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    Expression des sulfhydryl oxydases QSOX et ALR dans le système nerveux central et les organes périphériques de rat

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    Les sulfhydryl oxydases représentent une famille émergeante d'enzymes dont le rôle est de catalyser, dans des peptides et des protéines, l'oxydation des groupements sulfhydryls en ponts disulfures. Des études récentes menées in vitro ont montré qu'elles sont impliquées dans des mécanismes moléculaires et cellulaires essentiels, tels que le repliement des protéines, le contrôle du cycle cellulaire et la signalisation de l'apoptose. Cependant, peu de travaux ont été entrepris concernant leur distribution fine dans les différents tissus de l'organisme. Ainsi, afin d'approfondir les connaissances sur leur(s) rôle(s) biologique(s), nous avons étudié, dans le système nerveux central et les organes périphériques de rat, à l'aide de techniques de biologie moléculaire et histologiques, l'expression de deux protéines appartenant à des sous-familles distinctes de sulfhydryl oxydases associées au FAD [flavine adénine nucléotide] : la quiescine/sulfhydryl oxydase QSOX et la protéine ALR (augmenter of liver regeneration)Sulfhydryl oxidases represent an emerging family of enzymes which catalyze the oxidation of sulfhydryl groups into disulfide bonds in peptides and proteins. Recent in vitro studies showed that they are involved in essential molecular and cellular mechanisms such as protein folding, control of the cell cycle and apoptosis signalling. However, few works have described their precise distribution in the different tissues of the organism. ln the present work, the expression of two proteins belonging to distinct subfamilies of FAD-linked sulfhydryl oxidases, QSOX (quiescin/sulfhydryl oxidase) and ALR (augmenter of liver regeneration), were studied in the central nervous system and peripheral organs of the rat, using biomolecular and histological approachesBESANCON-BU Médecine pharmacie (250562102) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

    Thérapie cellulaire du système nerveux central (évaluation de la greffe de cellules souches périphériques)

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    Les greffes de cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans les modèles animaux de pathologies humaines conduisent à une amélioration fonctionnelle, motrice et /ou cognitive. La prolifération des cellules souches neurales endogènes et l'inhibition de la mort cellulaire des cellules nouvellement générées sont certainement impliquées dans zes effets. Nous avons réalisé une analyse détaillée des comportements de cellules issues de la moelle osseuse (CMO) après transplantation in vivo et in vitro. Après injection de CMO dans la veine latérale de la queue, de nombreuses cellules ont mmigré dans l'encéphale et certaine ont acquis un phénotype neuronal ou glial. Nous avons ensuite développé un modèle in vitro de cultures organotypiques d'hippocampe "greffées" par des cellules de moelle osseuse. Nous avons utilisé de CMO ou des CSM sélectionnées après un ou cinq passages en culture, greffées directement sur les tranches ou utilisées en co-culture avec celle-ci. Puis nous avons analysé le transcriptome de ces trois populations cellulaires et avons trouvé que l'esxpression de nombreux gènes impliqués dans l'angiogesèse, la neurogenèse et la mort cellulaire variaient selon les fractions cellulaires. L'ensemble de nos résultats suggèrent que l'amplification cellulaire des cellules issues de la moelle osseuse affecte leur capacité à protéger les tranches d'hippocampe en culture. Ce travail permet d'avoir un aperçu des mécanismes impliqués dans l'établissement d'un microenvironnement favorable à la réparation tissulaire et donne des informations essentielles sur les conditions de sélection et d amplification indispensable à une future utilisation thérapeutiqueBMSCs grafts improve neurological scores and recovery of motor functions in experimental modeles of human diseases. Enhanced proliferation of endognous neural stem cells and suppression of newly generated cell death were also reported. Our contribution concerned a detailed analysis of marrow cell behaviors during their phenotipic transformations after transplantation in vivo and in vitro. After injecting in the lateral tail vein, many of them migrated into the brain, and among those a few acquired neuronal or glial phenotypes. Then, we used an "in vitro graft model" which consisted of a coculture of GFP-expressing BMSCs and hippocampal organotypic slice cultures. Total marrow cells or bone marrow stromal cells at one or five passages were transplanted into hipocampal slices. In other experiments, slices xere co-cultured with, but not in contact with BMSC1P orBMSC5P. Finally a PCR array strategy was implemented for transcriptomic analysis of MCs, BMSC1P and BMSC5P. We found that these cells differentially expressed many genes involved in angiogenis, neurogenis and cell death, that may explain responses that they induce in the nervous tissue. As a conclusion, cellular amplification of BMSCs affects their capacity to slower degradation of organotypic hippocampal slices. This work provides a first glimps of mechanisms implicated in the role of BMSCs in establishing microenvironment more favorable for tissue repair. It also gives essential information on the conditions of selection and induction required for future use in cell therapy as well as their true therapeutic potential.BESANCON-BU Sciences Staps (250562103) / SudocSudocFranceF

    Modulation de l'angiogenèse médullaire humaine in vitro par des neuropeptides

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    BESANCON-BU MĂ©decine pharmacie (250562102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocPARIS-BIUP (751062107) / SudocSudocFranceF

    LES SOLID CELL NESTS DE LA THYROIDE HUMAINE (ETUDE RETROSPECTIVE ET CARACTERISATION PAR IMMUNOHISTOCHIMIE, MICROSCOPIE ELECTRONIQUE ET HYBRIDATION IN SITU)

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    BESANCON-BU MĂ©decine pharmacie (250562102) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

    Deuil anténatal (une clinique du chagrin maternel)

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    La perte d'un enfant durant la grossesse constitue une forme singulière du deuil du fait de l'interférence de la mort avec les processus de parentalisation, et du fait de la nature particulière des liens d'attachement à l'enfant perdu. - Cette recherche présente le suivi prospectif sur 18 mois de 45 patientes ayant subi une interruption médicale de grossesse ou ayant été victime d'un avortement spontané, comparé à celui de 20 témoins. L'évolution de la souffrance psychique est évaluée en terme d'intensité symptomatique (scores de dépression et d'anxiété) et d'incidence de survenue de troubles psychiatriques. Il insiste surtout sur les représentations maternelles, évaluées par l'analyse du contenu du discours, susceptibles d'influer sur l'expression de la souffrance du deuil. L'auteur présente une lecture plurielle, historique, médicale, juridique et culturelle des représentations suscitées par ces situations où mort et naissance se confondent.The loss of child during pregnancy constitutes a singular form of mourning because of interference of died with the processes of parentalisation, and because of the specifie specifie bond with the lost child. - This research presents the follow-up over 18 months of 45 patients with interruption of pregnancy for fetal anomalies or miscarriage, compared with 20 control women. Evolution of the psychic suffering is evaluated by intensity of symptoms (scores of depression and anxiety) and by incidence of psychiatrie disorders. It insists especially on maternal representations, evaluated by the analysis of the content of the speeches, on the expression of the suffering of mourning. - The author presents historical, medical, legal and farming point on view on the representations of these situations, where died and birth merge.BESANCON-BU Médecine pharmacie (250562102) / SudocSudocFranceF

    Bovine placental alphamelanotropine

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    The immunocytochemical study of the bovine placenta has demonstrated the presence of cells containing alphamelanotropic hormones, in the decidual epithelium, since the 4th month of pregnancy. The number and the staining intensity of those cells grow up with the placental development. Since the 6th month, we observed the immunoreactional presence of cells in the foetal chorionic epithelium.L'étude immunocytochimique du placenta bovin a permis de démontrer la présence dans l'épithelium décidual, dès le 4e mois de la gestation, de celluls contenant de l'hormone alphamélanotrope. Les nombre et intensité de marquage de ces cellules augmentent ave l'avancement de la gestation. A parti du 6e mois, nous observons d eplus la présence de cellules réactionnelles dans l'épithélium chorionique foetal
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