lado, la manifestación más universal de la RC, generada tanto por tumores inmunogénicos como no-inmunogénicos de gran tamaño, había sido asociada con un (unos) factor sérico antitumoral cuya naturaleza permaneció elusiva por años. En un trabajo reciente, nuestro grupo de trabajo identificó este factor como la mezcla equi-molar de meta-tirosina y orto-tirosina, dos isómeros de tirosina que no están presentes en proteínas normales y que demostraron ser responsables del 90% y 10%, respectivamente, de la actividad antitumoral total del suero. En este trabajo, continuamos nuestras investigaciones demostrando que la administración periódica de meta-tirosina reducía drásticamente el número de metástasis pulmonares y hepáticas en ratones portadores de dos tumores murinos altamente metastásicos y disminuía dramáticamente la mortandad (de 100% a 25%) de ratones con metástasis ya establecidas al momento de la extirpación quirúrgica del tumor. Estos efectos anti-metastásicos se lograron aun con muy bajas concentraciones de meta-tirosina y sin efectos tóxicos perceptibles, lo que sugiere que su uso puede ayudar a diseñar nuevas y menos nocivas estrategias para el tratamiento del cáncer, especialmente aquellas destinadas a controlar el crecimiento metastásico, que es el problema más grave en la enfermedad oncológica.Concomitant tumor resistance (CR) is a phenomenon in which a tumor-bearing host is resistant to the growth of secondary tumor implants and metastasis. While former studies have indicated that T-cell dependent processes mediate CR in hosts bearing immunogenic small tumors, the most universal manifestation of CR induced by immunogenic and non-immunogenic large tumors had been associated with an antitumor serum factor that remained an enigma for many years. In a recent paper, we identified that elusive factor(s) as an equi-molar mixture of meta-tyrosine and ortho-tyrosine, two isomers of tyrosine that are not present in normal proteins and that proved to be responsible for 90% and 10%, respectively, of the total serum anti-tumor activity. In this work, we have extended our previous findings demonstrating that a periodic intravenous administrationof meta-tyrosine induced a dramatic reduction of lung and hepatic metastases generated in mice bearing two different metastatic murine tumors and decreased the rate of death from 100% up to 25% in tumor-excised mice that already exhibited established metastases at the time of surgery. These anti-metastatic effects were achieved even at very low concentrations and without displaying any detectable toxic-side effects, suggesting that the use of meta-tyrosine may help to develop new and less harmful means of managing malignant diseases, especiallythose aimed to control the growth of metastases that is the most serious problem in cancer pathology.Fil: Machuca, Damián Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chiarella, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Montagna, Daniela Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Meiss, Roberto P.. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Ruggiero, Raul Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Presencia de células B con propiedades regulatorias en ganglios drenantes de un tumor murino

En cáncer, las células B han sido clásicamente asociadas a la presentación antigénica, secreción de anticuerpos y activación de células T. Recientemente se comenzó a investigar un posible rol negativo de los linfocitos B sobre la respuesta inmune antitumoral, debido a que se describieron ciertas subpoblaciones B con capacidad de afectar negativamente la respuesta inmune en enfermedades autoinmunes. El tumor murino MCC es altamente inmunogénico en estadios tempranos; a medida que crece pierde su inmunogenicidad e induce inmunosupresión sistémica y tolerancia. En este modelo hemos demostrado previamente que el crecimiento tumoral induce un marcado y progresivo aumento en el número y proporción de células B en los ganglios drenantes del tumor (TDLN) y un aumento menos marcado de células T regulatorias. El objetivo fue estudiar las características y función de las células B en los ganglios que drenan el tumor MCC y analizar si éstas podrían inhibir la respuesta contra el tumor favoreciendo su progresión. Encontramos que las células B en los TDLN presentan expresión aumentada de las moléculas CD86 y MHCII indicando su activación, y expresión intracelular de IL-10, FASL y Granzima B, moléculas con función inmunosupresora. Además, mostraron alta actividad inhibitoria de la proliferación T ex vivo y moderada secreción de anticuerpos. Los resultados indican que aun cuando persisten marcadores de activación de la respuesta inmune, las células B presentes en los ganglios drenantes del tumor muestran fenotipo regulatorio y actividad inhibitoria, sugiriendo que las mismas contribuirían al estado de tolerancia inmunológica característico del estadio de tumor avanzado.In cancer, B cells have been classically associated with antibody secretion, antigen presentation and T cell activation. However, a possible role for B lymphocytes in impairing antitumor response and collaborating with tumor growth has been brought into focus. Recent reports have described the capacity of B cells to negatively affect immune responses in autoimmune diseases. The highly immunogenic mouse tumor MCC loses its immunogenicity and induces systemic immune suppression and tolerance as it grows. We have previously demonstrated that MCC growth induces a distinct and progressive increase in B cell number and proportion in the tumor draining lymph nodes (TDLN), as well as a less prominent increase in T regulatory cells. The aim of this research was to study B cell characteristics and function in the lymph node draining MCC tumor and to analyze whether these cells may be playing a role in suppressing antitumor response and favoring tumor progression. Results indicate that B cells from TDLN expressed increased CD86 and MHCII co-stimulatory molecules indicating activated phenotype, as well as intracellular IL-10, FASL and Granzyme B, molecules with regulatory immunosuppressive properties. Additionally, B cells showed high inhibitory upon T cell proliferation ex vivo, and a mild capacity to secrete antibodies. Our conclusion is that even when evidence of B cell-mediated activity of the immune response is present, B cells from TDLN exhibit regulatory phenotype and inhibitory activity, probably contributing to the state of immunological tolerance characteristic of the advanced tumor condition.Fil: Maglioco, Andrea Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental; Argentina;Fil: Machuca, Damián Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental; Argentina;Fil: Camerano, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental; Argentina;Fil: Costa, Hector Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental; Argentina;Fil: Ruggiero, Raul Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental; Argentina;Fil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental; Argentina

Adenocarcinomas de mama murinos inducidos por acetato de medroxiprogesterona (MPA) : modulación hormonal de su crecimiento in vitro

Fil:Dran, Graciela Isabel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Analysis of the adjuvant effect of recombinant Leishmania infantum Hsp83 protein as a tool for vaccination

The properties of Leishmania infantum hsp83 (LiHsp83) to elicit an immune response against a fused reporter antigen, maltose binding protein (MBP), was studied. CF1 mice were immunized with different purified recombinant proteins: MBP, LiHsp83 and MBP fused to LiHsp83 (MBP-LiHsp83). Serum samples were obtained at days 0, 21, 28, 60, 90, 120 and 150 post-immunization. MBP-LiHsp83 fusion protein elicited a strong humoral response against MBP, higher than that one obtained in mice immunized with MBP alone or MBP mixed with LiHsp83, showing the secretion of both anti-MBP IgG2a and IgG1 isotypes (IgG2a/IgG1 ratio: 2:1). This response was specific for recombinant proteins and was maintained for at least 150 days, whereas the reactivity in mice immunized with MBP alone dissapeared at day 90. After in vitro stimulation with MBP, spleen cells from MBP-LiHsp83 immunized mice showed higher proliferation indices and produced higher secretion of IFN-γ than spleen cells from either control or MBP-immunized mice. In all groups of mice IL-4 was undetectable. Thus we consider that LiHsp83 may be a promising candidate to be used as carrier of fused antigens for adjuvant-free vaccination. © 2001 Elsevier Science B.V.Fil: Echeverria, Pablo Christian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; ArgentinaFil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Pereda, Graciela. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; ArgentinaFil: Rico, Ana I.. Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa; EspañaFil: Requena, José M.. Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa; EspañaFil: Alonso, Carlos. Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa; EspañaFil: Guarnera, Eduardo. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; ArgentinaFil: Ángel, Sergio Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Dirección Nacional de Instituto de Investigación. Administración Nacional de Laboratorio e Instituto de Salud “Dr. C. G. Malbrán”. Instituto Nacional de Parasitología "Dr. Mario Fatala Chaben”; Argentin

Actitudes y creencias de los médicos oncólogos argentinos sobre la derivación a cuidados paliativos

Introduction: Local evidence suggests insufficient access to palliative care (PC) for advancedcancer patients. The objective was to investigate the attitudes and beliefs of Argentinian medicaloncologists regarding PC referral of their patients. Methods: All medical oncologists listed in the main nationalClinical Oncology Associations (N = 831) were invited to participate in a telephone survey. Results: Fifty ninepercent (N = 489) completed the survey. Most reported being informed about the scopes of PC (83%) and havingaccessible PC service/specialists (71%). However, 53% did not work collaboratively, and 55% exceptionally ornever referred their patients. Oncologists who usually referred their patients did so mainly due to uncontrolled pain(67%) or absence of curative treatment (48%). Only 19% supported early-referral criteria. Those who exceptionally referred their patients argued that PC was not meaningful/beneficial/a priority (78%) or that they preferredto handle the patient’s problems by themselves (55%). End-of-life care (33%) and improvement in quality of life(32%) were stated as primary benefits of PC for cancer patients. Addressing psychological aspects was considered the least important item (2%). Having an accessible PC service (P = 0.002) and being well informed aboutPC (P = 0.008) were associated with frequent referral. Having ≤10 years or >30 years from graduation wereassociated with exceptional or no referral (P = 0.012 and 0.001, respectively). Discussion: Oncologists reportawareness of the potential advantages of PC and have accessible PC services, but rarely refer patients. Theymainly use late-referral criteria. Younger and older age are negatively associated with referral. More research isneeded to improve the referral rate and timing of cancer patients to PC.Introducción: La evidencia local sugiere un acceso insuficiente a los cuidados paliativos (CP) para los pacientes con cáncer avanzado. El objetivo fue investigar las actitudes y creencias de médicos oncólogos argentinos respecto de la derivación de sus pacientes a CP. Métodos: Todos los médicos oncólogos registrados en las principales Asociaciones Nacionales de Oncología Clínica (N = 831) fueron invitados a participar en una encuesta telefónica. Resultados: El 59% (N = 489) completó la encuesta. La mayoría informó estar informado sobre los alcances de CP (83%) y tener especialistas/servicios de CP accesibles (71%). Sin embargo, el 53% no trabajaba de forma colaborativa y el 55% excepcionalmente o nunca derivaba a sus pacientes. Los oncólogos que habitualmente derivan a sus pacientes lo hacen principalmente por dolor no controlado (67%) o ausencia de tratamiento curativo (48%). Solo el 19% mencionó criterios de derivación temprana. Aquellos que excepcionalmente derivan a sus pacientes argumentaron que los CP no era significativos, beneficiosos o prioritarios (78%) o que preferían manejar los problemas del paciente por sí mismos (55%). La atención al final de la vida (33 %) y la mejora de la calidad de vida (32 %) se señalaron como los principales beneficios de los CP para los pacientes con cáncer. El abordaje de los aspectos psicológicos fue el ítem menos señalado (2%). Tener un servicio de CP accesible (P= 0,002) y estar bien informado sobre CP (P = 0,008) se asociaron con la derivación frecuente. Tener ≤10 años o >30 años desde la graduación se asoció con una derivación excepcional o nula (P = 0,012 y 0,001, respectivamente). Discusión: Los oncólogos refieren conocer las ventajas potenciales de los CP y tienen servicios de CP accesibles, pero rara vez derivan pacientes. Utilizan principalmente criterios de derivación tardía. Las edades más jóvenes y mayores se asocian negativamente con la derivación. Se necesita más investigación para mejorar la tasa y momento de derivación de los pacientes con cáncer a CP.Fil: Sala, Raúl A.. No especifíca;Fil: Dran, Graciela Isabel. Hospital General de Agudos Doctor Enrique Tornu ; Gobierno de la Ciudad Autonoma de Buenos Aires; . Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Bruera, Eduardo Pedro. University of Texas; Estados UnidosFil: Niccolai, Brenda. No especifíca;Fil: Fein, Ezequiel. No especifíca;Fil: Romera, Álvaro. No especifíca;Fil: Fein, Luis. No especifíca

Shiga toxin-2 induces neutrophilia and neutrophil activation in a murine model of hemolytic uremic syndrome

It has been demonstrated that infections due to Shiga toxins (Stx) producing Escherichia coli are the main cause of the hemolytic uremic syndrome (HUS). Although it is recognized that Stx damage the glomerular endothelium, clinical and experimental evidence suggests that the inflammatory response is able to potentiate Stx toxicity. Lipopolysaccharides (LPS) and neutrophils (PMN) represent two central components of inflammation during a gram-negative infection. In this regard, patients with high peripheral PMN counts at presentation have a poor prognosis. Since the murine model has been used to study LPS-Stx interactions, we analyzed the effects of Stx alone or in combination with LPS on the kinetics of neutrophil production and activation and their participation in renal damage. We observed a sustained neutrophilia after Stx2 injection. Moreover, these neutrophils showed increased expression of CD11b, enhanced cytotoxic capacity, and greater adhesive properties. Regarding the cooperative effects of LPS on Stx2 action, we demonstrated potentiation of neutrophilia and CD11b induction at early times by pretreatment with LPS. Finally, a positive correlation between neutrophil percentage and renal damage (assayed as plasmatic urea) firmly suggests a role for PMN in the pathogenesis of HUS. (C) 2000 Academic Press.Fil: Fernández, Gabriela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Rubel, Carolina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Gómez, Sonia Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Isturiz, Martín Amadeo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Palermo, Marina Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentin

Differential expression of function-related antigens on blood monocytes in children with hemolytic uremic syndrome

Monocytes (Mo) mediate central functions in inflammation and immunity. Different subpopulations of Mo with distinct phenotype and functional properties have been described. Here, we investigate the phenotype and function of peripheral Mo from children with hemolytic uremic syndrome (HUS). For this purpose, blood samples from patients m the acute period of HUS (HUS AP) were obtained on admission before dialysis and/or transfusion. The Mo phenotypic characterization was performed on whole blood by flow cytometry, and markers associated to biological functions were selected: CD14 accounting for lipopolysaccharide (LPS) responsiveness, CD11b for adhesion, Fc receptor for mimunoglobulin G type I (FcγRI)/CD64 for phagocytosis and cytotoxicity, and human leukocyte antigen (HLA)-DR for antigen presentation. Some of these functions were also determined. Moreover, the percentage of CD14+ CD16+ Mo was evaluated. We found that the entire HUS AP Mo population exhibited reduced CD14, CD64, and CD11b expression and decreased LPS-mduced tumor necrosis factor production and Fcγ-dependent cytotoxicity. HUS AP showed an increased percentage of CD14+ CD16+ Mo with higher CD16 and lower CD14 levels compared with the same subset from healthy children. Moreover, the CD14++ CD16- Mo sub-population of HUS AP had a decreased HLA-DR expression, which correlated with severity. In conclusion, the Mo population from HUS AP patients presents phenotypic and functional alterations. The contribution to the pathogenesis and the possible scenarios that led to these changes are discussed.Fil: Fernández, Gabriela Cristina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Ramos, Maria Victoria. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gómez, Sonia Alejandra. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Exeni, Ramón. Municipio de La Matanza. Hospital Pediátrico Municipal de San Justo; ArgentinaFil: Alduncin, Marta. Municipio de La Matanza. Hospital Pediátrico Municipal de San Justo; ArgentinaFil: Grimoldi, Irene. Municipio de La Matanza. Hospital Pediátrico Municipal de San Justo; ArgentinaFil: Vallejo, Graciela. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Elias Costa, Christian. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Niños "Ricardo Gutiérrez"; ArgentinaFil: Isturiz, Martín Amadeo. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Palermo, Marina Sandra. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

First-line methadone for cancer pain: titration time analysis

Background: Methadone is a low-cost, strong opioid that is increasingly used as a first-line treatment for pain in palliative care (PC). Its long and unpredictable half-life and slow elimination phase can make titration challenging. Evidence for titration modalities is scarce. Objective: To describe the titration phase of the treatment with low-dose first-line methadone and the use of methadone for breakthrough pain. Methods: Prospective study with strong opioid–naïve patients with moderate to severe cancer pain followed at a tertiary PC unit in Argentina. Starting methadone dose was 2.5–5 mg/day every 8, 12, or 24 h. Titration allowed daily dose increases from day 1, and prescription of oral methadone 2.5 mg every 2 h with a maximum of 3 rescue doses/day for breakthrough pain. Pain control, methadone stabilization dose, and adverse effects, among other variables, were daily assessed over the first 7 days (T0–T7). Results: Sixty-two patients were included. Initial median (IQR) methadone dose was 5 (2.5) mg/day. Pain intensity decreased from a median (IQR) of 8 (2.3) at T0 to 4 (2.3) at T1 and remained ≤ 4 until T7 (all p < 0.0001 compared to T0). Similar results were obtained through the categorical and tolerability scales for pain. Fifty patients (81%) reached pain control, 66% in the first 48 h. Methadone daily doses at T2 and T7 were higher than that at T0: 7.5 (3) and 6.7 (5.5) versus 5 (2.5), respectively (all p < 0.05). The opioid escalation index at T7 was 1.7%. The median (IQR) number of rescues, stabilization dose, and time for stabilization was 0 (1), 5(4.5) mg, and 3(2) days, respectively. Two patients were discontinued due to delirium. All other side effects were mild. Conclusions: First-line, low-dose methadone using rescue methadone resulted in a pronounced and rapid decrease in pain, with minimal need for titration and for breakthrough doses, and no evidence of accumulation or sedation by the end of the week.Fil: Mammana, Guillermo. Hospital de Agudos Dr. E. Tornú; ArgentinaFil: Bertolino, Mariela. Hospital de Agudos Dr. E. Tornú; ArgentinaFil: Bruera, Eduardo Pedro. University of Texas Health Science Center at Houston. University of Texas Md Anderson Cancer Center; Estados UnidosFil: Orellana, Fernando. Hospital de Agudos Dr. E. Tornú; ArgentinaFil: Vega, Fanny. Hospital de Agudos Dr. E. Tornú; ArgentinaFil: Peirano, María Gabriela. Hospital de Agudos Dr. E. Tornú; ArgentinaFil: Bunge, Sofia. Hospital de Agudos Dr. E. Tornú; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Pcia.de Bs.as.. Facultad de Ciencias de la Salud.; ArgentinaFil: Armesto, Arnaldo Raúl. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Cátedra de Farmacología; ArgentinaFil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Facultad Latinoamericana de Ciencias Sociales. Sede Academica Argentina Bs.as.. Departamento de Bioetica y Cuidados Paleativos.; Argentin

Compensatory renal growth protects mice against Shiga toxin 2-induced toxicity

Uninephrectomy (Unx) is followed by the compensatory renal growth (CRG) of the remaining kidney. Previous evidence has shown that during CRG, renal tissue is resistant to a variety of pathologies. We tested the hypothesis that the functional changes that take place during CRG could attenuate Shiga toxin (Stx) toxicity in a mouse model of Stx2-induced hemolytic uremic syndrome (HUS). The participation of nitric oxide (NO) was analyzed. After CRG induction with Unx, mice were exposed to a lethal dose of Stx2, and the degree of renal damage and mortality was measured. Stx2 effects on the growth, renal blood flow (RBF) and NO synthase (NOS) intrarenal expression in the remaining kidney were then studied. The induction of CRG strongly prevented Stx2-mediated mortality and renal damage. Administration of the NOS inhibitor NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) during CRG partially impaired the protection. Both Stx2 and L-NAME interfered with the hypertrophic and hyperplastic responses to Unx, as well as with the increase in RBF. In intact mice, Stx2 decreased renal perfusion, inhibited endothelial NOS basal expression and enhanced inducible NOS expression; all of these effects were attenuated by prior Unx. It is concluded that during CRG mice are highly protected against Stx2 toxicity and lethality. The protective capacity of CRG could be related to the enhancement of renal perfusion and preservation of eNOS renal expression, counterbalancing two major pathogenic mechanisms of Stx2.Fil: Camerano, Gabriela Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bustuoabad, Oscar David. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Meiss, Roberto Pablo. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Gómez, Sonia Alejandra. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Fernández, Gabriela Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Isturiz, Martín Amadeo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Palermo, Marina Sandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Regulatory cells induced by acute toxoplasmosis prevent the development of allergic lung inflammation

The increased prevalence of allergies in developed countries has been attributed to a reduction of some infections. Supporting epidemiological studies, we previously showed that both acute and chronic Toxoplasma gondii infection can diminish allergic airway inflammation in BALB/c mice. The mechanisms involved when sensitization occurs during acute phase would be related to the strong Th1 response induced by the parasite. Here, we further investigated the mechanisms involved in T. gondii allergy protection in mice sensitized during acute T. gondii infection. Adoptive transference assays and ex vivo co-cultures experiments showed that not only thoracic lymph node cells from infected and sensitized mice but also from non-sensitized infected animals diminished both allergic lung inflammation and the proliferation of effector T cells from allergic mice. This ability was found to be contact-independent and correlated with high levels of CD4+FoxP3+ cells. IL-10 would not be involved in allergy suppression since IL-10-deficient mice behaved similar to wild type mice. Our results extend earlier work and show that, in addition to immune deviation, acute T. gondii infection can suppress allergic airway inflammation through immune suppression.Fil: Fenoy, Ignacio Martín. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Sánchez, Vanesa Roxana. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Soto, Ariadna Soledad. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Picchio, Mariano Sergio. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Maglioco, Andrea Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Corigliano, Mariana Georgina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Dran, Graciela Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Martín, Valentina. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Goldman, Alejandra. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología. Centro de Estudios en Salud y Medio Ambiente; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin