Infektív, genetikai és complement aktivációs tényezők szerepének vizsgálata az autoimmun betegségek patogenezisében = Investigation of the role of infective, genetic and complement activation factor in the pathogenesis of autoimmune disorders

Az MBL2 gén polimorfizmusa az SLE kialakulásának rizikó faktora. 315 SLE-s betegben és 182 kontrollban az MBL2 polimorfizmust vizsgáltuk. Kimutattuk, hogy az MBL2 polimorfizmusában a homozigóta SLE-s betegekben szignifikánsan fiatalabb életkorban (p=0,017) kezdődik a betegség. XA/XA homozigótákban a fiatalkorban kezdődő SLE (≤20 év) előfordulási gyakorisága különösen magas volt és gyakrabban lehetett igazolni a bőr manifesztációk (p=0,003) és a pleuritis/pericarditis (p=0,013) kialakulását. A Parvovírus B19 (PVB19) elleni antitestek szerepét vizsgáltuk felnőttkori SLE-ben. 76 beteg szérumában kimutattuk, hogy a PVB19-IgM és/vagy ?IgG antitest pozitivitás szignifikánsan gyakoribb a 30 év feletti SLE-ekben (p=0,003). 95 I-es és II-es típusú herediter angioneurotikus oedemas (HANO) betegen vizsgáltuk meg a C1-inhibitor autoantitestek (C1-INH-At) előfordulási gyakoriságát. Emelkedett IgM típusú C1-INH-At-eket találtunk a HANO-s betegek 31 %-ban (p<0,001). 217 HANO-s beteg adatait dolgoztuk fel a Helicobacter pylori (H. pylori) eradikáció szerepének tisztázására a rohamok megelőzésében. A sikeres eradikáció szignifikánsan csökkentette a hasi rohamok számát (p=0,006). 95 betegben igazoltuk, hogy a szérum antikoleszterin-antitest szintek szignifikánsan magasabbak HANO-ban, mint a 246 kontrollban (p<0,0001). | The polymorphism of the MBL2 gene is a risk factor for the development of SLE. We investigated the MBL2 polymorphisms in 315 SLE patients and 182 controls. Within the group of patients, we found that homozygotes for an MBL2 promoter polymorphism were significantly (p=0.017) younger at diagnosis than the other patients. The frequency of juvenile-onset SLE was high among XA/XA homozygotes (≤20 years) (17,4%) (p=0.004), as well as the development of cutan manifestations (p=0.003) and pleuritis/pericarditis (p=0.013). The role of antibodies was investigated against Parvovirus B19 in patients with adult onset SLE. We found higher anti-PVB19-IgM and/or ?IgG antibody titers in patients older than 30 years (p=0.003) in 76 serum samples of SLE. Serum samples were taken and tested for C1-INH-Abs from 95 patients with type I or II hereditary angioedema (HAE) and 54 individuals. Elevated IgM C1-INH-Abs levels were found in 31% of HAE patients (p<0.001). 217 patients were studied to detect any relationship between H. pylori infection and the occurrence of abdominal attacks in HAE patients. Successful eradication of H. pylori significantly (p=0.0006) reduced the number of abdominal attacks. Serum IgG type anticholesterin-antibody levels were higher in 95 of HAE patients, compared to 246 controls (p<0,0001)

Elosztott funkcionális programok helyessége = Verification of distributed functional programs

Biztonsági szempontból kritikus elosztott alkalmazások fejlesztéséhez számos új eszközt, modellt, helyességbizonyítási módszert és programozási nyelvi elemet hoztunk létre: megalkottuk funkcionális programok temporális tulajdonságai leírásának modelljét, kiterjesztettünk egy helyességbizonyító rendszert, altípusok invariánsainak kezelésére és bizonyítására új típuslevezetési rendszert terveztünk, új magasszintű nyelvi elemeket vezettünk be elosztott funkcionális programok leírásához. Kidolgoztuk az objektum-absztrakció funkcionális programozási modelljét a Clean nyelvhez. Megalkottuk a CPPCC módszert: az általunk temporális tulajdonságok bizonyítására is alkalmassá tett helyességbizonyítóval elkészítjük a kód tulajdonságainak bizonyítását géppel ellenőrizhető formában, majd a kódhoz hozzácsomagoljuk a bizonyított tulajdonságokat. A kiterjesztett helyességbizonyítóhoz megadtuk az új nyelvi elemek szintaxis és szemantikai definícióit, megjelennek az absztrakt objektumok, a specifikációs nyelvben megfogalmazhatók invariánsok és biztonságossági tulajdonságok. Megadtunk egy új altípusrendszert annotációk bevezetésével. Az annotációkkal megfogalmazott programtulajdonságokat részben a nyelv fordítóprogramja bizonyítja, részben a tételbizonyító rendszer segítségével lehet azokat bizonyítani. Megalkottuk a Clean nyelv egy kiterjesztését, amelynek segítségével funkcionális stílusban, magas absztrakciós szinten írhatunk elosztott funkcionális programot. | We introduced new models, tools and programming language concepts to support development of components of distributed safety critical applications. In a pure functional language functional variables are constants, but in case of interactive or distributed programs, or in ones that use IO we consider a series of values computed from each other as different states of the same abstract object. We developed a method to describe abstract objects and temporal properties in an extended version of Core language of the Clean Sparkle theorem prover and we extended the proof system to deal with temporal properties. We proposed CPPCC, a three-parties model of property carrying mobile code exchange. We designed also an extension to the type system which enables to express some safety properties of the program. The idea is to annotate types with type invariants and using subtype and belive-me marks. The annotations can express pre- and postconditions of functions, as well as propagation of properties. Those properties of programs that the annotations describe are either verified by the type checker of the compiler, or turned into theorems to prove by the theorem prover. The distributed evaluation of functions and the communication between Clean programs need a higher level process description and control mechanism. For this reason a control language, the D-Clean language and an intermediate level language, the D-Box language, and their informal semantics were introduced

Nemlineáris feladatok vizsgálata hp-verziójú végeselem-módszerrel = Investigation of the nonlinear problems with hp-version finite element method

A kutatások központjában a mechanikai rendszerek nemlineáris viselkedésének a tanulmányozása állt. A modellek megoldásának variációs megfogalmazásaira, számítási algoritmusok, programok kimunkálására, numerikus tapasztalatok gyűjtésére került sor. 1. A 3D-s érintkezési feladatoknál, először a nemzetközi irodalomban sikerült spline-k felhasználásával olyan adaptív stabil számítási eredményeket felmutató algoritmust kimunkálni, amivel az érintkezési tartomány határa nagyon jól megbecsülhető. 2. Állandósult kopásokra vonatkozó variációs elv révén tisztázni lehet a kialakuló érintkezési feszültséget anélkül, hogy a kopást időben végigkövetnénk. Ezzel lehetőség nyílik a módszeres karbantartás pontosabb megtervezésére. 3. Számos új típusú, a gépek működésénél fellépő érintkezési optimalizációs feladat nyert megfogalmazást és megoldást, amit a korszerű terméktervezés fel tud használni. 4. A törést okozó repedések terjedésének numerikus előrejelzése, anyagjellemzők hitelesítése a nemzetközi kutatások homlokterében áll. Eredményeink nemlineáris anyagviselkedésnél adtak ehhez újabb lényeges támpontokat. 5. A kompozitok egyre elterjedtebbek a mérnöki gyakorlatban. Egyrészt szálerősítésű gumi alkatrészek nemlineáris alakváltozásának nyomon követése, másrészt különböző tartók szilárdsági és dinamikai viselkedésének elemzése ad segítséget a tervezési gyakorlat számára. | Study of nonlinear systems was declared as the main point of the researches. The activity concentrated on variation principle established solutions of given models accompanied by working out algorithms, programs and getting numerical experiences. 1. Taking the scientific literature into consideration first time has been succeeded in developing such kind of 3D contact algorithm, producing stabile numerical results where the boundary of the contact region can be estimated using splines in a reliable way. 2. On base of given variation principle concerning on stationary wear the occurring contact stress state can be clarified without time process. This phenomenon gives possibility for planning the methodological maintenance. 3. Number of new type contact optimisation problems which are characteristic for machine operation procedures have been constructed and solved. They are useful for product design. 4. The forecast of propagation results fracture and the standardisation of material parameters using numerical technique is one the most important research areas. Results have been gained mean important contribution in case of nonlinear material behaviour. 5. It is well known that the application of composites in industry is growing very strongly. In the researches new methods and results have been reached from one part in field of the fibre reinforced rubber composites and in modelling of strength and dynamic behaviour of composite frames from the other

Fehérjék konformációs dinamikája mint a biomolekuláris felismerés és jelátvitel meghatározó eleme = Protein conformational dynamics as a key determinant in biomolecular recognition and signal transmission

A térszerkezet alapján, a konformációs dinamika figyelembevételével kíséreltük meg az intramolekuláris és molekulák közötti jelátvitel megértését atomi felbontással. Kísérleti objektumok: a komplement rendszer, azon belül is a nemrég felfedezett lektin út fehérjekomplexei, a flagelláris exportrendszer valamint moduláris monomer, dimer és oligomer felépítésű enzimek álltak. Megállapítottuk, hogy FliI ATPáz, amely képes az exportálandó fehérjéje kitekerésére, a FliJ, FliH és FliS komponensekkel együtt képez olyan szupramolekuláris komplexet, amely képes az export szubsztrátumok felismerésére. Leírtuk a foszfoglicerát kináz enzim alloszterikus működési mechanizmusát, atomi felbontással. Feltártuk az izopropilmalát dehidrogenáz molekuláris csuklóinak működését és szerepét az alegységek kölcsönhatásaiban. Szelektív inhibitorokkal a tankönyvi tézissel ellentétes felismerésre jutottunk, miszerint a komplement rendszer lektin útjának meghatározó aktivátora a MASP-1 szerin proteáz. Így a komplement aktiválással összefüggő betegségek új gyógyszercélpont molekuláját azonosítottuk. Felfedeztük, hogy a MASP-1 képes a kininogén hasítása útján, bradikinint felszabadítva, komplement függő gyulladást keltésére. Felfedeztük, hogy a trombinhoz hasonlóan a MASP-1, PAR-4 receptoron keresztül endotél sejteket aktivál. Bizonyítékot találtunk arra, hogy a fehérjék konformációs dinamikája meghatározza a szerkezet evolúciójának lehetséges irányait, több milliárd éves időskálán is. | The CUB2 domain of C1r without calcium has disordered structure. This flexibility, necessary for autocativation of C1r inside the C1 complex, is regulated by calcium. Using MASP-selective inhibitors we proved that, in contrast to the previous textbook picture, MASP-1 is the exclusive activator of MASP-2. Blocking the proteolytic activity of MASP-1 prevents activation of the lectin pathway, therefore MASP-1 is a new target in treating complement related diseases. We solved the structure of the catalytic region of MASP-1. The structure explains the special enzymatic characteristics of this complement protease. We discovered a new, inflammation related function of the complement system: MASP-1 is able to directly activate endothelial cells through cleaving protease activated receptor-4. We discovered that MASP-1 is able to cleave kininogen and liberates bradykinin. In this way MASP-1 can contribute to the local inflammatory reaction triggered by complement activation. The allosteric mechanismnof human PGK has been explored at atomic details. In the dimeric enzyme IPMDH structural and site-directed mutagenesis studies revealed the operation of the two main molecular hinges and their relationship with the subunit interactions. We have shown that conformational motions are linked to protein evolution by producing structural variants that can be evolutionarily stabilized. This process is exemplified by segment-swapped proteins, a new group of proteins discovered by us

Alakzatkutatás = Research of Figures

Alakzatlexikon Az Eötvös Loránd Tudományegyetem Mai Magyar Nyelvi Tanszéke mellett működő Stíluskutató Csoport hat évi munkával megszerkesztette az első magyar alakzatlexikont. A lexikon mintegy 150 szócikkben (és kb.60 ívnyi terjedelemben) tárgyalja a legfontosabb alakzatokat, ide véve az alakzatok elméleti hátterét megvilágító címszavakat, továbbá a legfőbb trópusokat és az alkzathoz kapcsolódó szemantikai, retorikai, valamint verstani jelenségeket. A szerzők minden bizonnyal hozzájárultak az elméleti kérdések megoldásához, olyanokhoz, mint mi az alakzat, az alakzat és a trópus összefüggése, az alakzatok grammatikai besorolása, valamint az alakzatok és a négy változáskategória kapcsolata | Encyclopeadia of Figures After six years of work,the stylistic research group at Eötvös Universíty, Department of Modern Hungarian, completed the first Hungarian encyclopeadia of figures. The encyclopeadia treats the important figures in 150 entries. Theoretical questions of figures, tropes, semantic, rethorical and prosodic phenomenea of figures are dealt with, too. The authors also concentrated on the realition of figures and tropes, on the grammatical categorization of figures, and on the realition between the figures and the four types of change

Isolated hypercholesterolemia leads to steatosis in the liver without affecting the pancreas

Abstract Background Lipid accumulation in the liver and pancreas is primarily caused by combined hyperlipidemia. However, the effect of isolated hypercholesterolemia without hypertriglyceridemia is not fully described. Therefore, our aim was to investigate whether hypercholesterolemia alone leads to alterations both in hepatic and pancreatic lipid panel and histology in rats. Methods Male Wistar rats were fed with 2% cholesterol +0.25% cholate-supplemented diet or standard chow for 12 weeks. Blood was collected at weeks 0, 4, 8 and 12 to measure serum cholesterol and triglyceride levels. At week 12, both the pancreas and the liver were isolated for further histological and biochemical analysis. Hepatic and plasma fatty acid composition was assessed by gas chromatography. Expression of mRNA of major enzymes involved in saturated/unsaturated fatty acid synthesis was analyzed by qPCR. In separate experiments serum enzyme activities and insulin levels were measured at week 9. Results At week 12, rats fed with 2% cholesterol +0.25% cholate-supplemented diet were characterized by elevated serum cholesterol (4.09 ± 0.20 vs. 2.89 ± 0.22 mmol/L, *p < 0.05) while triglyceride (2.27 ± 0.05 vs. 2.03 ± 0.03 mmol/L) and glucose levels (5.32 ± 0.14 vs. 5.23 ± 0.10 mmol/L) remained unchanged. Isolated hypercholesterolemia increased hepatic lipid accumulation, hepatic cholesterol (5.86 ± 0.22 vs. 1.60 ± 0.15 ng/g tissue, *p < 0.05) and triglyceride contents (19.28 ± 1.42 vs. 6.78 ± 0.71 ng/g tissue, *p < 0.05), and hepatic nitrotyrosine level (4.07 ± 0.52 vs. 2.59 ± 0.31 ng/mg protein, *p < 0.05). The histology and tissue lipid content of the pancreas was not affected. Serum total protein level, alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) activities remained unchanged in response to isolated hypercholesterolemia while serum alkaline phosphatase activity (ALP) significantly increased. Plasma insulin levels did not change in response to isolated hypercholesterolemia suggesting an intact endocrine function of the pancreas. Isolated hypercholesterolemia caused a significantly increased hepatic and serum fatty acid level associated with a marked alteration of fatty acid composition. Hepatic expression of Δ9-desaturase (SCD1) was increased 4.92×, while expression of Δ5-desaturase and Δ6-desaturase were decreased (0.447× and 0.577×, respectively) due to isolated hypercholesterolemia. Conclusions Isolated hypercholesterolemia leads to hepatic steatosis and marked alterations in the hepatic lipid profile without affecting the pancreas. Altered fatty acid profile might mediate harmful effects of cholesterol in the liver

IL28B and IL10R -1087 polymorphisms are protective for chronic genotype 1 HCV infection and predictors of response to interferon-based therapy in an East-Central European cohort.

BACKGROUND: Previous studies have shown that single nucleotide polymorphisms (SNP) in IL28B and IL10R are associated with sustained virological response (SVR) in chronic hepatitis C patients treated with pegilated interferon plus ribavirin (P/R). The present study extends our earlier investigations on a large East-Central European cohort. The allele frequencies of IL28B and IL10R in genotype 1 HCV infection were compared with that of healthy controls for the purpose of examining the relationship between the polymorphisms and the SVR to P/R treatment. METHODS: A total of 748 chronic HCV1 infected patients (365 male, 383 female; 18-82 years) and 105 voluntary blood donors as controls were enrolled. Four hundred and twenty HCV patients were treated with P/R for 24-72 weeks, out of them 195 (46.4%) achieved SVR. The IL28 rs12979860 SNP was determined using Custom Taqman SNP Genotyping Assays. The IL10R -1087 (also known as IL10R -1082 (rs1800896) promoter region SNP was determined by RT-PCR and restriction fragment length polymorphism analysis. RESULTS: The IL28B CC genotype occurred with lower frequency in HCV patients than in controls (26.1% vs 51.4%, p<0.001). P/R treated patients with the IL28B CC genotype achieved higher SVR rate, as compared to patients with CT (58.6% vs 40.8%, p=0.002). The prevalence of IL10R -1087 GG genotype was lower in patients than in controls (31.8 % vs 52.2%, p<0.001). Among patients achieving SVR, the IL10R -1087 GG genotype occurred with higher frequency than the AA (32.0% vs 17.4%, p=0.013). The IL28B T allele plus IL10R A allele combination was found with higher prevalence in patients than in controls (52% vs 20.7%, p<0.001). The IL28B CC plus IL10R A allele combination occurred with higher frequency among patients with SVR than in non-responders (21.3% vs 12.8%, p=0.026). Both the IL28B CC plus IL10R GG and the IL28B CC plus IL10R A allele combinations occurred with lower frequency in patients than in controls. CONCLUSIONS: In our HCV1 patients, both the IL28B CC and IL10R GG genotypes are associated with clearance of HCV. Moreover, distinct IL28B and IL10R allele combinations appear to be protective against chronic HCV1 infection and predictors of response to P/R therapy

The Dusky Large Blue ? Maculinea nausithous kijevensis (Sheljuzhko, 1928) in the Transylvanian basin: New data on taxonomy and ecology

Maculinea nausithous (Bergsträsser, 1779) was recently discovered in two parts of the Transylvanian basin. External characters of these populations completely agree with the original description of Maculinea nausithous kijevensis (Sheljuzhko, 1928) and show some small but constant differences against the Central European nominotypic populations. Since the habitats and host ant selection of these populations are also different from the Central European populations, we consider M. nausithous kijevensis stat. rev. as valid subspeci?? c taxon. Specimens with the same external characters were also collected in northeastern Romania, in Kazakhstan and in the western part of the Altai Mts. Therefore we believe that this subspecies has a wider Euro-Siberian distributio